胰岛素抵抗对PCOS患者内分泌代谢及卵巢超声指标的影响

【目的】探讨胰岛素抵抗（IR）对多囊卵巢综合征（PCOS）患者内分泌代谢及卵巢超声指标的影响，并分析二者的相关性。【方法】120例PCOS患者以是否伴IR分为IRPCOS组（n=65）和NIR-PCOS组（n=55）。检测并比较两组血清雌二醇（E2）、黄体生成激素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、胆固醇（TC）、空腹胰岛素（Fins）等内分泌代谢指标；阴道超声检查囊泡数量、卵巢体积（0V）、卵泡数目（NF）等。分析内分泌代谢及卵巢超声指标的相关性。【结果】IR-PCOS组空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、Fins、TC、LH水平明显高于NIR-PCOS组，FSH水平明显低于NIR-PCOS组（P〈O．05），两组其他内分泌代谢指标比较差异无统计学意义（P〉O．05）。与NIR-P-COS组相比，IR-PCOS组囊泡数量、NF显著较多，血管化-血流指数（VFI）、OV显著增大（P〈0．05），两组卵巢间质面积（SA）及卵巢间质面积／总面积比值（SA／TA）比较差异无统计学意义（P〉0．05）。相关性分析显示囊泡数量、NF、OV与PFG、Fins、TC、LH均呈正相关（P〈0．05），与FSH均呈负相关（P〈0．05）；IR-PCOS组其他超声特征指标与其余内分泌指标无相关性。【结论】IR可增加PCOS患者内分泌代谢紊乱发生风险，改变卵巢超声指标，且伴IR-PCOS患者的内分泌代谢指标与卵巢超声指标具有一定的相关性。

超排卵周期卵巢低反应患者卵泡液骨形成蛋白-15水平升高

目的：研究卵泡液中骨形成蛋白-15（BMP-15）的水平及其与超排卵周期卵巢低反应之间的关系。方法：对70例因输卵管性或男性因素不孕而行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的患者，采用本中心常规促超排卵方案，用Western印迹方法测定取卵时各组卵泡液中BMP-15的水平。按取卵时卵泡发育数目不同，将卵巢对超排卵药物的反应分为低反应型（卵泡数≤3）和正常反应型（卵泡数4～13个）。结果：卵泡液中BMP-15的相对光密度（ROD），低反应组高于正常反应组（1．01±0．34VS0．77±0．24，P〈0．01），差异有显著性。结论：卵泡液中高BMP-15水平与促排卵周期卵巢低反应的发生有关。

肝再生磷酸转移酶-3的表达与上皮性卵巢癌转移相关性

目的检测肝再生磷酸酶-3(PRL-3)mRNA在上皮性卵巢癌及其转移灶中的表达,探讨其与上皮性卵巢癌发生、发展以及侵袭转移的生物学行为之间的关系。方法以22例正常卵巢组织为对照,通过半定量PCR测定84例上皮性卵巢癌原发灶及58例大网膜转移灶PRL-3 mRNA相对表达水平,并分析其表达水平与临床病理学指标的关系。结果 84例卵巢癌组织中PRL-3基因表达量显著高于正常卵巢组织。58例转移灶PRL-3基因表达量(2.24+0.52)显著高于原发肿瘤(1.50+0.47)(P<0.05)。PRL-3基因表达水平与肿瘤远处转移有相关性(P<0.05),而与临床分期、肿瘤病理类型、分化程度及年龄均无关(P>0.05),与3年生存率有关(P<0.01)。结论 PRL-3基因在上皮性卵巢癌的发生、发展和侵袭转移中起重要作用,PRL-3可能成为判断上皮性卵巢癌转移高危因素的一个生物标志物。

卵巢癌组织中诱导型环氧化酶的表达及其与P53积聚的关系

目的 :探讨卵巢癌组织中诱导型环氧化酶 (COX- 2 )表达及它与突变型 P5 3蛋白之间的相关关系。方法 :应用免疫组化方法检测 98例卵巢癌组织及 2 0例正常卵巢组织中 COX- 2及 P5 3蛋白的表达。结果 :98例卵巢癌组织中COX- 2阳性率为 4 5 .9% (4 5 / 98) ,P5 3阳性率为 4 3.9% (4 3/ 98) ,正常卵巢组织中 COX- 2及 P5 3均未见表达。 4 3例 P5 3阳性的卵巢癌组织中 COX- 2的表达率为 6 9.8% (30 / 4 3) ,5 5例 P5 3阴性的病例 COX- 2的阳性率为 2 7.3% (15 / 5 5 ) ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,提示 COX- 2的表达与 P5 3呈显著正相关。结论 :卵巢癌组织中存在 COX- 2的过表达 ,COX- 2过表达及抑癌基因 P5 3的失活在卵巢癌的形成过程中可能具有相互促进的作用。

