创伤性休克大鼠血浆内皮素与一氧化氮的动态变化及L-精氨酸治疗作用的实验研究

观察创伤性休克过程中血一氧化氮(NO)、内皮素 (ET)与组织氧分压的动态变化 ,探讨L 精氨酸对创伤性休克的治疗作用。采用下肢创伤法建立创伤性休克大鼠模型 ,随机分为休克组与处理组 ,观察创伤前后血NO、ET及骨骼肌、肝脏、小肠的组织氧分压的动态变化 ,监测血流动力学变化并记录存活时间。结果显示 ,创伤休克后血NO、ET浓度显著高于伤前水平 ,休克后组织氧分压较创伤前显著降低 ;处理组复苏后 5、12h血浆ET浓度显著低于休克组 ,复苏后各时间点血NO/ET值高于休克组 ,复苏后各时间点肝脏、小肠氧分压显著高于休克组 ,处理组 12、2 4h存活率显著高于休克组 (P<0 0 5 )。提示血NO、ET分泌紊乱及NO/ET的失衡在创伤性休克过程中有重要的意义 ,应用L 精氨酸可减少ET的分泌与释放 ,使NO/ET值升高 ,改善肝脏及小肠的氧分压 ,从而改善创伤性休克大鼠的预后。

钙调神经磷酸酶在L-精氨酸抗心肌肥厚中的作用

目的：研究卜精氨酸抗右室心肌肥厚作用及其与钙凋神经磷酸酶（calcineurin，CaN）信号通路的关系。方法：利用野百合碱（monocrotaline，MCT）诱导大鼠右室心肌肥厚模型和前列腺素F2α（prostaglandin F2α，PGF2α）诱导心肌细胞肥大模型，分别以右室肥厚指数（right ventricle hypertrophy index，RVHI，即右室／左室＋室间隔）、心肌细胞直径、蛋白含量和心房利钠肽（atrial natriuretie peptide，ANP）mRNA表达为心肌肥厚指标。用RT-PCR法检测mRNA的表达；Western blot法检测蛋白表达；荧光法检测细胞内钙[ca2＋i）的变化情况。结果L-精氨酸200mg·kg-1·d-1预防（予MCT 60mg／kg单次腹腔注射后d1～d14给药）和治疗给药（予MCT60mg／kg单次腹腔注射后d15～d28给药）均明显抑制MCT诱导的大鼠心肌肥厚，降低MCT所致心肌CaN mRNA和蛋白及其下游因子NFAT3及GATA4蛋白表达的增加。L-精氨酸1 mmol·L-1也明显抑制PGF2α100 nmol·L-1诱导的大鼠心肌细胞肥大和[Ca2＋]i升高，阻遏其诱导的CaN mRNA及CaN-,NFAT3-，GATA4-蛋白表达升高。在体和离体实验中一氧化氮合成酶抑制剂NC-硝基-L-精氨酸-甲酯均可完全阻断L-精氨酸的作用。结论L-精氨酸可能通过降低[Ca2＋]i，从而抑制CaN信号转导通路而产生抗心肌肥厚作用。