卡维地洛自乳化分散片在大鼠体内的药动学研究

目的建立卡维地洛自乳化(CAR SEDDS)分散片在大鼠体内的血药质量浓度测定方法,并对其体内药动学行为进行研究。方法建立HPLC法测定血样中卡维地洛(CAR)的质量浓度。流动相为甲醇-0.033 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(PBS)-冰醋酸(60∶40∶0.3);流速为1 mL·min^(-1);检测波长为242 nm。大鼠分别灌胃给予CAR SEDDS分散片和市售制剂,并在给药后多点眼眶采血,测定血浆中CAR的质量浓度,采用PK Solver软件计算药动学参数。结果 CAR的线性范围为0.03~5.00μg·mL^(-1),日内和日间精密度的RSD值均小于5.00%,低、中和高质量浓度方法的回收率均符合要求。与市售制剂相比,CAR SEDDS分散片的C_(max)显著提高,相对生物利用度为230.45%。结论建立的检测方法准确,可用于CAR SEDDS分散片血药质量浓度的测定。与市售制剂相比,CAR SEDDS分散片可显著提高CAR的生物利用度。

卡维地洛自乳化分散片的制备及质量评价

目的制备卡维地洛自乳化分散片并评价其质量。方法筛选可在45 min内完全释药的固体吸附材料,以粉末直接压片法制备自乳化分散片,通过单因素实验优化处方,考察所得分散片的质量。结果以微晶纤维素KG 802(MCC KG 802)作为固体吸附材料,能有效吸附卡维地洛自微乳并形成固体吸附混合物(Mix)。分散片处方(质量分数)为:20%Mix,6%交联聚维酮(PVPP),3.5%微粉硅胶,0.5%硬脂酸镁与70%微晶纤维素102(MCC 102)。制得的分散片的片质量为300 mg,硬度、脆碎度和分散均匀性均符合要求,在去离子水中分散后形成的微乳粒径与液体自微乳相当。结论制得的卡维地洛自乳化分散片的质量符合要求且较好地保持了液体自微乳的特性。

卡维地洛分散片的制备及体外溶出度评价

目的:制备卡维地洛分散片,并考察其体外溶出度。方法:采用湿法制粒的方法,通过正交试验法,以分散片的重量差异、分散均匀度、崩解时间和溶出度为评价指标,优选出卡维地洛分散片的最佳处方工艺。结果最佳处方为卡维地洛原料药质量比例为5%,交联聚乙烯吡咯烷酮为1%,低取代羟丙基纤维素1%,微晶纤维素为63%,硬脂酸镁占药粉总量的0. 5%,淀粉补足片重,粘合剂为30%乙醇溶液适量。与市售普通片剂比较,释药更快更完全。结论:本研究所优选出的分散片制备工艺简单稳定可行,所制分散片溶出快,符合药典要求。

卡维地洛自乳化释药系统的制备及细胞转运研究

目的:制备卡维地洛自乳化释药系统(CAR-SEDDS),并通过Caco-2单层细胞转运实验评价其渗透性。方法:根据平衡溶解度实验和自乳化能力评估考察CAR-SEDDS的处方组成及用量;评价CAR-SEDDS的理化性质,并比较卡维地洛片和CAR-SEDDS的体外药物溶出速率;通过Caco-2单层细胞转运实验比较卡维地洛原料药与CAR-SEDDS形成微乳的渗透性。结果:CAR-SEDDS的处方组成为:丙二醇辛酸酯(Capmul PG8)为油相,聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)为表面活性剂,二乙二醇单乙基醚(Transcutol HP)为助表面活性剂,其质量比为4∶4∶3;CAR-SEDDS经pH 1.2盐酸溶液稀释后可快速形成微乳,在透射电镜下可观察到微乳呈类球形,在3种不同pH介质溶液中,CAR-SEDDS的药物溶出速率均比卡维地洛片快;Caco-2单层细胞渗透性研究结果显示,CAR-SEDDS形成微乳的渗透性显著高于CAR原料药。结论:本研究将卡维地洛制备成自乳化释药系统,可显著提高药物的溶出速率,有利于药物充分吸收。

中药固体速释剂型的研究现状及发展趋势

通过引用国内外相关的文献资料,对近年来研究较多的中药固体速释制剂的新剂型如口腔崩解片、分散片、滴丸、自乳化制剂、中空栓剂、双层片等的优缺点进行分析,探讨中药固体速释制剂的研究现状及其发展趋势。速释制剂以其疗效迅速、使用方便、生物利用度高、不良反应小等特点,使中药在临床运用上有了较大的突破,是中药制剂研究中应重视的一类剂型。

热熔挤出法制备卡维地洛固态自微乳化给药系统

采用热熔挤出（HME）技术，以卡维地洛为模型药、羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）为聚合物基质，制备l『肠溶型固态自微乳化给药系统（S—SMEDDS）。

卡维地洛、普萘洛尔治疗肝硬化食管静脉曲张出血患者再出血的临床研究

目的探讨卡维地洛、普萘洛尔对肝硬化食管静脉曲张出血(EVB)患者再出血的预防价值。方法将肝硬化EVB患者分为试验组和对照组。试验组给予卡维地洛分散片,起始剂量6.25mg,bid,口服;对照组给予盐酸普萘洛尔片,起始剂量20mg,bid,口服,2组疗程均为1年。比较2组患者的临床疗效,2组患者治疗6个月、治疗1年的再出血率、血流动力学,观察治疗期间安全性。结果试验组入组64例,对照组入组61例。治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.75%(60例/64例)和91.80%(56例/61例),治疗6个月的再出血率分别为4.69%(3例/64例)和9.84%(6例/61例),在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组和对照组治疗1年的再出血率分别为10.94%(7例/64例)和24.59%(15例/61例),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月,试验组和对照组的门静脉内径(PVD)分别为(12.39±2.41)和(13.88±1.76)mm,脾静脉内径(SVD)分别为(7.56±1.52)和(8.35±1.69)mm,门静脉平均血流速度(Vp)分别为(35.26±7.04)和(38.12±7.60)cm·s^(-1),脾静脉平均血流速度(Vs)分别为(20.03±4.11)和(22.34±4.69)cm·s^(-1),试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗1年,试验组和对照组PVD分别为(11.87±2.52)和(13.15±2.04)mm,SVD分别为(7.33±1.48)和(8.22±1.55)mm,Vp分别为(33.96±6.75)和(37.46±6.83)cm·s^(-1),Vs分别为(19.26±4.33)和(21.55±4.47)cm·s^(-1),试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的药物不良反应有心动过缓、低血压、头晕、恶心呕吐,对照组的药物不良反应有心动过缓、低血压、头晕、嗜睡、恶心呕吐、皮疹。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为12.50%和27.87%,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡维地洛相比普萘洛尔,预防再出血的效果更好,更能减轻食管静脉曲张。