脱氢卡维丁对CCl_(4)诱导的肝纤维化大鼠的改善作用

目的探讨脱氢卡维丁对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的肝纤维化大鼠的改善作用及可能机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾组(30 mg/kg)、脱氢卡维丁组(50 mg/kg),每组6只。除正常组外,其他各组采用30%CCl_(4)橄榄油溶液(1 mL/kg)腹腔注射复制肝纤维化模型,每周2次,连续14周。各给药组于造模第13、14周每天按设定剂量灌胃相应药物进行干预。正常组与模型组大鼠灌胃等体积的生理盐水。末次给药12 h后,测定各组大鼠肝脾指数;采用HE染色与Masson染色观察肝组织病理学变化,比色法检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量;采用ELISA检测血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(typeⅢprocollagen,PCⅢ)及Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,ColⅣ)的表达水平;Western blot法检测肝组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠肝脾指数显著增加(P<0.001),肝组织纤维化进展明显,胶原容积分数明显增加(P<0.001),血清中ALT、AST、MDA、LN、HA、PCⅢ和ColⅣ水平显著升高(P<0.001),SOD明显下降(P<0.001);肝组织TGF-β1、α-SMA及N-cadherin蛋白表达水平明显上升(P<0.001),E-cadherin蛋白表达明显下降(P<0.001)。与模型组比较,脱氢卡维丁组大鼠肝脾指数明显降低(P<0.001),肝组织病理学损伤和纤维增生有效改善,胶原容积分数明显下降(P<0.001),血清ALT、AST、MDA含量显著降低(P<0.001),血清SOD的表达水平明显升高(P<0.001),LN、HA、PCⅢ、ColⅣ的表达明显下调(P<0.05,P<0.001),肝组织TGF-β1、α-SMA和N-cadherin蛋白表达显著下降(P<0.001),而E-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.001)。结论脱氢卡维丁对肝纤维化大鼠具有良好的改善作用,其机制可能与调节氧化应激反应、下调N-cadherin、α-SMA、TGF-β1蛋白表达及上调E-cadherin蛋白表达有关。

高效液相色谱法测定岩黄连药材不同部位脱氢卡维丁的含量

目的:旨在开发一项高效液相色谱技术,用于检测岩黄连中脱氢卡维丁有效成分的含量。方法:采用Shiseido Spolar C18色谱柱(粒径5μm,规格250mm×4.6mm),流动相为乙腈-0.05moL·L^(-1)磷酸二氢钠溶液=25:75(取6g无水磷酸二氢钠加超纯水配置成1L的溶液),流速可达1.0mL·min^(-1),波长设置为347nm,柱温维持在30℃。结果:岩黄连药材中有效成分脱氢卡维丁在0.0241~0.3856μg(r=0.9999,n=5)范围内呈现良好线性关系,平均回收率为99.48%,RSD=1.44%。根部脱氢卡维丁含量高于其他部位。结论:这项技术快速准确,专属性强,为开发岩黄连药材和质量控制提供技术支撑。

不同干燥方法对岩黄连中脱氢卡维汀及总生物碱含量的影响

目的:研究探讨不同干燥方法对岩黄连药材不同部位(根、茎、叶、花序)中主要有效成分脱氢卡维汀及其总生物碱含量的影响。方法:对不同干燥方法所得岩黄连药材不同部位中脱氢卡维汀(HPLC法)和总生物碱(紫外分光光度法)的含量进行测定和统计分析。结果:与传统干燥方法(阴干、晒干、60℃烘干)相比,常温真空干燥法和真空冷冻干燥法所得岩黄连药材中脱氢卡维汀含量相对较低,而阴干法所得药材中脱氢卡维汀的含量较高,其中根和花序中脱氢卡维汀含量最高,分别为冻干法所得药材的相应部位中含量的3.4倍和2.2倍。不同干燥方法对药材各部位中总生物碱含量的影响与对脱氢卡维汀含量的影响基本一致。结论:岩黄连采收后,干燥方法对所得干燥药材中脱氢卡维汀及总生物碱的含量有较大影响,以阴干法所得药材中二者的含量最高。

不同产地岩黄连中总生物碱和脱氢卡维丁的比较研究

目的建立岩黄连中总生物碱和脱氢卡维丁的含量测定方法,并探讨不同产地岩黄连二者含量。方法以脱氢卡维丁为对照,分光光度法测定总生物碱含量;RP-HPLC法测定脱氢卡维丁含量,以Lichrosopher-C18柱为分析柱,0.01mo1/LKH2PO4水溶液(用磷酸调pH=3)-乙腈(75∶25)为流动相,检测波长347 nm,柱温30℃,流速1.0 ml/min。结果广西和贵州产的岩黄连药材总生物碱和脱氢卡维丁含量较高,且广西产的药材两者含量较稳定。结论所建立的方法操作简便快速,结果准确可靠。测定的不同产地样品中,以广西产的药材质量较好且稳定。

卡维地络联合缬沙坦逆转高血压左心室肥厚的临床观察

目的 比较β受体阻滞剂联用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与联用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对逆转高血压患者左心室肥厚的疗效.方法 临床收集高血压伴左心室肥厚患者96例,随机分为卡维地络联合咪达普利组（A组）和卡维地络联合缬沙坦（B组）,每组各48例.观察两种治疗方法对于逆转左心室肥厚的疗效.结果 两组治疗后左室舒张末内径（LVDd）、舒张期室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室射血分（LVEF）、心排出量（CO）、A峰/E峰比值（A/E比值）、左室重量指数（LVMI）均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01）,但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 卡维地络联用缬沙坦与联用咪达普利一样能显著逆转原发性高血压伴左室肥厚,并能改善预后.