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在卵巢癌中的表达及相关性

目的:探讨卵巢癌组织中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达及相关性。方法:采用免疫组织化学S-P方法检测145例不同卵巢组织中HIF-1α和VEGF的表达情况。结果:交界性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中HIF-1α的表达高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤,差异有显著性(P<0.05);卵巢癌组织中HIF-1α表达与病理分级呈正相关,有统计学差异(P<0.01)。VEGF表达在正常卵巢和良性卵巢肿瘤组织中均明显低于交界性卵巢肿瘤和卵巢癌(P<0.01)。卵巢癌组织中HIF-1α表达与VEGF表达之间呈明显正相关(rs=0.439,P=0.000)。结论:在缺氧状态下,卵巢癌组织中HIF-1α基因被激活,过渡表达HIF-1α蛋白,并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成,促进卵巢癌的转移。

多囊卵巢综合征患者血清内脂素与糖代谢紊乱的关系

目的 探讨多囊卵巢综合征患者血清内脂素与糖代谢紊乱的相关性.方法 选择多囊卵巢综合征（PCOS）患者78例,根据胰岛素释放试验和葡萄糖耐量试验（OGTT）结果分为OGTT正常且无胰岛素抵抗（NONIR）组32例、OGTT正常但伴高胰岛素血症（HI）组25例,及OGTT异常可伴有高胰岛素血症即糖代谢异常（AGM）组21例.选择同期输卵管性不孕症的妇女16例作对照,分析血清内脂素与各糖代谢紊乱相关因素的关系.同时观察AGM组中经治疗的PCOS患者治疗前后相关指标的变化情况.结果 AGM组PCOS患者月经周期、睾酮（T）、黄体生成激素（LH）/卵泡生成激素（FSH）、内脂素、TG、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均高于对照组（P＜0.05）;初潮年龄、月经周期、不孕时间、腰臀比（WHR）、收缩压、T、雌二醇（E2）、LH/FSH与NONIR组、HI组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;但BMI、腰围、舒张压、HOMA-IR、TG明显高于NONIR组,年龄高于HI组,内酯素高于NONIR组、HI组（P＜0.05）.内脂素与BMI、腰围、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、HOMA-IR、TG呈正相关（r=0.423～0.847,P＜0.01,P＜0.05）.结论 高血内脂素可能是PCOS患者发生糖代谢紊乱及进展的预示指标之一,尤其是伴肥胖者,应高度警惕糖代谢紊乱的发生,积极给予联合方案治疗控制体质量.

黄芪多糖联合达英-35对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗、雄激素及脂代谢的影响

目的:探讨黄芪多糖和达英-35联合应用对多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗、雄激素水平及脂代谢的影响。方法:对32例PCOS患者联合应用黄芪多糖和达英-35共3个月,观察治疗前后血性激素、胰岛素敏感性及血脂的改变。结果:治疗后患者血清空腹胰岛素水平、LH/FSH比值、T、A、DHEAS均显著降低(P<0.01),胰岛素敏感指数显著升高,血T-CHO、Lp(a)降低(P<0.01),HDL-C显著升高,TG也有轻度降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪多糖联合达英-35可有效改善PCOS患者胰岛素抵抗和高雄激素状态及血脂代谢,可为PCOS治疗的又一选择。

