卵巢上皮性癌组织中KiSS-1基因及其受体GPR54 mRNA的表达及其意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1及其受体GPR54mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义。方法采用RT-PCR技术检测37例卵巢上皮性癌、15例卵巢交界性上皮性肿瘤、15例卵巢良性上皮性肿瘤及11例正常卵巢组织中KiSS-1基因及其受体GPR54mRNA的表达,并分析其与各临床病理指标的相关性。结果KiSS-1mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率(分别为68%、60%)及表达水平(分别为0·82±0·09、0·80±0·10)均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为20%、18%和0·65±0·10、0·66±0·06;P均<0·05);且KiSS-1mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平均与手术病理分期和淋巴结转移有明显相关性(P<0·05)。GPR54mRNA在卵巢上皮性癌、卵巢交界性上皮性肿瘤、卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的阳性表达率(分别为70%、67%、60%和45%)及表达水平(分别为0·79±0·07、0·76±0·10、0·73±0·07和0·78±0·08)分别比较,差异均无统计学意义(P>0·05);GPR54mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平与手术病理分期、病理分级、病理类型、淋巴结转移及腹水生成均无相关性(P>0·05)。结论KiSS-1基因及其受体GPR54可能在抑制卵巢上皮性癌浸润和转移的过程中起重要作用。

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2、F2在卵巢上皮性癌组织中的表达与意义

化疗耐药作为影响卵巢上皮性癌（卵巢癌）预后的重要因素一直是卵巢癌研究领域的热点.化疗耐药机制复杂,其中之一是由三磷酸腺苷结合盒转运蛋白（adenosine triphosphate-binding cassette transporter protein,ABC）介导.ABC蛋白是1个跨膜蛋白超家族,可以完成多种分子的跨膜转运,包括细胞膜及细胞内膜结构;也可将药物从细胞内排出.ABCG2是最晚被发现的ABC蛋白.多种肿瘤中ABCG2的表达与肿瘤类型、分化、肿瘤大小、淋巴结转移以及复发、侵袭相关[1-5].ABCF2可能通过诱导与化疗耐药相关的因子造成肿瘤化疗耐药[6].也有研究发现,ABCF2在卵巢透明细胞癌中的表达增高,ABCF2可能使卵巢透明细胞癌更易耐药[7].卵巢癌中以浆液性腺癌最为常见,而透明细胞癌等其他类型则更易发生耐药,本研究通过检测卵巢透明细胞癌及卵巢浆液性腺癌组织中ABCG2及ABCF2的表达,探讨ABCG2及ABCF2的表达与卵巢癌耐药的关系.

葡萄糖转运蛋白1在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与碱性成纤维生长因子、增殖细胞核抗原表达的关系

目的探讨卵巢上皮性癌组织中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1 )的表达及其与碱性成纤维生长因子(bFGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达的关系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶连接法(SP法)检测6例正常卵巢、20例卵巢良性肿瘤、7例卵巢交界性肿瘤和44例卵巢上皮性癌组织中GLUT1、bFGF、PCNA的表达,并对GLUT1 与bFGF、PCNA表达的关系进行了相关性分析。结果GLUT1 在正常卵巢、卵巢良性肿瘤组织中不表达,而在卵巢交界性肿瘤及卵巢上皮性癌组织中阳性表达率分别为6 /7、91% (40 /44),卵巢上皮性癌组织中GLUT1 的阳性表达率明显高于卵巢交界性肿瘤组织(P<0 05)。卵巢上皮性癌组织中GLUT1 的阳性表达率与病理分级、手术病理分期、远处转移、淋巴结转移均呈明显正相关(P<0 01),而与病理类型无关(P=0 513)。在卵巢上皮性癌组织中,bFGF阳性表达25例,其中3例GLUT1 染色强度为( ++)、22例( +++);阴性表达19例,其中4例GLUT1 染色强度为( -)、4例( +)、8例( ++)、3例( +++),bFGF阳性表达者GLUT1 染色强度高于bFGF阴性表达者,差异有统计学意义(P<0 01)。GLUT1 染色强度与PCNA标记指数相关,GLUT1 染色强度为( +)、( ++)、( +++)的卵巢上皮性癌组织的PCNA标记指数分别为0 40、0 43、0 69,GLUT1 染色强度为( +++)

