SB202190对卡英酸诱导的癫痫大鼠模型认知功能的影响及机制

【目的】研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)选择性抑制剂SB202190对卡英酸(KA)致痫大鼠学习、记忆能力的影响及其与海马神经元凋亡的关系的探讨。【方法】40只大鼠随机分为4组:假处理组、模型组和SB202190低、高剂量组(剂量分别为7.5 mg/kg,30 mg/kg),对各组大鼠进行行为学观察,应用Morris水迷宫试验,检测大鼠学习和记忆能力,同时通过BL-420F生物机能实验系统描记脑电图的变化,采用TUNEL检测细胞凋亡并计算凋亡率,应用免疫组织化学染色及Westernblotting方法检测与凋亡有关的因子:Bcl-2、Bax和Caspase-3。【结果】假处理组无发作;模型组给KA后均出现3～5级癫痫发作;与模型组相比,低、高剂量SB2021902组发作程度明显减轻,表现为1～3级;Morris水迷宫试验:定位航行试验:SB202190两个剂量组逃避潜伏期同模型组比较均明显缩短(P<0.05),以高剂量组显著;空间探索试验:同模型组比较,SB202190两个剂量组第一象限停留时间均延长(P<0.05),穿环指数均增加(P<0.05),以高剂量组显著;模型组较假处理组Bax、Caspase-3因子表达明显增强(P<0.01),同时Bcl-2因子表达明显减弱(P<0.01),细胞凋亡明显增加,而与模型组比较,SB202190两个剂量组使这些结果发生相反改变(P<0.01)。【结论】SB202190可以减轻大鼠癫痫发作,提高大鼠的学习和记忆能力,其机制可能与其减少海马神经元凋亡有关,而Bcl-2、Bax和Caspase-3可能在癫痫后神经元凋亡过程中具有重要的作用。

3，4－二氯苯丙烯酰另丁胺对卡英酸致惊作用的影响

３，４－二氯苯丙烯酰另丁胺对卡英酸致惊作用的影响刘福君，陶成（北京医科大学药理教研室，北京１０００８３）卡英酸（ｋａｉｎｉｃａｃｉｄ，ＫＡ）是一种外源性氨基酸，对哺乳动物的中枢神经系统具有很强的兴奋作用及神经毒性，可造成特定的神经元退变性组织学改变和...

软坚散结中药海藻有效成分卡英酸合成方法研究进展

简述了肿瘤药物海藻中有效成分卡英酸结构确定,其结构为2-羧酸-3-羧甲基-4-异丙烯基吡咯烷;综述了卡英酸尤其是(-)-?-Kainic acid全合成及其方法学研究;详细说明了卡英酸吡咯烷环骨架及相连的三取代手性中心的构建途径,构建途径分为单一碳碳键的连接和多个碳碳键的连接及其他途径,其中单一碳碳键途径包括aldol reaction策略、以Zn为载体的钯催化ene-cyclizations策略和铹催化ene-cycloisomerization策略,多个碳碳键途径包括对甲烯基环丙烷扩环策略、[3+2]环化策略和串联michael addition-cyclization策略;最后展望了卡英酸全合成的今后发展。

癫痫形成时大鼠海马喹啉酸浓度的变化(英文)

目的:观察大鼠海马内喹啉酸(QA)浓度在卡英酸(KA)致癫过程的不同时期的动态变化特点.方法:采用气相色谱—质谱联用法分离并测定海马QA浓度.结果:腹腔注射KA后3h的急性惊厥期海马内QA的浓度较对照组相应值无显著变化;注入KA后30d的慢性惊厥期海马内QA的浓度反而较对照组相应值显著减低55±8％;但在注入KA后2及7d,急性惊厥已基本消失而慢性惊厥尚未出现,但同时海马及海马外某些脑区神经元变性及胶质增生反应显著的时候,海马内QA的浓度却分别较对照组相应值显著增高56±13％及156±13％(P<0.01).结论:海马内QA浓度的增高对KA所致惊厥行为的产生可能不起关键作用,但可能通过激活NMDA受体参与神经元变性及胶质增生反应.