低碳水化合物饮食营养干预对肥胖型多囊卵巢综合征患者糖脂代谢及受孕的影响

目的探讨低碳水化合物对多囊卵巢综合征（PCOS）合并肥胖患者体重、糖脂代谢、性激素和受孕情况的影响。方法选取2015年11月至2016年12月就诊的PCOS合并肥胖且有生育要求的患者64例，按随机数字表法分为低碳水化合物饮食组（观察组）和对照组。于干预前、干预12周后分别测定患者的体重、体脂成分分析、生殖内分泌激素和糖脂代谢指标及月经周期变化、受孕情况。结果（1）治疗12周后，观察组体重、腰围、BMI、内脏脂肪面积均低于对照组，两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）12周时两组空腹血糖（FPG）比较差异无统计学意义（P〉0．05）；而糖负荷后2h血糖（2hPG）观察组比对照组下降更显著，差异有统计学意义（P〈0．05）；两组空腹胰岛素（FINS）下降幅度差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）干预后两组总睾酮（T）、游离雄激素指数（FAI）及促黄体生成素（LH）均有下降，观察组较对照组下降明显（P〈0．05）。（4）观察组恢复月经周期及自然受孕率明显优于对照组（P〈0．05）。结论低碳水化合物饮食联合二甲双胍及中等强度运动更能有效减轻体重，改善糖、脂代谢和性激素水平，提高自然受孕率。

黄芪多糖对体外培养多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞雄激素分泌异常的影响

目的 探索多囊卵巢综合征（PCOS）患者卵巢颗粒细胞雄激素分泌的变化及黄芪多糖对其雄激素分泌变化的影响.方法 收集行IVF/ICSI-ET 17例PCOS患者的卵巢颗粒细胞进行体外培养,用浓度为50、100、200、500、1000 μg/ml的黄芪多糖分别作用于体外培养的PCOS患者卵巢颗粒细胞,检测其培养液中雌激素（E2）、孕激素（P）、雄激素（T）水平的变化.结果 PCOS患者卵巢颗粒细胞分泌T水平[（0.4716±0.03）nmol/L]明显高于对照组[（0.23 ±0.0162） nmol/L,P＜0.05],两组E2、P水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.给予不同浓度黄芪多糖处理后,PCOS组患者颗粒细胞培养液中T水平明显降低（P＜0.01）.黄芪多糖浓度分别为1000、500、200、100及50μg/ml的T水平与0μg/ml相比,其差异均有统计学意义（P＜0.01）.结论 黄芪多糖能抑制PCOS患者卵巢颗粒细胞体外培养中的睾酮分泌,降低睾酮分泌水平,可成为治疗PCOS患者的新途径.

LRP、GST-π表达与卵巢癌化疗耐药及预后的关系

目的 探讨肺耐药蛋白（LRP）、谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）表达与上皮性卵巢癌铂类化疗耐药及患者预后的关系.方法 上皮性卵巢癌患者66例采用免疫组化法检测其LRP、GST-π表达,分析LRP、GST-π表达与化疗疗效及术后生存时间的关系.结果 LRP和GST-π阳性表达者近期化疗有效率显著低于阴性者[61.2％、61.7％ vs 94.1％、89.5％,x2=6.47,4.94,P=0.011,P=0.026];化疗耐药组中LRP和GST-π阳性表达率明显高于化疗敏感组[91.3％、87.0％ vs 65.1％,62.8％,P＜0.05].Log-rank检验表明,LRP、GST-π阳性者较阴性者术后生存时间短,LRP和GST-π共阳性者较共阴性者术后生存时间短（P＜0.05）.结论 LRP和GST-π可作为预测上皮性卵巢癌化疗耐药及患者预后的重要指标.

胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者血糖波动变化研究

目的探讨胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征（PCOS）患者血糖波动特点及其糖脂代谢特征。方法69例初诊PCOS患者进行75g口服葡萄糖耐量试验（OGTr）及胰岛素释放试验，按胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）分为两组，35例PCOS胰岛素抵抗（PCOS—IR）为研究组，34例PCOS非胰岛素抵抗（PCOS．NIR）为对照组，进行动态血糖监测（CGMS），比较两组患者组间连续48h的平均血糖（MBG）、血糖标准差（SDBG）及最大血糖波动幅度（LAGE）、平均血糖波动幅度（MAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）及比较两组临床及生化指标。结果PCOS—IR组MBG、SDBG、LAGE、MAGE均高于PCOS—NIR组（P〈0．05）。PCOS—IR组体重指数、腰围、甘油三酯、糖化血红蛋白、空腹血糖、2h血糖、游离睾酮指数均高于PCOS—NIR组，高密度脂蛋白低于PCOS—NIR组（P〈0．01）。两组总胆固醇、低密度脂蛋白、MODD差异无统计学意义（P〉0．05）。结论胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者更易出现血糖波动，存在更为严重的糖脂代谢紊乱。

