基于癫痫患儿治疗药物监测的奥卡西平活性代谢产物血药浓度影响因素分析

目的:探讨癫痫患儿奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平(MHD)血药浓度的影响因素。方法:收集2022年8月至2023年8月就诊于我院并规律服用奥卡西平的0~16岁癫痫患儿的血浆样本328例,采用高效液相色谱-质谱法测定奥卡西平活性代谢产物MHD的血药浓度,并分析日剂量和体质量与血药浓度的相关性,探讨年龄、性别、肌酐清除率、尿素和联用抗癫痫药物(AEDs)等因素对MHD血药浓度的影响。结果:通过多元线性回归分析,各因素对MHD血药浓度的影响从大到小依次为日剂量>体质量>公斤体质量日剂量>年龄>肌酐清除率>性别>尿素。MHD血药浓度与日剂量和公斤体质量日剂量呈正相关。婴幼儿的浓度剂量比(CDR)低于儿童和青少年组(P<0.05)。MHD的CDR结果不同性别比较差异无统计学意义(t=1.422,P>0.05)。MHD的CDR与肌酐清除率呈正相关,同时肌酐清除率>120 mL/min组的CDR高于<80 mL/min组和80~120 mL/min组(t=-4.539,P<0.01;t=-5.002,P<0.01)。尿素<2.9 mmol/L组的CDR大于2.9~8.2 mmol/L组(t=2.108,P<0.05)。MHD单药组的CDR高于联用酶抑制AEDs组(U=5564.00,P<0.05)。结论:临床MHD血药浓度影响因素复杂,个体间药代动力学差异大。日剂量、体质量、年龄、肌酐清除率、尿素和联用酶抑制AEDs是影响MHD血药浓度的重要因素,因此临床应用奥卡西平抗癫痫治疗时应监测癫痫患儿的血药浓度,以期为其提供个体化给药方案支持。

癫痫患者单用奥卡西平时其活性代谢产物血药浓度的影响因素分析

目的:考察癫痫患者奥卡西平活性代谢物10,11-二氢-10-羟基卡马西平(简称10-羟基卡马西平)血药浓度的影响因素,包括身高、体重、身体质量指数(BMI)、年龄、性别、体表面积(BSA)、不同基因型(UGT1A9 rs2741049、UGT2B15 rs1902023、HNF4αrs2071197)等。方法:选取2021年10月~2022年8月于本院就诊的单服奥卡西平的汉族癫痫患者共66例,采用高效液相色谱法(HPLC)测定10-羟基卡马西平的稳态血药谷浓度,采用Sanger法直接测序进行基因分型,应用相关性分析等方法分析不同因素对10-羟基卡马西平血药浓度的影响。结果:性别、体重与10-羟基卡马西平的血药浓度无显著相关性;年龄、体表面积、身高与10-羟基卡马西平血药浓度呈正相关;UGT2B15(rs1902023)的CC型与CA基因型间存在一定的差异(P=0.0348,t=2.185)。结论:年龄、体表面积、身高及UGT2B15(rs1902023)的基因型与10-羟基卡马西平的血药浓度有关。

高效液相色谱外标法检测人血清中拉莫三嗪、卡马西平及单羟奥卡西平的血药浓度

目的建立同时检测人血清中卡马西平、拉莫三嗪及单羟奥卡西平浓度的高效液相色谱外标法。方法采用高效液相色谱外标法进行血药浓度测定,血清样品用甲醇去除蛋白,用C18色谱柱(4.6 mm×250.0 mm,5.0μm)分析,流动相为甲醇水溶液(其比例为60∶40),流速为1.0 mL/min,柱温为35℃,检测波长为240 nm。同时考察该方法的专属性、标准曲线及最低检测限、精密度与回收率、稳定性及重复性。结果卡马西平、拉莫三嗪、单羟奥卡西平浓度分别在0.25~4.00μg/mL(Y=15032.4 X+22918.4,r=0.996),0.25~4.00μg/mL(Y=17249.7 X+52954.8,r=0.992)及0.75~12.00μg/mL(Y=6268.65 X+28631.3,r=0.995)线性关系良好。卡马西平、拉莫三嗪、单羟奥卡西平的方法回收率均为95%~106%,日内和日间精密度均<5%。结论该方法操作简便、准确、灵敏度高,可用于卡马西平、拉莫三嗪及单羟奥卡西平血药浓度监测。

