两种卡洛芬注射液在犬体内的生物等效性试验

【目的】建立犬血浆中卡洛芬的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法,比较两种以卡洛芬为活性成分的制剂在比格犬体内的药代动力学特征,以评价其生物等效性。【方法】24只健康比格犬随机分成2组,按单剂量、双周期和双序列的交叉设计,分别皮下注射4.4 mg/kg BW受试制剂和参比制剂RIMADYL,于给药前(0 h)和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48和72 h从臂头静脉采血。对UPLC-MS/MS方法的特异性、线性、检测限、定量限、准确度、精密度、稳定性等进行考察。利用建立好的UPLC-MS/MS方法测定血浆中卡洛芬的浓度,并用WinNonlin 8.1软件对达峰时间(T_(max))、达峰浓度(C_(max))、消除半衰期(T_(1/2))、药时曲线下面积(AUC_(0-t))等药代动力学参数进行分析,判定两制剂是否等效。【结果】建立的UPLC-MS/MS分析方法在10~5000 ng/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数(R^(2))≥0.99;检测限和定量限分别为5和10 ng/mL;高、中、低、定量限4个浓度的相对回收率在91.45%~111.61%范围内,日内和日间变异系数均<15%。参比制剂和受试制剂的T_(max)分别为(2.27±1.09)和(2.33±1.10)h;C_(max)分别为(20.02±5.24)和(19.92±5.42)μg/mL;T_(1/2)分别为(8.54±3.71)和(8.65±2.64)h;AUC_(0-t)分别为(246.78±55.94)和(249.22±53.33)μg·h/mL。受试制剂与参比制剂的药时曲线相似,且受试制剂相比参比制剂,主要药动学参数C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的90%置信区间均在80.00%~125.00%之间。【结论】本试验建立的UPLC-MS/MS分析方法准确、可靠,可用于血浆中卡洛芬浓度的测定,卡洛芬的受试制剂与参比制剂RIMADYL具有生物等效性,临床上均可用于相关疾病的治疗,本试验结果可为卡洛芬兽医临床合理用药提供参考。

卡洛芬注射液辅助治疗牛呼吸道疾病的临床疗效试验

为了评价卡洛芬注射液辅助治疗牛呼吸道疾病的临床疗效,将卡洛芬注射液分为低、中、高(0.7、1.4、2.8mg/kgbw)3个剂量组,在给予推荐剂量(2.5mg/kgbw)的泰拉霉素注射液基础上分别给患呼吸道疾病的病牛皮下注射,同时设硕腾公司的卡洛芬注射液为对照组,在给予推荐剂量(2.5mg/kgbw)的泰拉霉素注射液基础上按1.4mg/kgbw的剂量给药,另设只皮下注射推荐剂量(2.5mg/kgbw)的泰拉霉素注射液作为空白对照组。结果表明,卡洛芬注射液与泰拉霉素注射液联用治疗牛呼吸道疾病,与单独使用泰拉霉素注射液相比,可更加快速有效地控制病牛症状,消除炎症反应,提高治疗成功率。卡洛芬注射液中、高剂量的效果无显著差异(P>0.05),与使用推荐剂量硕腾公司生产的卡洛芬注射液的效果相当(P>0.05),均明显优于低剂量的卡洛芬注射液(P<0.05)。卡洛芬注射液按一次量,每1kg体重1.4mg皮下注射,与适宜的抗菌药连用,对牛呼吸道疾病有良好的治疗效果。

卡洛芬注射液抗炎、镇痛效果及皮肤刺激性观察

探讨卡洛芬注射液的抗炎、镇痛作用与皮肤刺激性。以市售托芬那酸注射液为对照药物,抗炎作用采用小鼠耳肿胀法、大鼠踝关节肿胀法,镇痛作用采用小鼠热板法、小鼠醋酸扭体法,刺激性采用兔的皮肤刺激试验考察卡洛芬注射液I、II的抗炎、镇痛作用与刺激性。结果显示,各给药组对二甲苯所致的小鼠耳炎具有明显的抑制作用,且与生理盐水组差异显著(P<0.05);可抑制甲醛所致的大鼠踝关节肿胀,托芬那酸组的肿胀抑制率最高,其次为卡洛芬I组。卡洛芬I组和托芬那酸组在15、30 min时均可有效延长小鼠热板痛阈值;卡洛芬II组没有明显镇痛效果。卡洛芬I组和II组对小鼠扭体的潜伏期没有明显改变,但扭体次数相对较少,扭体抑制率分别为34.7%和17.5%。托芬那酸组第一次扭体的潜伏期较长,扭体抑制率为42.6%。兔的皮肤刺激性试验各给药组均未出现不良反应。卡洛芬I组药效快,抗炎、镇痛效果显著,安全无刺激性,效果优于卡洛芬II组。

卡洛芬注射液对靶动物奶牛安全性试验研究

为研究卡洛芬注射液对靶动物奶牛的安全性,将20头健康奶牛随机分为4组,每组5头,各组试验奶牛分别按0、1倍推荐剂量(1.4 mg/kg B.W.)、3倍推荐剂量(4.2 mg/kg B.W.)、5倍推荐剂量(7.0 mg/kg B.W.)单剂量皮下注射卡洛芬注射液,连续给药3 d。试验期间观察记录各组奶牛的饮食、精神、粪便情况及试验前后的体重变化,测定给药前、给药后第1天及给药后第3天各组奶牛的血液生理生化指标,同时在给药后第3 d进行剖检,测定脏器指数,观察病理及组织学变化。结果显示,卡洛芬注射液各剂量组奶牛的临床体征、血液生理生化指标、剖检及组织显微结构等均未见明显异常,未出现中毒症状及死亡。与对照组相比,3倍剂量组和5倍剂量组血液生理指标中血小板平均宽度差异显著(P<0.05),5倍剂量组血液生化指标白蛋白数量明显增加(P<0􀆰05),但所有指标均在正常范围内波动。结果表明,卡洛芬注射液在临床上推荐以1.4 mg/kg B.W.给药对靶动物奶牛是安全的。