卡介苗无反应性非肌层浸润性膀胱癌的分子机制及治疗新策略:免疫治疗成为新选择?

目的:高危非肌层浸润性膀胱(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)具有较高的复发和疾病进展的风险。而当前尚缺乏行之有效的预防和治疗手段,尤其是对于那些卡介苗(BCG)治疗失败的患者。本文综述了BCG无反应性NMIBC的分子机制研究进展,并总结了以免疫治疗为代表的新兴治疗策略的现状和前景,为BCG无反应性NMIBC的免疫治疗提供理论基础。方法:笔者在PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统中搜索关键词"非肌层浸润性膀胱癌,卡介苗治疗失败,疾病复发,疾病进展,免疫治疗"共得到126条英文文献及538条中文文献,同时在ClinicalTrials.gov中查询相关的临床研究,最后将上述研究进行整合分析后得出结果。结果:免疫治疗在多种类型肿瘤中均开展临床研究,而单独使用、联合使用或序贯使用不同作用靶点的免疫治疗药物治疗BCG无反应性NMIBC均取得了一定的疗效,更多的临床研究还在继续进行。结论:免疫治疗目前是肿瘤治疗前沿,无论从生物学角度还是从临床治疗意义上,它在NMIBC患者中具有不可或缺的地位。期待未来有更多的免疫治疗的实验室和临床研究的开展。

卡介苗无反应性非肌层浸润性膀胱癌的治疗进展

目前治疗非肌层浸润性膀胱癌的一线治疗方法是膀胱内卡介苗治疗,但仍然有卡介苗无反应性患者复发和进展,最终接受根治性膀胱切除术,导致他们的生活质量严重下降。卡介苗无反应性的非肌层浸润性膀胱癌迫切需要替代疗法,来填补治疗方法的空白以及避免膀胱全切,许多临床试验正在研究卡介苗治疗无反应性非肌层浸润性膀胱癌的治疗方法,包括膀胱内化学疗法、免疫疗法、疫苗疗法、基因疗法和溶瘤病毒疗法,这些治疗方法对卡介苗无反应性非肌层浸润性膀胱癌具有可观的疗效,本文就这些治疗方法的临床试验进展做一综述。

卡介苗无反应性非肌层浸润性膀胱癌的治疗进展

卡介苗(bacillus Calmette-Guérin,BCG)膀胱灌注是中高危非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladder cancer,TURBT)后辅助灌注治疗的一线方案。但BCG初始治疗后,仍有约30%的患者不能达到完全缓解(complete remission,CR)或出现复发,即BCG无反应。对于此类患者,根治性膀胱切除术(radical cystectomy,RC)是指南推荐的治疗方式,但RC术后的并发症和死亡率使部分患者不愿或不能接受。近几年随着化疗、免疫治疗和靶向治疗等方面的进展,以及临床研究的推进,许多新的治疗手段被证明对TURBT术后BCG膀胱灌注无反应性NMIBC有效,本文对相关研究进展进行了系统的整理和综述。