2,7,12,18-四甲基-3,8-二(1-烷氧乙基)-13,17-二(3-羟基丙基)卟啉衍生物的合成及其光敏活性

以氯化血红素为起始原料设计合成了６个全新的卟啉衍生物．在Ｄ２Ｏ中对ＮＡＤＰＨ光氧化作用的敏化效应实验表明，所合成的目标化合物均具有光敏活性，其中３，８位含甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基的卟啉化合物活性明显高于参比药物ＨｐＤ，可望替代ＨｐＤ用于肿瘤的光动力治疗，值得进一步深入研究．

血卟啉衍生物脂质体瘤内注射给药在荷瘤鼠体组织中的药物分布

目的 :研究血卟啉衍生物不同剂型及不同给药方法对血卟啉衍生物在肿瘤及各种组织中分布的影响。方法 :采用反相蒸发法制备大单层血卟啉衍生物脂质体 ,经荷瘤小鼠瘤体内给药 ,结合对照 ,不同时间 ,血、肝、脾、肿瘤及皮肤组织采样 ,荧光法测定各种组织中血卟啉衍生物 (HPD)的浓度。结果 :脂质体药物包裹率为 5 2 .6 % ,72h内药物渗漏率小于 7.6 %。两种剂型、两种方式给药后各个时间段的瘤体内药物浓度 ,L HPDi.t .组明显高于L HPDi.p .组和HPDi.t.组 ,皮肤中HPD浓度则明显降低 ;此结果在给药 12～ 2 4h内 ,L HPD和游离HPD瘤内给药比较时更为明显。结论 :与L HPDi.p .和HPDi.t.比较 ,L HPD经i.t.给药可显著提高肿瘤组织内HPD浓度 。

光动力作用对活体肝组织损伤研究

目的 研究光动力作用对活体肝组织的损伤 ,探讨光动力治疗肝癌的可行性 ,为临床治疗提供实验依据。方法 动物实验 :将小鼠分成光动力疗法 (PDT)组、单血卟啉衍生物 (HpD)组、激光组和空白对照组。光敏药物选用血卟啉衍生物 ,给药量每公斤体重 10mg ,药物用 1ml生理盐水稀释 ,于实验前 48h将药物注射入PDT组和HpD组小鼠腹腔内 ,避光饲养。将PDT组和激光组小鼠固定于实验板上。麻醉后 ,剖腹暴露右肝前叶 ,激光直接投照于肝脏表面 ,光斑直径 5mm ,照射 2min。激光器为氩离子泵浦染料激光器系统 ,光波长 6 30nm ,输出功率 10 0mW ,每一照射区能量累积约 6 0J ,照光后关腹 ,回笼饲养观察。于照光后 1、2 4、72、12 0h处死各组小鼠 ,剖腹取肝组织置于 4%福尔马林液中固定 ,常规石蜡包埋切片 ,HE染色 ,光镜观察。临床治疗 :经病理确诊的肝癌患者 ,于治疗前 48h做皮肤划痕试验 ,阴性者按每公斤体重 5mg静脉给药。治疗时 ,在B超引导下 ,用 18G肝穿针经皮穿刺 ,将石英光纤导入肝肿瘤内。激光波长 6 30nm ,输出功率 35 0mW ,每一照射点能量累积2 2 0J。治疗 1个月后行二期切除术。标本用 4%福尔马林固定 ,常规石蜡包埋切片 ,HE染色 ,光镜观察。结果 动物实验光镜观察结果显示 :PDT组于照光后 2

HPD对人鼻咽癌裸鼠移植瘤放射增敏的ESR检测

ＨＰＤ对人鼻咽癌裸鼠移植瘤放射增敏的ＥＳＲ检测夏云飞１胡永红１黄冰２张恩罴１温桂兰关键词血卟啉衍生物放射疗法鼻咽肿瘤裸鼠自由基电子顺磁共振中图号Ｒ７３９．６１２近年来，血卟啉衍生物（Ｈｅｍａｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，ＨＰＤ）配合...

（131）~I－HPD在小鼠体内吸收、分布和排泄的研究

血卟淋衍生物，定位标记为１３１Ｉ—ＨＰＤ。经小鼠尾静脉注射后，血药浓度下降较快，全身分布迅速广泛，２４至３２小时变化较为平缓，３２小时后几无变化。肺、肝、脾分布较多，肌肉最少，其它组织介于中间，８小时后血液、甲状腺、肺、肝、大腿肌肉等组织呈下降趋势，而肿瘤组织分布相对较多。与其它组织（肺、肝除外）相比，具有相对选择性吸收和潴留作用，这种作用在２４小时后较为明显。该药７２小时内粪排量（５７．５３％）大于尿排量（４２．４７％），血中放射性──时间曲线符合开放二室模型。

光动力治疗人胆管癌细胞荷瘤裸鼠的实验研究

目的研究光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)对人胆管癌荷瘤裸鼠的治疗效果,探讨其抗肿瘤性、安全性及腹腔注射和瘤内注射光敏剂两种不同给药途径疗效的差异。方法人胆管癌细胞QBC939接种于Balb/c裸小鼠皮下,建立荷瘤动物模型。以血卟啉衍生物(HpD)作光敏剂,采用腹腔内和瘤内注射2种不同给药方式,后以波长630 nm的激光照射肿瘤组织,观察PDT后肿瘤体积变化和病理改变。结果接受光动力治疗的两组肿瘤生长速度明显减慢,瘤内局部注射给药组疗效与腹腔给药组差异无统计学意义(P>0.05);组织学检查见肿瘤组织有广泛坏死,各组裸鼠心、肝、肺、肾组织切片未见病理性结构改变。结论HpD,PDT对人胆管癌荷瘤裸鼠的肿瘤组织有杀伤作用,使肿瘤生长减慢;HpD-PDT杀伤胆管癌移植瘤的深度可达0.8cm;在本实验光照条件下的PDT治疗是安全的。

光动力治疗裸小鼠胰腺移植癌的实验研究

目的 研究光动力治疗 (PDT)对胰腺癌的治疗效果 ,为胰腺癌寻找有效的治疗手段。方法 接种人胰腺癌细胞SW1990于裸小鼠皮下 ,建立移植癌模型 ,以血卟淋衍生物 (HpD)作为光敏剂 ,采用腹腔和瘤内局部注射两种不同方式给药 ,继以波长 6 32 8nm的He Ne激光照射肿瘤局部 ,观察光动力治疗后肿瘤的生长速度和组织形态学变化 ,并测定了肿瘤组织内脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量 ,对其治疗机制进行了初步探讨。结果 接受光动力治疗的两组肿瘤生长速度明显减慢 ,其中瘤内局部注射给药组疗效优于腹腔给药组 ;组织学检查见肿瘤组织有广泛坏死 ;光动力治疗组中MDA含量高于对照组。结论 光动力治疗对胰腺癌有杀伤作用 ,通过瘤内局部注射给药可以提高疗效 。