反相高效液相色谱法测定岩黄连药材中脱氢卡维汀的含量

目的:建立反相高效液相色谱法测定岩黄连药材中脱氢卡维汀的含量,并用该方法测定不同采收时间、不同部位岩黄连药材中脱氢卡维汀的含量。方法:采用 Phenomenex Gemini-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.02mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(74:26),二元等度洗脱系统;流速为1.0 mL·min^(-1);检测波长346 nm;柱温为室温。结果:脱氢卡维汀浓度在8.4～84μg·mL^(-1)范围内线性良好,回归方程为 Y=8.550×10~4X-1019(r=0.9998),低、中、高3个加入量的平均回收率分别为101.3%,102.0%,105.3%;RSD 分别为2.8%,2.3%,2.4%;不同采收时间岩黄连全草中脱氢卡维汀的含量为1.72%～2.07%,在根、茎、叶、花中的含量分布为花>根>叶>茎。结论:本方法简便、准确,重复性好,适用于岩黄连药材的质量控制研究。

卡维地络对原发性高血压病人的降压疗效和左室功能的影响

目的研究卡维地络对原发性高血压病人降压疗效,左室重量指数和左室功能的影响。方法80例高血压病患者口服卡维地络10～40mg8周,观察血压,心率,副作用,血液生化,左室重量指数,左室功能等改变。结果服药后1周收缩压和舒张压明显下降,8周有效率90%。收缩压和舒张压谷/峰比值分别为71.73%和63.48%。左室重量指数降低,二尖瓣E/A比值和平均E峰下降速度升高(P<0.05)。射血分数和心输出指数升高(P>0.05)。对肝肾功能,离子,血糖,血脂无影响。不良反应有轻度头晕,干咯,嗜睡,多尿等。结论卡维地络具有明显降压作用,副作用低。长期用药降低左室重量指数,改善心室舒张功能。

高效液相色谱法测定岩黄连药材中脱氢卡维丁的含量

目的:建立高效液相色谱法测定岩黄连药材中脱氧卡维丁含量的方法,为完善质量评价提供依据。方法:Kromasil C_(18)柱(250 mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,以乙腈-0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾水溶液(调pH至5.0)(25:75)为流动相,流速1.0 ml·min^(-1),检测波长347 nm,柱温30℃。结果:脱氢卡维丁在0.1966～1.1796μg(r=0.999 7)范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率为99.80%,RSD为1.35%。结论:所建立的方法简便、准确、重复性好。

高效液相色谱法测定不同来源岩黄连中不同部位脱氢卡维丁含量

目的 建立岩黄连中有效成分脱氢卡维丁的高效液相色谱（HPLC）含量测定方法,并对2种不同来源药材的不同部位进行分析,为岩黄连质量标准的制定提供参考.方法 采用SHISEIDO-SPOLAR C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,流动相为乙腈0.05 moL·L^-1磷酸二氢钠溶液（25∶75）,检测波长347 nm,流速1.0 mL·min^-1,柱温：30℃.结果 脱氢卡维丁进样量在0.024 1～0.482 0 μg范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 9）;平均回收率99.48％（RSD=1.44％,n=6）.不同生长方式的岩黄连脱氢卡维丁的含量差异较大,以野生含量较高;药材不同部位中以根部含量最高.结论 建立的脱氢卡维丁含量测定方法简便,准确,重复性好,可用于岩黄连中类似生物碱成分的质量控制.

HPLC法测定岩黄连中不同部位脱氢卡维丁的含量

目的:建立岩黄连中不同部位脱氢卡维丁的高效液相色谱定量测定方法。方法:采用ZorbaxODSC18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用10%KOH调pH至5.0)(85:15)为流动相,流速1.0mL/min,检测波长为347nm,柱温为室温。结果:脱氢卡维丁在2.51～75.36μg/mL(r=0.99999,n=7)范围内线性关系良好,平均回收率为99.86%,RSD为0.58%。结论:该法简单、快速、重现性好,适用于岩黄连中脱氢卡维丁的定量分析。

比索洛尔与卡维地络治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察

目的比较比索洛尔与卡维地络治疗充血性心力衰竭的疗效。方法选择60例慢性心力衰竭患者随机分为比索洛尔组(30例)和卡维地络组(30例),治疗6个月后,观察患者的心率、血压、超声心动图(评估心功能),记录不良事件。结果治疗后2组左室射血分数、心率、血压较治疗前明显改善(P均<0.01),不良反应发生率比索洛尔组为9例,卡维地络组为11例,2组比较无显著性差异(P>0.05)。结论比索洛尔与卡维地络均可以改善慢性心力衰竭患者的心功能。