奥卡西平单药治疗脑卒中后癫痫的临床疗效观察

观察奥卡西平单药治疗脑卒中后继发性癫痫的临床疗效及安全性。方法 收集我院2020年9月至2022年9月接诊的68例脑卒中后继发性癫痫患者为研究对象,根据治疗方法不同分成两组,各34例,对照组口服卡马西平片治疗,观察组口服奥卡西平片治疗,回顾性分析两组的临床疗效及不良反应发生情况。结果 各项指标对比,(P<0.05)。结论 奥卡西平单药治疗脑卒中后继发性癫痫的临床疗效与卡马西平相当,不良反应少于卡马西平。

奥卡西平和卡马西平在原发性三叉神经痛治疗中的效果比较

本院60例患者于2011年9月~2015年4月收治者中抽选,按照入院编号分成不同组：对照组（卡马西平）、研究组（奥卡西平）,评估预后效果。结果研究组预后的疾病缓解率和对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）;研究组预后的疼痛度评分和对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）;研究组预后不良反应率和对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。临床针对原发性三叉神经痛患者实施奥卡西平疗法作用突出,可减轻疼痛度,预防不良反应,值得借鉴。

人血浆中奥卡西平及其代谢物10-羟基卡马西平的HPLC法测定

目的:建立HPLC测定人血浆中奥卡西平(OXC)及代谢物10-羟基卡马西平(MHD)浓度的方法。方法:采用苯巴比妥为内标,血浆以甲基叔丁基醚提取。色谱柱:Kromasil C_(18)(150mm×4.6mm,5μm),柱温:25℃,流动相:乙腈-7mmol·L^(-1)醋酸钠缓冲液(25:75,pH=5.4),流速:1.0mL·min^(-1),紫外检测波长210nm。结果:血浆内源性杂质对样品测定无干扰,OXC和MHD分别在20～2000ng·mL^(-1)和20～10000ng·mL^(-1)范围内线性关系良好。OXC和MHD日内、日间RSD均小于10%。样品提取后在27h内及3次冻融后稳定性良好。但OXC血样在室温下不稳定,8h后各浓度回收率仅为63.5%～76.5%,4℃冷藏下,OXC 72h已不稳定,各浓度回收率为68.2%～91.2%。MHD在室温下168h仍稳定。结论:该法快速、简便、准确,可用于OXC和MHD的人体内药动学分析。

奥卡西平与卡马西平治疗脑卒中后继发性癫痫疗效比较

目的对照比较奥卡西平与卡马西平治疗脑卒中后继发性癫痫(PSE)的临床疗效。方法 104例PSE患者随机分为奥卡西平组与卡马西平组,每组52例。2组患者均给予常规治疗,在此基础上分别给予奥卡西平和卡马西平治疗,疗程3个月。比较2组患者临床疗效、脑电图及不良反应发生情况。结果奥卡西平组患者治疗总有效率(88.5%)显著高于卡马西平组(61.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组患者脑电图有痫放电与累及导联数均较治疗前显著减少,奥卡西平组改善更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。奥卡西平组患者不良反应发生率(7.7%)显著低于卡马西平组(13.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥卡西平治疗脑卒中后继发性癫痫疗效满意,且用药安全可靠。

奥卡西平和卡马西平对成人部分性癫痫认知功能及脑电图的影响

目的比较奥卡西平和卡马西平对成人部分性癫痫患者认知功能及脑电图的影响。方法符合诊断标准的成人部分性癫痫患者,随机分为卡马西平治疗组(n=64)和奥卡西平组(n=92),进行单药治疗。分别于治疗前及治疗后6个月行认知功能测评及长程视频脑电图(VEEG)检查。分析2组治疗前后认知功能及脑电图的变化。结果部分性癫痫患者经奥卡西平或卡马西平单药治疗6个月后,韦氏成人智力量测评提示奥卡西平组认知功能较治疗前有所改善,卡马西平组治疗前后变化不明显;脑电图检查示治疗6个月后,奥卡西平组有73.9%的患者癫痫样放电减少超过50%,卡马西平组只占53.1%,2组差异有统计学意义(P<0.05);卡马西平组治疗后α功率值较治疗前显著降低(P<0.05),θ功率值显著增加(P<0.05),奥卡西平组治疗前后α功率值无明显改变(P>0.05),θ功率值明显增加(P<0.05)。结论奥卡西平与卡马西平相比,对成人部分性癫痫患者认知功能改善更明显,对痫样放电的抑制作用较强。

