一种抗精神病新药卡利拉嗪的受体作用模式介绍

本文目的是系统阐述新型抗精神病药卡利拉嗪(cariprazine)的神经受体主要作用模式。抗精神病药物治疗是临床生物干预的重要手段之一,在一定程度上可以影响疾病预后的发展趋势。新型药物的开发始终是科研人员不懈的追求。卡利拉嗪是2015年美国FDA批准上市的新药,有望被引入国内,本文对其进行介绍便于临床医生参考。

卡利拉嗪关键中间体的合成工艺研究

标题化合物可作为非典型抗精神病药卡利拉嗪的关键中间体。以廉价易得的4-N-Boc-氨基环己酮(2)为起始原料,经过Wittig-Horner、酯键还原、双键还原及手性拆分得到标题化合物。通过单因素实验,研究了前三步反应的关键影响因素,得到了适宜的合成条件,标题化合物的收率31.5%(以4-N-Boc-氨基环己酮计),适合工业化生产。

卡利拉嗪关键中间体1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的合成

以便宜易得的间氯苯胺为原料,经特戊酰基保护,以四氢呋喃做溶剂在双二甲胺基乙基醚存在下用丁基锂和1,1,2-三氟三氯乙烷在两个官能团之间引入一个氯原子,再经盐酸和醋酸回流脱保护,最后与双(2-氯乙基)胺盐酸盐以1,3-二甲基-2-咪唑啉酮做溶剂在醋酸钠存在下发生关环反应得到卡利拉嗪关键中间体1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐。该新方法原料便宜易得,总成本较低,无高危反应,适合工业化放大生产。

卡利拉嗪:抗精神分裂症新药、多巴胺D3/D2受体部分激动剂

多巴胺D3受体(D3R)是一种G蛋白偶联的D2样受体,多表达于与认知、情绪等脑机能密切相关的边缘区域。以D3R为靶标治疗帕金森病、精神分裂症及药物成瘾等中枢神经系统疾病具有潜在的应用价值,因此高选择性及亲和性的D3R配体的设计合成、结构优化及活性筛选成为研究热点。阿特维斯公司和匈牙利吉瑞大药厂开发的口服新药卡利拉嗪于2015年9月被FDA批准上市,作为一种对D3受体表现出更高亲和力的多巴胺D3/D2受体部分激动剂,用于治疗精神分裂症及双向躁郁症。介绍卡利拉嗪的研发背景、合成方法、临床药理学、临床评价、安全性和耐受性等研究概况。

多巴胺D_(2/3)受体和5-HT_(1A)受体部分激动剂卡利拉嗪的药理作用和临床评价

卡利拉嗪是一种新型的、多巴胺D_(2/3)受体和5-HT_(1A)受体部分激动剂,主要用于精神分裂症以及双相Ⅰ型情感障碍相关的躁狂急性发作或混合发作的治疗。本品最常见的不良反应为锥体外系症状,如静坐不能、颤动、呕吐和失眠等。本文对其药理作用、药动学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用进行综述。

新型非典型抗精神病药:卡利拉嗪

卡利拉嗪为一新型非典型抗精神病药，主要用于精神分裂症和双相躁狂发作急性期或双相Ⅰ型障碍混合发作的治疗，其作用机制为多巴胺D2和D3受体以及5-HT4A受体部分激动剂，对D3受体的选择性更高。卡利拉嗪治疗精神分裂症和双相障碍的推荐剂量范围分别为每日1．5～6mg和3～6mg。卡利拉嗪治疗的耐受性好，常见的不良反应有锥体外系症状、静坐不能等。本文对卡利拉嗪的药理学、药动学、临床疗效和安全性等进行介绍。

非典型抗精神分裂症新药:卡利拉嗪

卡利拉嗪是一种新型非典型抗精神病药,于2015年9月18日经美国FDA批准用于治疗精神分裂,本文对该药的药理作用、临床应用、用法用量、药品不良反应等方面进行综述。