卵巢上皮性癌组织中轴突导向蛋白4D的表达与微血管密度的关系

卵巢上皮性癌（卵巢癌）的病死率居妇科恶性肿瘤的首位，总的5年生存率仅为30％左右，其原因与癌组织血管丰富，易发生转移导致患者预后不良密切相关。卵巢癌组织中的微血管密度（microvessel density，MVD）是评价血管生成的重要指标。轴突导向蛋白（semaphorin）最初是在研究神经系统发育过程中发现的，参与轴突导向、纺锤体形成及神经信号通路的传导。semaphorin家族共有20多个成员，

高强度电脉冲对卵巢上皮性癌组织中基质金属蛋白酶9及其抑制物1蛋白表达的影响

近年来研究发现，高电压、高频率、低脉宽的电脉冲可以在保持细胞膜完整的情况下，对细胞内结构发挥作用，在蛋白水平影响细胞的能量代谢、生长和功能。高强度电脉冲作用于肿瘤组织，可激活体内能量转换和物质代谢，使信号传导途径发生改变，肿瘤细胞发生坏死及其侵袭能力受到抑制，但具体机制尚不明确。肿瘤细胞浸润和转移的先决条件是细胞外基质降解，使细胞基底膜完整性受到破坏。

KDM5B基因在卵巢上皮性癌组织中的表达及其对细胞增殖和转移的影响

卵巢上皮性癌（卵巢癌）是最常见的妇科恶性肿瘤，其病死率高居妇科肿瘤之首，5年生存率仅为45％。卵巢癌高转移、高侵袭的特性是造成其临床疗效差的主要原因。近年的研究发现，组蛋白去甲基化酶（KDM5B）能够去除组蛋白3第4位赖氨酸（H3K4）的甲基化修饰，具有调控干细胞分化、促进细胞增殖、抑制基因转录、维持基因组稳定等功能。

印迹基因LOT1在卵巢上皮性癌组织中的表达及其甲基化的研究

LOT1基因是印迹抑癌基因，不遵循孟德尔遗传定律，正常情况下仅父系等位基因表达，母系等位基因印迹沉默，相当于功能上的单倍体，仅需一次突变就可诱发肿瘤，不同于传统的肿瘤二次突变学说，增加了肿瘤的易感性。此外，形成和维持其母系印迹的甲基化作用能够与基因突变一样诱发肿瘤，却是可逆的，因而印迹基因及其甲基化修饰成为肿瘤领域的研究热点。

卵巢上皮性癌组织中E钙黏素基因启动子区甲基化及其表达

卵巢上皮性癌（卵巢癌）是一种常见的、高病死率的女性生殖系统恶性肿瘤，大多数患者死于肿瘤盆腹腔种植转移引起的并发症，多种黏附分子参与上述过程。E钙黏素（E—cadherin，E—cad）是钙依赖性上皮细胞黏附分子，以同种亲和的方式与邻近上皮细胞相互作用，其基因的失活会导致细胞间黏附力下降，癌细胞易于从原发灶脱落，进而向周围、远处组织浸润转移。研究表明，在卵巢癌组织中E-cad表达降低；临床分期越高，表达降低越明显；且其表达与生存时间有关。引起E—cad表达降低的机制主要有：基因突变、杂合性缺失、甲基化等。DNA甲基化作为转录水平的DNA修饰方式之一，在调节基因表达中起了重要的作用。本研究检测了卵巢癌组织中E．cad基因的启动子区5’胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸（cytosine phosphate guanosine，CpG）岛甲基化状况及其蛋白的表达，并结合临床病理特征进行分析，以探讨卵巢癌浸润转移的机制。

