即刻早期基因Cyr61在宫颈癌中的表达及与高危型HPV感染的关系

目的探讨即刻早期基因Cyr61在宫颈癌中的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系.方法收集183例宫颈病变患者,根据术后病理检查结果分为良性病变组、宫颈上皮内瘤变组、宫颈癌组,留存宫颈病变组织,免疫组化检测Cyr61表达水平,并分析Cyr61阳性率与患者病理特征的关系.采用RT-PCR及Western blot法检测人宫颈癌细胞株C33a、Caski mRNA和蛋白表达,并使用HPV16 E6特异性抑制序列siRNA转染Caski细胞株72 h,检测Cyr61 mRNA和蛋白表达.结果宫颈癌组Cyr61阳性率明显低于良性病变组和宫颈上皮内瘤变组,宫颈上皮内瘤变组Cyr61阳性率明显低于良性病变组,差异具有统计学意义(P<0.01).不同分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况的宫颈癌患者中Cyr61阳性率差异具有统计学意义(P<0.05),其中分化程度G 1~G 2、无宫旁浸润、有淋巴结转移的宫颈癌患者Cyr61阳性率偏高.宫颈癌细胞株C33a的Cyr61 mRNA和蛋白表达水平明显高于宫颈癌细胞株Caski,差异具有统计学意义(P<0.01).siRNA组宫颈Caski细胞中Cyr61mRNA和蛋白表达水平明显高于空白对照组和阴性对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论Cyr61在宫颈癌组织中低表达,且与病变程度呈负相关;HPV16可能通过E6蛋白相关信号通路下调Cyr61的表达,促进宫颈癌的发生与发展.

宫颈癌患者超声造影特征及与即刻早期基因表达和病理指标的相关性分析

目的探讨宫颈癌超声造影特征及与即刻早期基因(CyR61、EGR-1)表达和病理指标的相关性,为宫颈癌早期无创性筛查方案提供参考依据。方法收集2016年2月-2018年4月徐州市中心医院妇科收治的宫颈癌患者80例。行超声造影检查绘制时间-信号曲线,得出峰值强度和达峰时间;宫腔镜下获取宫颈癌组织和癌旁正常组织,RT-PCR检测CyR61、EGR-1mRNA表达水平;收集有无宫颈肿物、肿块大小、淋巴结转移、病理分级情况,分析超声造影特征与CyR61、EGR-1基因和病理指标的相关性。结果宫颈癌组织CyR61、EGR-1mRNA的相对表达量明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(均P<0.05);以宫颈癌组织CyR61、EGR-1mRNA相对表达量的中位数为界值,将80例宫颈癌患者分为CyR61基因低表达58例,高表达22例;EGR-1基因低表达62例,高表达18例。宫颈癌病灶组织峰值强度明显高于癌旁正常组织的,差异有统计学意义(P<0.01);宫颈癌病灶组织达峰时间明显短于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌病灶组织的峰值强度、达峰时间在不同CyR61、EGR-1基因表达水平之间差异有统计意义(均P<0.05);宫颈有无肿物、肿块大小、是否存在淋巴结转移、病理分级在不同CyR61、EGR-1基因表达水平之间差异有统计意义(均P<0.05)。其中CyR61、EGR-1基因低表达的患者峰值强度>75.60%、达峰时间≤32.54s、有宫颈肿物、肿块大小>4cm、有淋巴结转移、病理分级为低分化的比例明显高于CyR61、EGR-1基因高表达的患者,差异有统计学意义(均P<0.05)。CyR61、EGR-1基因表达水平在不同宫颈癌超声造影增强程度和增强模式之间差异有统计学意义(P<0.05);肿块大小、淋巴结转移、病理分级在不同宫颈癌超声造影增强程度和增强模式之间差异无统计学意义(均P>0.05)。其中宫颈癌超声造影增强程度为等/低的患者CyR61、EGR-1基因高表达的比例明显高于超声造影增强程度为高的患者,增强模式为均匀的患者CyR61、EGR-1基因高表达的比例明显高于增强模式为非均匀的患者,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论超声造影指标与CyR61、EGR-1基因表达明显相关,而CyR61、EGR-1基因表达与宫颈癌临床病理指标相关;超声造影与CyR61、EGR-1基因联合检测有望成为宫颈癌早期无创性诊断和对治疗预后评估的有效方案。