聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂治疗卵巢癌新进展

卵巢癌的发病率在妇科恶性肿瘤中排第三位,其死亡率位居首位。近年来随着医学及相关学科的飞速发展,宫颈癌、子宫内膜癌的5年生存率均明显提高,但卵巢癌近30年来,其5年生存率和无进展生存期(progression free survival,PFS)却停滞不前。既往卵巢癌治疗模式为初始肿瘤细胞减灭术+术后化疗;新辅助化疗+间歇肿瘤细胞减灭术+术后化疗→术后复发→化疗→复发→化疗,铂类耐药为桎梏卵巢癌患者治疗的关键,即使初始化疗效果敏感,但随病情进展,也会由铂敏感复发逐渐转至铂耐药复发,进而转至难治性复发,因此如何捍卫手术和化疗的效果、减少卵巢癌的复发一直是亟待解决的问题。

聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶抑制剂在复发性卵巢癌维持治疗中的作用

奥拉帕利(olaparib)、卢卡帕利(rucaparib)及尼拉帕利(niraparib)均为聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi),是一类具有广阔发展前景的新型抗癌药物。PARPi通过靶向抑制细胞核内的聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP),从而特异性杀死同源重组修复通路(homologous recombination repair pathway)缺陷的癌细胞。在我国,卢卡帕利已完成临床试验,奥拉帕利及尼拉帕利则于2019年被中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准,用于对铂类药物敏感的复发性卵巢癌患者的维持治疗。中国目前仍缺乏对此类药物的临床应用经验。这3种药物均已在美国、欧洲、中国香港地区上市,并已完成临床试验研究阶段。笔者拟就目前PARPi在卵巢癌治疗过程中的适用人群、疗效及安全性等研究现状进行详细阐述,旨在为PARPi在临床进一步推广、应用提供参考。