卵巢上皮性癌组织中survivin与环氧合酶2的表达

卵巢上皮性癌（卵巢癌）起病隐匿，恶性度高，一旦发现，往往已是晚期，患者的5年生存率徘徊在20％～30％。如何早期诊断和治疗卵巢癌是妇科肿瘤工作者研究的热点。survivin是近年来发现的凋亡抑制蛋白（inhibitorofapoptosisprotein，IAP）家族新成员，具有调节细胞分化和抑制细胞凋亡的功能。对结肠癌、乳腺癌、非小细胞性肺癌、胃癌以及神经母细胞瘤的研究提示，survivin在这些肿瘤中的表达可以作为其预后不良的标志。环氧合酶（cyelooxygenase，COX）2的代谢产物前列腺素可促进肿瘤细胞增殖，抑制机体的抗肿瘤免疫反应，且其血管渗透性在肿瘤的侵袭和转移中起着重要作用。COX-2对肿瘤患者的预后、病情监测及治疗有潜在的临床应用价值。本研究采用免疫组化方法检测survivin和COX-2在卵巢癌组织中的表达，并探讨其与卵巢癌生物学行为、临床病理特征及预后的关系。

卵巢上皮性癌组织中激肽释放酶14、15基因的表达及其意义

激肽释放酶（kallikrein，KLK）基因为一组高度保守的基因簇，在体内许多肿瘤组织中均有表达，KLK基因的生物学功能主要通过其表达产物发挥作用。目前，KLK基因已知的部分生物学功能有：释放激肽，降解胰岛素原与低密度脂蛋白、血管紧张素等，还可裂解精素原。KLK14、KLK15基因是KLK基因家族的新成员，参与体内许多生化过程，可能通过作用于细胞外基质，参与肿瘤细胞的生长、转移和浸润。本研究采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白．过氧化物酶（SP）连接法检测KLK14和KLK15蛋白在卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织中的表达情况，并探讨其临床意义。

卵巢上皮性癌组织和细胞中BRCA1基因的DNA甲基化程度与其mRNA和蛋白表达的关系

文献报道，90％的家族性卵巢上皮性癌（家庭性卵巢癌，指有家族史的卵巢癌患者）与BRCA1基因突变有关，而BRCA1基因突变仅发生在极少的散发性卵巢癌（指患者的一级和二级亲属中未发现卵巢癌患者）中，但无论是在家族性还是散发性卵巢癌中，约90％的患者其癌组织中的BRCA1 mRNA和蛋白表达水平下降。除基因突变外，引起肿瘤抑制基因失活的另一个机制就是DNA甲基化。

卵巢上皮性癌组织中TLR4／MyD88信号通路的表达及其与临床预后的关系

卵巢上皮性癌（卵巢癌）是病死率最高的妇科恶性肿瘤，手术加以紫杉醇为基础的联合化疗仍然是卵巢癌主要的治疗方法，但80％以上的患者最终将因肿瘤复发或转移导致病情恶化。化疗耐药制约着卵巢癌患者的长期生存，而紫杉醇耐药是卵巢癌复发的主要原因.

上皮性卵巢癌组织中MMP-2、COX-2基因表达的临床研究

目的:探讨MMP-2蛋白和COX-2蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学技术分别对上皮性卵巢癌组织和良性卵巢肿瘤组织中的MMP-2蛋白和COX-2蛋白的表达进行检测。结果:MMP-2蛋白和COX-2蛋白在20例良性卵巢肿瘤组织中不表达。在50例上皮性卵巢癌组织中,MMP-2蛋白和COX-2蛋白呈阳性表达,其表达率与良性卵巢肿瘤组织比较有差异(P<0.05),MMP-2蛋白和COX-2蛋白的阳性表达率与临床分期之间的差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-2蛋白和COX-2蛋白的表达率与上皮性卵巢癌的分化程度和局部淋巴结是否转移有统计学差异(P<0.05)。结论:MMP-2蛋白和COX-2蛋白的表达与上皮性卵巢癌组织的发生发展有一定关系,可作为预后评估的一项参考指标。