SCF在PCOS患者卵巢组织中的表达

目的:探讨干细胞生长因子(stem cell factor,SCF)在多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)发病中的可能作用。方法:本资料通过免疫组化染色检测SCF在正常卵巢和PCOS患者卵巢组织中的表达。结果:PCOS组SCF在窦前卵泡颗粒细胞的表达明显强于正常卵巢(P<0.05),在囊状卵泡颗粒细胞的表达明显弱于正常卵巢(P<0.05)。结论:SCF与PCOS的卵巢多囊样变、持续无排卵密切相关。

HE4 mRNA在卵巢癌中的表达及临床意义的研究

目的探讨HE4 mRNA表达与卵巢癌临床病理特征关系和临床意义。方法利用RT-PCR方法检测对照组(n=21)、卵巢交界性肿瘤(n=21)和卵巢癌(n=51)组织中HE4 mRNA表达,应用放射免疫法定量测定卵巢癌患者血清CA125含量。结果在卵巢交界性肿瘤和癌组中,HE4 mRNA和血清CA125阳性表达明显高于对照组(P<0.01,P<0.05),HE4 mRNA阳性表达的特异性明显高于血清CA125(P<0.05)。在早期卵巢癌中,HE4 mRNA阳性表达的敏感性明显高于血清CA125(P<0.05)。结论在卵巢癌中HE4 mRNA表达上调,与卵巢癌的发生和病理生物学行为关系密切,可成为区分卵巢良、交界性和恶性肿瘤的重要标志。

HMGB1和Smac／DIABLO在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨人类高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和Smac／DIABLO蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法和末端脱氧核苷酸转移酶介导缺口末端标记法，检测上皮性卵巢癌（45例）、良性卵巢上皮性肿瘤组织（18例）及正常卵巢组织（20例）中HMGB1和Smac／DIABLO蛋白的表达及细胞凋亡情况，分析其在不同组织中的表达及意义。结果HMGB1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达明显高于良性卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织[66．7％（30／45）VS16．7（3／18）、15％（3／17），P〈0．05]；HMGB1蛋白表达与淋巴结转移有关（P〈0．05），与细胞凋亡指数呈负相关（rs=-0．583，P=0．000）；Smac／DIABLO在上皮性卵巢癌中的表达要明显低于良性卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织[20．0％（9／36）vs61．1％（11／18）、80．0％（16／20），P〈0．05]；上皮性卵巢癌组织中HMGB1表达与Smac／DIABLO表达呈负相关（rs=-0．40，P=0．006）。结论HMGB1在上皮性卵巢癌组织中呈过表达，其可能参与了肿瘤的转移；HMGB1与Smac／DIABLO表达呈负相关，HMGB1可能通过影响肿瘤细胞的凋亡失控，参与上皮性卵巢癌的发生发展。

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及基质金属蛋白酶9在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）在卵巢癌组织中的表达意义。方法应用免疫组化sP法对55例上皮性卵巢癌组织、21例良性上皮性卵巢肿瘤组织中EMMPRIN、MMP-9的表达情况，分析卵巢癌组织及良性上皮性卵巢肿瘤组织中EMMPRIN、MMP-9阳性表达率，其与临床病理指征的关系。结果卵巢上皮性癌组织中EMMPRIN及MMP-9阳性表达率[89．1％（49／55），96．4％（53／55）]高于卵巢良性肿瘤[14．3％（3／21），23．8％（5／21），）（2=40．64，45．84，P〈0．01]。上皮性卵巢癌组织中EMMPRIN与MMP9阳性表达呈正相关（rs=0．5535，P〈0．01）。结论EMMPRIN、MMP-9在肿瘤细胞及基质细胞中阳性表达率高，二者参与了卵巢癌的发生、发展，并有促进卵巢癌的浸润和转移作用。

蛋白酶体亚基LMP-2在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的:探讨蛋白酶体亚基LMP-2在卵巢上皮性肿瘤中的作用。方法:用免疫组化方法研究LMP-2在40例卵巢恶性上皮性肿瘤和15例良性卵巢上皮性肿瘤中的表达。结果:LMP-2在卵巢良恶性上皮性肿瘤的腺上皮中均高表达,二者间的表达强度没有显著性差异;LMP-2在腔上皮和基质在卵巢恶性上皮性肿瘤的高表达,在卵巢良性上皮性肿瘤中不表达。结论:LMP-2特异性表达于卵巢恶性上皮肿瘤的腔上皮和基质,提示泛素-蛋白酶体通路可能参与卵巢上皮性肿瘤的转移和浸润。