奥卡西平对癫痫患者运动皮质兴奋性的影响

目的:利用经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)技术来研究奥卡西平(oxcarbaz-epine,OXC)对部分性癫痫患者运动皮质兴奋性的影响,并与卡马西平(carbamazepine,CBZ)的作用相比较。方法:对38例头颅MRI正常的部分性癫痫患者和20例正常对照进行磁刺激,并记录双侧大脑的静息期运动皮质阈值(rest motor threshold,rMT)、运动诱发电位波幅(motor evoked potential amplitude,MEP amplitude)、皮质潜伏期(cortical latency,CL)和中枢传导时间(central motor conduction time,CMCT)。癫痫组中18例给予OXC治疗,20例给予CBZ治疗,在治疗后第2周末、第4周末分别给予TMS。结果:癫痫组38例治疗前可能致痫灶同侧大脑rMT高于对侧大脑,但差异无显著(P>0.05)。奥卡西平组可能致痫灶同侧大脑rMT在第2周末和第4周末均明显高于治疗前(P<0.05),卡马西平组可能致痫灶同侧大脑rMT仅在第4周末时高于治疗前(P<0.05)。癫痫组治疗前后同侧大脑MEP amplitude、CL和CMCT差别均无显著,两侧大脑半球间比较差别也无显著。结论:头颅MRI正常的部分性癫痫患者可能致痫灶所在半球和对侧半球的大脑皮质兴奋性可能存在差异,OXC和CBZ均能降低运动皮质兴奋性,可能机制为细胞膜钠离子通道阻滞。TMS是从电生理角度研究大脑皮质兴奋性的可靠辅助工具。

奥卡西平活性代谢物血清浓度与临床疗效和安全性的关系

目的探讨奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平(MHD)的血清浓度与临床疗效和安全性的关系,促进合理用药。方法口服奥卡西平单药治疗的癫患儿553例,进行开放性自身对照随访研究,观察疗效和不良反应。采用固相萃取-高效液相色谱(SPE-HPLC)法测定服药后代谢物MHD的稳态血清谷浓度,运用Logistic回归和受试者操作特征(ROC)曲线分析该浓度水平与疗效的关系。结果奥卡西平有效率90.1%(498例),其中完全控制率73.1%(404例)。患儿临床有效的MHD稳态谷浓度参考范围为5~20 mg·L-1,相应的奥卡西平日剂量95%可信区间为9.0~34.5 mg·kg-1·d-1)。Logistic回归分析发现在本研究观测范围(0.9~30.0 mg·L-1)内谷浓度与疗效呈正相关。以谷浓度作为疗效预测因子构建的ROC曲线下面积AUC(95%CI)=0.964(0.938~0.990),显示出较高的预测准确性。当MHD稳态谷浓度>8 mg·L-1时大多病例会获得满意疗效。奥卡西平的不良反应发生率在初始加量阶段为18.8%(104例),剂量稳定阶段为4.2%(23例),未发现严重不良反应。当MHD谷浓度>20 mg·L-1时不良反应更易发生。结论奥卡西平的临床疗效和不良反应发生率与其代谢物MHD的谷浓度水平密切相关,为保证疗效和安全性,有必要监测血药浓度。

高效液相色谱法测定人血清奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平浓度

目的建立测定人血清奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平浓度的方法。方法血样采用甲醇沉淀蛋白处理后,采用高效液相色谱法测定10-羟基卡马西平浓度:以Agilent TC-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,流动相:乙腈-10 mmol·L^(-1)磷酸二氢钾(33∶67),流速:1 mL·min^(-1),检测波长:230 nm,非那西丁为内标物。结果奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平低、中、高(1.0,10.0,60.0μg·mL^(-1))3种浓度平均回收率范围为100.3%~106.0%,日内精密度RSD≤5.8%(n=5),日间精密度RSD≤7.4%(n=5),分析方法的最低检测限为0.1μg·mL^(-1)。回归方程为:Y=0.130 8X+0.067 9(r=0.996 6,n=5),10-羟基卡马西平在0.5~80μg·m L^(-1)浓度范围内,线性关系良好。血样在室温、冷冻、冻融的情况下稳定。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,适用于奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平临床血药浓度监测。