非转移性黑色素瘤糖蛋白B在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌临床病理学特征的关系分析

目的:探究非转移性黑色素瘤糖蛋白B(GPNMB)在上皮性卵巢组织中的表达以及非转移性黑色素瘤糖蛋白B与卵巢癌临床上的病理学特征的关系。方法:选择100例患者,分为对照组与试验组,每组50例。试验组利用免疫学的组织染色方法和逆转录的方法利用聚合酶链反应,来对患者的基因表达水平进行检测,对照组采用常规的治疗水平进行检测,观察并比较两组的诊断结果。结果:GPNMB在卵巢癌中的阳性表达率(88%),显著高于卵巢良性肿瘤的21.9%和正常卵巢组的16.4%,试验组患者的病理分级中,一级患者的发生率(70.00%)明显高于对照组中一级患者得发生率(48.00%);试验组中淋巴结有转移的发生情况(32.00%)也明显高于对照组中淋巴结有转移的情况(16.00%)。两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对于上皮性卵巢癌组织中的表达,GPNMB的表达水平明显增高,同时和组织的类型有关系。

卵巢上皮性癌中HIF-1α表达及其与血管生成细胞增殖的关系

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达及其与血管生成和细胞增殖的关系。方法:采用免疫组织化学法检测卵巢上皮性癌组织中HIF-1α表达,并检测其微血管密度(CD34标记)和癌细胞增殖指数(PCNA标记)。结果:卵巢上皮性癌组织中的HIF-1α、微血管密度(MVD)、PCNA指数明显高于良性肿瘤;HIF-1α表达与临床分期相关,与病理分级和组织学分类无相关性;HIF-1α表达与MVD及PCNA之间存在显著相关性。结论:HIF-1α过度表达可能参与卵巢癌的发生发展,且与卵巢癌新生血管的形成和细胞增殖有密切关系,可作为反映卵巢癌生物学行为的有效指标。

Skp2和PTEN在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

目的研究S期激酶相关蛋白2（Skp2）和PTEN蛋白在上皮性卵巢肿瘤组织中表达,探讨其临床病理学意义及在肿瘤发生发展中作用。方法收集129例上皮性卵巢肿瘤石蜡标本（良性35例、交界性32例、恶性62例）,免疫组化法检测Skp2及PTEN蛋白的表达水平,分析两者表达、临床病理参数关系及其相互关系。结果 ①Skp2在良性及交界性肿瘤中表达阴性,分别为（0/35,0/32）,在卵巢癌中阳性率40.32%（25/62）,其在卵巢癌表达水平明显高于良性和交界性肿瘤（χ~2值分别为8.25、6.72,均P〈0.05）;②PTEN蛋白在良性及交界性肿瘤阳性率分别为82.86%（29/35）、59.38%（19/32）,在卵巢癌阳性率40.32%（25/62）,明显低于良性和交界性肿瘤（χ^2值分别为11.15、9.23,均P〈0.05）;③Skp2、PTEN蛋白在卵巢癌的表达在不同年龄、是否绝经及不同组织学类型中无显著性差异（χ^2值分别为1.01、0.04、0.21,P〉0.05）。Skp2在卵巢癌Ⅲ~Ⅳ期、中低分化组及有淋巴结转移组表达明显高于Ⅰ~Ⅱ期、高分化组及无淋巴结转移组（χ^2值分别为10.05、11.21、8.54,均P〈0.05）,PTEN在卵巢癌Ⅲ~Ⅳ期、中低分化组及有淋巴结转移组表达低于Ⅰ~Ⅱ期、高分化组及无淋巴结转移组（χ^2值分别为8.23、12.15、7.65,均P〈0.05）;④Skp2和PTEN蛋白在卵巢癌中的表达呈负相关（r=-0.321,P〈0.05）。结论 Skp2表达上调与PTEN下调可能在上皮性卵巢肿瘤的发生、发展中起重要作用。检测Skp2和PTEN表达水平可能对卵巢癌预后分析有一定指导意义。