植物雌激素对去卵巢大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响

目的观察植物雌激素对卵巢去势大鼠骨折愈合过程中骨痂骨密度的影响。方法复制卵巢去势大鼠骨质疏松模型并制造股骨中段闭合性骨折,然后进行克氏针髓腔内固定,观察大鼠骨折内固定后骨痂与近骨痂段股骨骨密度的变化。结果异黄酮组、雌二醇组和假手术组骨痂的骨密度高于无用药组,差异具有统计学意义(P<0.05);而异黄酮组、雌二醇组和假手术组之间没有显著差别。结论植物雌激素能够显著提高骨质疏松大鼠骨痂及近骨痂段骨组织的骨密度、促进骨折愈合,与雌二醇组作用相近。

葛根素对卵巢切除大鼠血清E_2、腰椎BMD及骨髓细胞IL-6 mRNA表达的影响

目的观察葛根素对卵巢切除(去势)大鼠血清E2、腰椎BMD及白细胞介素6(IL-6)mRNA表达水平的影响,探讨葛根素对绝经后骨质疏松的治疗机理。方法 40只健康3月龄雌性SD大鼠,随机分成假手术组、去卵巢(OVX)组、尼尔雌醇组和葛根素组,每组10只。假手术组进行假手术,其余各组通过切除双侧卵巢,术后分别给予尼尔雌醇(0.1 mg/kg体重)和葛根素(0.5 g/kg体重)治疗。3个月后测量腰椎骨密度(BMD),然后处死各组动物,从骨髓细胞中提取总RNA,采用相对半定量逆转录-聚合酶链反应技术检测IL-6 mRNA表达。结果去势组大鼠血清E2、腰椎BMD值与对照组、尼尔雌醇组和葛根素组比较显著降低(P<0.05)。骨髓细胞白细胞介素6(IL-6)基因表达与对照组、尼尔雌醇组和葛根素组比较显著升高。结论 去势大鼠血清E2和腰椎BMD值显著降低,同时IL-6基因mRNA表达水平显著增高。葛根素可降低IL-6 mRNA表达,提高血清E2和腰椎BMD值。

吴茱萸次碱抗骨质疏松作用研究

骨保护素(osteoprotegerin,OPG)是骨转换的标志物,由成骨细胞等分泌。OPG与核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)结合发挥抑制破骨细胞作用。本研究发现吴茱萸次碱(rutaecarpine,RUT)具有上调OPG表达的活性,并能显著增加小鼠胚胎成骨前体细胞MC3T3-E1及人骨肉瘤细胞U-2OS中OPG的蛋白水平。钙化结节染色实验结果表明,RUT显著促进MC3T3-E1细胞向成骨细胞分化;抗酒石酸磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色结果表明,RUT显著抑制RANKL诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7向破骨分化。体内研究发现,与卵巢去势(ovariectomized,OVX)大鼠模型组相比,RUT低剂量组(5 mg·kg^(-1)·day^(-1))和高剂量组(45 mg·kg^(-1)·day^(-1))灌胃给药3个月,显著增加OVX大鼠骨密度;钙黄绿素双标实验及甲苯胺蓝染色实验结果表明,RUT低剂量组在体内促进骨形成并减少骨量丢失;免疫组化结果显示RUT低剂量组能够增加大鼠股骨中OPG的表达。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院医药生物技术研究所动物伦理委员会的规定。综上,本研究表明RUT能上调OPG表达并在体内外促进成骨分化和抑制破骨分化。