高效液相色谱法测定癫痫患者血浆中奥卡西平活性代谢物的浓度及其血药浓度与疗效关系评价

目的建立测定血浆中奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平（10-hydroxycarbazepine,MHD）的高效液相色谱方法并评价其血药浓度与疗效的关系。方法以6-甲氧基水杨酸为内标,用乙酸乙酯对血浆样本进行提取。采用Symmetry ShieldRP18（4.6×250 mm,5μm）色谱柱,流动相为乙腈：0.05%甲酸水溶液（23∶77,v/v）,流速为1.0 m L/min,检测波长214 nm,柱温40℃。收集服用奥卡西平片的门诊和住院癫痫患者78例108个稳态浓度血样,以高效液相色谱法（high performance liquid chromatography-UV,HPLC-UV）测定MHD血药浓度,参照疗效评定标准评价血药浓度与疗效关系。结果 MHD浓度在0.4~40μg/m L（r=0.998）线性关系良好,定量下限是0.4μg/m L。日内、日间RSD值均为〈15.0%,MHD提取回收率在75.1%~78.5%,内标提取回收率为86.5%。癫痫患者血药浓度监测结果发现,服药后2 h左右血浆药物浓度达到峰值,不同患者之间的血药浓度存在较大的差异。结论该HPLC方法简便、准确、灵敏度高,可应用于临床对服用奥卡西平患者进行MHD血药浓度监测。MHD的谷浓度控制在大于8μg/m L的浓度范围时对大多数癫痫患者能够起效。

HPLC法研究奥卡西平及代谢产物在小鼠体内的组织分布

目的:建立小鼠血浆和组织中奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)及其活性代谢产物10-羟基卡马西平(10-hydroxycarbaz—epine,MHD)的 HPLC 分析方法,并研究其小鼠体内的组织分布。方法:选择卡马西平为内标,采用 Hypersil—ODS C_(18)(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-水(63:37)为流动相,流速0.8 mL·min^(-1),柱温30℃,在紫外波长为210 nm 处检测。所得数据用 DAS 药动学程序处理,求出有关的药动学参数。结果:血浆 OXC 和 MHD 在0.05～10.0 mg·L^(-1)的浓度范围内线性关系良好(r=0.9994),相对回收率为96.4%～107.6%,绝对回收率为75.1%～88.3%,日内、日间精密度的 RSD 均小于10%。OXC 和 MHD 在脂肪、心脏、脑及肝脏等组织分布较多,在血浆和多数组织中 OXC 的 C_(max)高,T_(max)、AUC 和 MRT 较小;而 MHD的 C_(max)低,T_(max)、AUC 和 MRT 明显大于 OXC。结论:该方法简便、准确、灵敏度高,可用于 OXC 和 MHD 的检测及药动学研究。

奥卡西平与卡马西平治疗原发性三叉神经痛的疗效及副作用比较

原发性三叉神经痛（PTN）是发生在三叉神经支配区的一种特征性的神经性疼痛，可发生在三叉神经的一支或者数支分布区，具有反复发作的特征。在发作间期，患者通常没有任何症状和体征。卡马西平是治疗PTN的一线药物可以明显降低三叉神经痛的程度，并延长发作的间隔期；但是它还具有嗜睡、头昏、共济失调、皮疹等副作用。

颞叶癫痫手术后应用奥卡西平与卡马西平疗效及安全性分析

目的比较颞叶癫痫患者术后应用奥卡西平与卡马西平治疗的效果及安全性。方法选择我院2006年4月—2009年4月行手术治疗的68例颞叶癫痫,术后根据所用抗癫痫药物不同分为奥卡西平组33例与卡马西平组35例,抗癫痫治疗2年,随访12～48个月,观察疗效及不良反应,计算保留率及不良反应发生率。结果奥卡西平组EngelⅠ级率为69.7%,Ⅱ级率为18.2%,Ⅲ级率为9.1%,Ⅳ级率为3.0%;卡马西平组EngelⅠ级率为62.9%,Ⅱ级率为22.9%,Ⅲ级率为11.4%,Ⅳ级率为2.9%,两组各级比较差异均无统计学意义(P>0.05)。奥卡西平组保留率和不良反应发生率分别为90.9%、15.2%,卡马西平组为71.4%、37.1%,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论颞叶癫痫手术后应用奥卡西平与卡马西平均取得良好的疗效,但奥卡西平在保留率及减少不良反应发生率方面更具优势。

奥卡西平治疗原发性三叉神经痛临床观察

原发性三叉神经痛是原因不明的三叉神经分布区短暂反复发作性剧痛,又称特发性三叉神经痛,其病因和发病机制尚不明确,大多需要长期药物治疗。奥卡西平（商品名：曲莱）是新型抗癫痫药物， 用于治疗原发性三叉神经痛取得较高的疼痛缓解率，且副作用轻微，现报道如下。