WWOX、P53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的:探讨WWOX、P53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学染色方法(SP法)检测95例卵巢上皮性肿瘤,10例正常卵巢组织中WWOX、P53的表达情况。结果:WWOX和P53在卵巢癌组织中呈高表达,与卵巢癌的临床分期、病理分级、组织类型和淋巴结转移有关,二者呈正相关。结论:WWOX和P53联合检测可作为卵巢癌预后的参考指标。

多囊卵巢综合征患者增生期子宫内膜ER、PR含量变化的研究

目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者增生期子宫内膜ER、PR含量的变化，为治疗提供理论依据。方法选择PCOS不孕患者32例为实验组，选同期输卵管性不孕患者20例为对照组，在宫腔镜下取子宫内膜标本，行病理学检查，分析免疫组化检测子宫内膜增生早、中、晚期雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在子宫内膜腺体和间质细胞的细胞核内的表达变化。结果PCOS组中腺体细胞和间质细胞ER和PR的表达在增生早、中、晚期组的免疫组化积分3组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。对照组中腺体细胞和间质细胞ER和PR的表达随月经周期子宫内膜增生而逐渐增加，差异均有统计学意义（P〈0．05）。增生早期，ER、PR在腺体细胞和间质细胞表达的免疫组化积分比较，2组差异均无统计学意义（P〉0．05）。但增生中期，ER在腺体细胞和间质细胞表达的免疫组化积分PCOS组均较对照组减少（P〈0．05）；增生晚期，ER、PR在腺体细胞和间质细胞表达的免疫组化积分PCOS组均较对照组减少（P〈0．05）。结论PCOS患者的ER、PR缺乏周期性改变；子宫内膜增生中期ER和增生晚期ER、PR含量减少。

上调PTEN基因表达对卵巢癌细胞凋亡及化疗敏感性的影响

目的研究PTEN基因过表达对人卵巢癌HEY细胞系凋亡和对化疗敏感性的影响。方法将外源性PTEN真核表达质粒转染HEY细胞（PTEN-HEY），以转染空载体（pcDNA-HEY）和未转染细胞（HEY）作为对照组。用蛋白免疫印迹和qRT—PCR检测各组细胞PTEN蛋白和mRNA转录表达情况；流式细胞术评估PTEN过表达对HEY细胞凋亡的影响；裸鼠模型肿瘤形成实验评估体内致瘤性；MTT检测评估PTEN过表达肿瘤细胞对顺铂药物敏感性。结果与pcDNA—HEY组和HEY组相比，转染PTEN基因（PTEN-HEY组）24h后，PTEN蛋白和mRNA表达水平显著增加（P（0．05）。与pcDNA-HEY组和HEY组相比，PTEN—HEY组细胞凋亡率均显著增加（P〈0．05）。将转染细胞接种到裸鼠中，所有裸鼠的接种位点都长出移植瘤，PTEN-HEY组中肿瘤的体积增长显著小于pcDNA—HEY组（P〈0．05），且PTEN—HEY组中肿瘤的重量显著小于pcDNA-HEY组（P〈0．05）。4μg／ml顺铂培养细胞的第4、5、6天时，PTEN-HEY组细胞存活率显著低于HEY组和pcONA—HEY组（P〈0．05）。结论上调PTEN基因促进人卵巢HEY细胞系的凋亡，并增强其对顺铂的化疗敏感性。

沉默叉头盒O类转录因子-3a对卵巢癌SKOV3细胞系肿瘤球形成能力的影响

目的 探讨沉默叉头盒O类转录因子-3a（FoxO3a）活性是否影响人卵巢癌SKOV3细胞系肿瘤球形成能力.方法 干细胞条件培养基悬浮培养法得到SKOV3细胞系球形成细胞.FoxO3a特异性siRNA转染SKOV3细胞,Western blot分析FoxO3a磷酸化水平和Bmi1蛋白表达,肿瘤球形成法检测肿瘤球形成率.结果 与亲本细胞相比,SKOV3细胞系球形成细胞具有更高肿瘤球形成率并高表达磷酸化FoxO3a和Bmi1蛋白.FoxO3a特异性siRNA转染抑制FoxO3a蛋白表达,并上调Bmi1蛋白表达,增强肿瘤球形成能力.结论 沉默FoxO3a导致SKOV3细胞系肿瘤球形成能力增强.