卵巢性脑白质营养不良1例报道并文献复习

卵巢性脑白质营养不良（ovarioleukodystrophies disease,OLD）是指脑白质营养不良伴有月经初潮异常或原发早期卵巢衰竭,是一个罕见的疾病实体。临床上1993年Hanefeld等以白质消融（vanishing white matter,VWM）首次报道。

中国异染性脑白质营养不良携带者筛查临床实践指南

异染性脑白质营养不良(MLD)是一种常染色体隐性遗传疾病,表现为进行性加重的运动、感觉、认知等障碍,致残致死率高,目前尚无有效治疗。因此,开展孕前及孕早期夫妇携带者筛查,降低患儿出生率是防控关键。该临床实践指南目的在于发现携带MLD突变基因的高风险人群,及早为其提供减少生育风险的遗传咨询,促进MLD的规范化防控。

脐带血干细胞移植治疗异染性脑白质营养不良3例报告

目的 探讨脐带血造血干细胞移植(UCBT)治疗异染性脑白质营养不良(MLD)的安全性及有效性。方法 回顾性分析2019年4月至9月行非血缘UCBT治疗的3例MLD患儿的临床资料。结果 3例患儿均表现为走路障碍、进行性运动功能倒退,2例出现智力落后;3例均出现溶酶体芳基硫酸脂酶A(ARSA)下降,头部MRI均示脑白质不同程度的异常信号。3例均为ARSA基因复合杂合突变。3例均行非血缘UCBT,使用氟达拉滨+环磷酰胺+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白+白消安方案预处理,环孢素+吗替麦考酚酯+甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD)。3例均植入成功,移植后1个月内全血均达到完全供者嵌合状态,头部MRI均提示脑实质病变逐渐停止进展,ARSA均逐渐恢复正常。3例患儿均出现感染,2例出现急性移植物抗宿主反应(aGVHD),1例出现慢性移植物抗宿主反应(c GVHD),经抗感染及调节免疫治疗后均好转。末次随访时间为2022年8月,3例患儿均存活,其远期疗效及神经系统恢复情况仍需长期随访。结论 UCBT是阻止MLD进展的一种安全及有效治疗手段。

卵巢性脑白质营养不良的研究进展

白质消融性白质脑病（leukoencephalopathywithvanishingwhitematter,VWM）又称儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化不良（childhoodataxiawithcentralnervoussystemhypomyelination,CACH）,是近年来逐渐被认识的常染色体隐性遗传的脑白质营养不良,多于儿童期起病,临床异质性较大,其中有部分女性患者,成年后起病,除VWM表现外常伴有卵巢早衰.最早在1962年由Eicke[1]报道,1997年Schiffmann等[2]汇总了类似病例并将这类疾病命名为卵巢性脑白质营养不良（ovarioleukodystrophy,OLD）,现认为是VWM的变异型.目前在国外文献上详细描述的OLD约30例,基因确诊的有20余例,而国内只有1例报道[3].现就OLD的临床特征、影像学表现、病理和遗传学特点作一系统综述,旨在提高相关医生的认识和重视,避免误诊或漏诊.

家族性异染性脑白质营养不良的磁共振成像及磁共振质子波谱表现:附3例报告及文献综述

目的 探讨异染性脑白质营养不良 (metachromaticleukodystrophy ,MLD)的磁共振成像 (MRI)及磁共振质子波谱学(protonmagneticresonancespectroscopy ,1H MRS)表现。方法 3例患者 ,为一家姐弟 3人 ,年龄分别为 1.5、5 .5和 7.5岁 ,依靠临床综合表现及血白细胞芳基硫酸酯酶A(arylsulfastaseA)明显减低确诊MLD。行颅脑MRI检查 ,并在左侧基底节区及左侧侧脑室后角旁脑白质内行1H MRS。另随机选取 10例正常儿童作为对照组。结果 3例患者中 ,2例MRI检查未见异常。 1例可见弥漫性 ,对称性脑白质异常T2高信号 ,以侧脑室额角和枕角旁显著。 3例MLD的1H MRS中发现脑内NAA/Cr是对照组的 5 2 %～ 70 % (基底节区 )及 46%～ 77% (脑白质 ) ,mI/Cr是对照组的 13 5 %～ 2 77% (基底节区 )至 167%～ 3 0 3 % (脑白质 ) ,mI/NAA在病例组较对照组变化更加明显 ,分别为正常组的 2 12 %～ 44 4% (基底节区 )及 193 %～ 660 % (脑白质 )。结论 MRI和1H MRS可以反映MLD脑内异常病理及生化改变 ,尤其是1H MRS能够在MLD脑组织结构改变之前发现生化代谢的异常 ,敏感性较好 ,对于MLD的早期诊断和治疗有积极的意义。