一种盐酸卡利拉嗪的新晶型

发现并制备了盐酸卡利拉嗪的一种新晶型(命名为Ⅳ晶型)。利用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重法、衰减全反射傅里叶变换红外光谱法和扫描电子显微镜法分别对Ⅳ晶型和原研Ⅰ晶型进行表征分析,结果显示Ⅳ晶型与Ⅰ晶型存在明显的区别,差示扫描量热分析显示Ⅳ晶型在195℃转变为晶型Ⅰ;通过影响因素试验考察了2种晶型的稳定性,结果显示,Ⅳ晶型在高湿[相对湿度(90±5)%]条件下转变为Ⅰ晶型。试验结果表明Ⅳ晶型为Ⅰ晶型的亚稳晶型。通常认为亚稳晶型要比其相应的稳定晶型具有更好的溶解性。随后的溶解性试验也证实了Ⅳ晶型的水溶性较Ⅰ晶型更好。

新型非典型抗精神病药——卡利拉嗪的临床应用进展

卡利拉嗪是一种优先与多巴胺D_3受体结合的多巴胺D_3/D_2受体强效部分激动剂,已被FDA批准用于治疗精神分裂症和双相Ⅰ型障碍相关的躁狂或混合发作。多项临床研究表明该药治疗成人精神分裂症和双相Ⅰ型障碍有良好的有效性和安全性。本文对该药的药理机制、药代动力学、药物相互作用、临床应用、安全性及耐受性相关文献进行综述。

新型抗精神病药卡利拉嗪的相关专利分析

目的卡利拉嗪为首个上市的D3/D2受体亚型选择性部分激动剂,用于精神分裂症的治疗。卡利拉嗪以其良好的疗效和广阔市场前景受到日益增加的关注。本文通过对卡利拉嗪专利申请量、申请人、技术主题等进行研究,分析卡利拉嗪专利的整体申请状况及可能产生的技术壁垒。方法主要使用了专利定量分析方法,并结合药学专业知识,对卡利拉嗪专利国内外申请态势进行了系统分析。结果卡利拉嗪专利申请的技术主题涉及化合物及其制备方法、组合物、用途、盐型及晶型专利等,专利保护较为全面。结论卡利拉嗪专利关注度较高,技术壁垒较强,国内仿制企业可从化合物的不同盐型、分析方法、杂质等角度进行深入开发和专利布局。

新型抗精神病药治疗精神分裂症的研究进展

精神分裂症是一种慢性高致残性精神障碍疾病,其中抗精神病药是治疗该疾病的主要手段。目前,随着医学的不断更新,各种新型抗精神病药物被研发,包括布南色林、依匹哌唑、卡利拉嗪、卢美哌隆等等,每种药物的优缺点都有所不同。基于此,本文综述了新型抗精神病药治疗精神分裂症的研究进展,旨在为临床优化用药方案提供参考。

第三代抗精神病药物引发冲动控制障碍的研究进展

冲动控制障碍(ICDs)是一类在没有合理的动机下重复出现自己不能控制而伤害他人或自己利益行为的精神障碍,常见表现有病理性赌博、性欲亢进、强迫性购物、强迫性进食等,对患者自身、家庭和社会均造成沉重负担。第三代抗精神病药物(TGAs)包括阿立哌唑、布瑞哌唑和卡利拉嗪等,对多巴胺D2、D3和5-羟色胺1A受体存在激动或部分激动作用,可能引发ICDs,然而目前临床中仍存在识别不足、筛查工具不明确、干预手段有限等局限性,对TGAs引发ICDs的认知及疾病干预水平需进一步提升。本文从TGAs引发ICDs的流行病学、危险因素、生理机制、临床评估、诊断及治疗进展进行综述,以期提高临床医生对该疾病的了解与识别,及早采取合适的治疗手段,减轻患者痛苦,改善疾病预后。