HPLC法同时测定血中拉莫三嗪、奥卡西平活性代谢物药物浓度及其在儿童癫痫中的应用

目的:建立同时测定人血清中拉莫三嗪(LTG)和奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平(MHD)浓度的HPLC方法,并将该方法应用于临床癫痫患儿血药浓度监测。方法:采用甲醇提取血清中LTG和MHD进样测定。色谱柱为Inertsil ODS-3柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相为甲醇-水(45∶55);流速1.0mL/min;柱温25℃;检测波长225nm。结果:LTG在0.8～40.0μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),MHD在0.56～56.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9);LTG高、中、低浓度的平均回收率分别为(99.68±4.29)%、(98.21±3.14)%、(97.78±2.52)%,MHD高、中、低浓度的平均回收率分别为(103.40±4.13)%、(102.30±2.88)%、(99.77±2.25)%;日内、日间精密度RSD均小于5%。结论:该方法灵敏度高,选择性强,快速、简便、准确,适用于临床标本的检测和药物代谢动力学研究,并可为临床合理用药提供依据。

HPLC-DAD测定血浆拉莫三嗪、奥卡西平及10-羟基卡马西平浓度效果观察

目的观察采用二极管阵列检测器的高效液相色谱法(HPLC-DAD)测定人血浆中拉莫三嗪(LTG)、奥卡西平(OXC)及活性代谢物10-羟基卡马西平(MHD)浓度的效果。方法以氯唑沙宗为内标,甲醇为蛋白沉淀剂,Agilent Zorbax Eclipse Plus C18(4.6×100mm,3.6μm)为分析柱,流动相为乙腈-10 mmol/L KH2PO4溶液(V/V,24:76,pH 5.5),流速为0.8ml/min,进样量为10μl,检测波长220nm,参比波长360 nm。结果 LTG、OXC和MHD在1.0～40.0μg/ml内线性关系良好,LTG线性方程为y=0.171x+0.036(r=0.99974),MHD的线性方程为y=0.091x+0.018(r=0.99969),OXC的线性方程为y=0.130x+0.036(r=0.99969)。LTG、OXC和MHD在低、中和高浓度质控(2.0、10.0和30.0μg/ml)的方法回收率在93.4%～100.95%,日内和日间精密度均<6%。结论采用HPLC-DAD方法测定人血浆中LTG、OXC及MHD浓度的专属性强、灵敏度高,适用于监测LTG、OXC及MHD的血药浓度。

奥卡西平和卡马西平治疗神经性耳鸣效果观察

耳鸣是临床常见症状之一,其发病率非常高,卡马西平是治疗耳鸣的传统一线药物,但不良反应发生率较高。奥卡西平作为新一代药物以其良好的效果和相对较少的副作用在临床广泛应用,但对于其耳鸣治疗效果少见报道。本研究通过随机分组的方法对耳鸣患者分别口服卡马西平治疗和奥卡西平治疗,并对其疗效进行比较,现报道如下。1资料与方法1.1一般资料：患者均来源于我院门诊,通过详细的病史询问和体格检查,

卡马西平、奥卡西平对妊娠小鼠的影响及叶酸干预的试验研究

目的观察卡马西平、奥卡西平对妊娠小鼠的影响及致畸作用,探讨叶酸对其诱发小鼠致畸效应的影响。方法将小鼠随机分为5组,每组雌雄比例为2∶1,分别为空白对照组(灌胃蒸馏水,10 mL/kg),卡马西平组(66.7 mg/kg),卡马西平与叶酸联合用药组(66.7 mg/kg+0.07 mg/kg),奥卡西平组(150 mg/kg),奥卡西平与叶酸联合用药组(150 mg/kg+0.07 mg/kg)。以阴栓出现日为妊娠零天,观察小鼠妊娠期增重,有否流产、死胎、畸形及活胎数等指标。结果卡马西平可使小鼠孕晚期体重增量降低、致畸率增高,奥卡西平可使小鼠受孕率降低、死胎和吸收胎数目增加,两药均可使小鼠每窝仔鼠数量减少;叶酸对两药在小鼠生殖能力方面产生的影响及卡马西平的致畸效应有拮抗作用。结论传统抗癫痫药卡马西平及新型抗癫痫药奥卡西平均会引起妊娠意外的发生,卡马西平更易导致畸形。叶酸可减少妊娠意外的发生并降低卡马西平的致畸效应。