可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡的两亲性多肽的合成及评价

目的设计并合成可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡的两亲性多肽KLL,探究多肽的细胞杀伤能力及诱导免疫原性死亡能力。方法将促凋亡多肽KLA序列中的丙氨酸替换为亮氨酸以提高两亲性多肽的疏水面,利用固相多肽制备技术、高效液相色谱、液质联用等方法制备并表征多肽;通过比较多肽的保留时间评价其相对亲疏水性;利用MTT法、Annexin V-FITC/PI双染、免疫荧光染色、流式细胞术、ELISA检测等方法评价多肽的细胞杀伤能力和诱导免疫原性死亡能力。结果成功设计并合成了两亲性多肽KLL,与原始KLA多肽比较,KLL多肽的相对疏水性显著提高,同时具备更强的细胞杀伤能力和诱导肿瘤细胞免疫原性死亡能力。结论通过增强两亲性多肽的疏水面可获得具有更强的细胞杀伤与免疫原性死亡诱导能力的两亲性多肽,为发展可用于肿瘤免疫治疗的多肽类分子提供了研究基础。