广西各地岩黄连药材中脱氢卡维丁含量考察

目的考察广西10个县产岩黄连中脱氢卡维丁的含量,为控制岩黄连药材的质量提供参考。方法将岩黄连药材全草粉碎,加入无水乙醇,经索氏提取至无色,取药液过滤、稀释,采用高效液相色谱(HPLC)法测定脱氢卡维丁含量。色谱柱为Platisil-ODS柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾(80∶20,V/V),流速为0.5mL/min,检测波长347nm。结果脱氢卡维丁质量浓度在2.50～20.96μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.99995),最低检测质量浓度为0.25μg/mL(以S/N>4计)。平均加样回收率为98.63%,RSD=0.89%(n=6)。广西各县产的岩黄连药材含脱氢卡维丁有差异,其中乐业、靖西、东兰、都安、环江等县的药材含量较高。结论HPLC法测定脱氢卡维丁含量简便可行,可用于控制岩黄连药材质量。

脱氢卡维汀对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究脱氢卡维汀(YHL-DC)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的影响。方法:YHL-DC预防和治疗给药后观察其对CCl4致急性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)的影响,并对肝脏进行了病理组织学及电镜观察。结果:YHL-DC预防和治疗给药均能显著降低急性肝损伤小鼠ALT、AST和TBIL的升高,有效减轻CCl4引起的小鼠肝细胞变性、坏死、炎性细胞浸润和肝细胞超微结构的破坏。结论:YHL-DC对四氯化碳致小鼠急性肝损伤具有保护作用。

HPLC测定广西4个产地野生岩黄连药材中脱氢卡维丁的含量

目的考察广西4个不同县市野生岩黄连中脱氢卡维丁的含量,为控制岩黄连药材的质量提供依据。方法采用高效液相色谱(HPLC)法测定脱氢卡维丁含量,色谱柱为Ultimate C18(250mm×4.6mmⅹ5μm),流动相为0.1%三乙胺水溶液(磷酸调pH=3)-乙腈(75∶25),流速1.0mL/min,检测波长347nm,柱温30℃。结果脱氢卡维丁浓度在12～120μg/mL(r=0.9994,n=6)范围内线性关系良好,平均加样回收率为97.85%,RSD=0.91%(n=6),广西4个不同县产岩黄连药材脱氢卡维丁含量差异明显。结论所建立的方法简便、准确、重复性好,可用于控制岩黄连药材质量。

岩黄连脱氢卡维丁体外抑制Tca8113增殖及对端粒酶活性影响的研究

目的:研究中草药岩黄连脱氢卡维丁(Tetradehydroscoulerine,YHL-1)对人舌鳞状细胞癌Tca8113细胞增埴的抑制作用,及其对端粒酶活性和端粒酶催化亚基(hTERT)表达的影响,探讨其抗癌机制。方法:采用噻唑蓝比色法(MTF法)检测不同浓度的YHL-1对Tca8113细胞增殖的影响,同时以TRAP-ELISA法检测Tca8113细胞端粒酶活性改变情况,并用Western blotting法半定量检测端粒酶hTERT的表达。结果:YHL-1能明显抑制Tca8113细胞增殖,且随时间延长和药物浓度的增高,抑制作用增强。72h时,0.200、0.100、0.050、0.025 g/L YHL-1组细胞增殖抑制率分别为(64.1±1.5)%、(47.3±3.3)%、(35.6±5.0)%、(31.8±5.87)%。72h时,0.100、0.050 g/L组端粒酶活性和hTERT蛋白含量均低于空白对照组(P<0.05)。结论:岩黄连脱氢卡维丁可以明显抑制Tca8113细胞的增殖,并显著降低其端粒酶活性及hTERT的表达,这可能是其抗舌癌的机制之一。

卡维地洛的药代动力学研究

目的：测定国产卡维地洛在健康志愿者的药代动力学及相对生物利用度。方法：１０名健康志愿者随机交叉口服４０ｍｇ国产卡维地洛和进口Ｄｉｌａｔｒｅｎｄ。用反相ＨＰＬＣ加荧光分光光度检测器法测定。所得结果进行药动学模型拟合。在每次采血同时测量血压及脉率。结果：１０名受试者中６名药动学符合一室模型，４名符合二室模型。测得主要药动学参数ＡＵＣ，Ｃｍａｘ，Ｔｍａｘ，ｔ１／２，ＣＬ与进口的Ｄｉｌａｔｒｅｎｄ相比其平均相对生物利用度为（９８．９±１１．６）％，两药具生物等效性。正常人一次服卡维地洛后收缩压及舒张压最大下降大多出现在给药后１．５～２ｈ，幅度为（２４±８）／（１３±４）ｍｍＨｇ。结论：我国汉族正常人卡维地洛的药动学消除半衰期较短，其余参数基本一致。还提示为使卡维地洛得到更好的降压效果。