异染性脑白质营养不良1例

1病例介绍 患儿女性，5岁6个月。因“反应差，行走不稳4个月”于2011年9月5日入院。近4个月来被发现走路乏力，足尖着地，行走不呈直线、一碰即跌倒，不敢独立上下楼梯；很少与伙伴相玩，不愿写字，整日少言寡语，偶有自言自语；两手握拳做用力惊恐状，不时以手指强扭别人肌肤；口齿欠清，语速变慢，呈渐进性加重。有时二便污染内裤。半年内无疫苗接种，无水痘及其他出疹性疾病。父母非近亲结婚，否认颅脑外伤及类似家族史。体检无阳性体征发现。

异染性脑白质营养不良的临床及实验室研究

评价异染性脑白质营养不良（MLD）的临床特征和白细胞芳基硫酸酯酶A（ASA）的诊断价值。方法对本院确诊6例MLD患儿临床与实验室检测资科进行分析。结果晚期婴儿型5例，发病年龄1～2．5a，少年型1例6a起病。患儿病前智力发育正常。起病表现均为步态异常，且进行性加重至双下肢或四肢呈痉挛性瘫痪，出现语言及智力倒退各3例。脑CT检查3例示双侧半球对称性低密度影，MRI5例示双侧大脑白质对称性长T1、长T2信号影。6例白细胞ASA活性缺乏或低下。结论进行性运动障碍，语言障碍及智力倒退为本病主要临床特征。CT／MRI脑白质的异常改变有助于诊断。确诊依据白细胞ASA活性减低。

异染性脑白质营养不良1例报告及文献复习

脑白质营养不良是指中枢神经系统正常髓鞘生长受累所致疾病,该类疾病应只包括那些由遗传决定的脑白质病。异染性脑白质营养不良（metachromatic leukodystrophy,MLD）为脑白质营养不良中的较常见类型,此病又称异染性白质脑病,是一种严重的神经退化性代谢病,系常染色体隐性遗传性疾病。

异染性脑白质营养不良1例病例报告

1病例资料女,29月龄,因＂精神运动发育倒退9个月,间断抽搐1个月＂入天津市儿童医院（我院）。患儿足月顺产,生产史无异常。父亲幼时发热抽搐1次。父母非近亲婚配。图1为患儿起病后的症状、体征、诊断和治疗等重要临床信息时间轴。因临床怀疑遗传性脑白质营养不良,经患儿家长同意和我院伦理委员会审核通过,对患儿及其父母行脑白质病变相关基因检测。

中西医结合治疗异染性脑白质营养不良1例

异染性脑白质营养不良是脑白质营养不良中最常见的一种类型。因本病少见,临床医师对本病缺乏足够认识,往往不易识别而延误诊断。应用中西医结合疗法,在西医治疗的基础上应用参苓白术散合补中益气汤加减治疗,可收到一定的疗效。

腓肠神经活检诊断晚婴儿型异染性脑白质营养不良

异染性脑白质营养不良(Metachromatic Leukodystrophy,MLD)是一种少见的中枢及周围神经系统脂质沉积病。原因系溶酶体芳香硫酸酯酶A缺乏造成硫脂大量沉积于神经系统及其他组织器官内。晚婴儿型MLD为该病最常见的临床类型。作者对2例可疑患者作腓肠神经活检并进行显微及超微病理学检查,诊断为晚婴儿型MLD。 1 病历摘要及病理结果 例1:男,4.5岁,孕1产1,足月平产。1.5岁开始走路,但极易摔倒,肢体活动不灵活伴抽搐,近一年头脑反应迟钝。父母系姑表亲婚配。

以周围神经损伤为特征的异染性脑白质营养不良1例报告

目的分析以周围神经损伤为特征的异染性脑白质营养不良(MLD)的临床特征与诊断。方法回顾分析1例以周围神经损伤为特征的MLD患儿的临床、实验室资料及基因检测结果。结果女性患儿,1岁半发现行走不稳,肌电图示神经源性损害,诊断为"腓总神经损伤"。2岁2个月时患儿运动功能倒退,双下肢肌张力逐渐增高;脑干听觉诱发电位示双侧波Ⅲ-Ⅳ间期大于Ⅰ-Ⅲ波间期;视觉诱发电位示P100潜伏期延长;头颅MRI示双侧侧脑室旁、半卵圆中心脑白质区对称性异常信号影;血氨基酸及尿有机酸谱检测未见明显异常,血白细胞芳基硫酸酯酶A(ARSA)活性为0.7nmol/(mg·h),属重度缺陷。基因测序示ARSA基因存在2处杂合突变,c. 808 G>T(p.D 270 Y)及c. 635 G>T(p.G 212 V),分别来自表型正常的父母。患儿确诊为MLD并伴有周围神经损伤。其父母及哥哥体健,无遗传家族史。结论 MLD以运动功能进行性倒退伴认知、精神障碍以及周围神经损伤为主要临床特征,MRI检查有助于诊断,基因分析及白细胞ARSA活性检测可以明确诊断。

异染性脑白质营养不良的研究进展

异染性脑白质营养不良(metachromatic leukodystrophy,MLD)是一种由芳基硫酸酯酶A(arylsulfatase A,ARSA)基因突变导致的罕见遗传性白质脑病。MLD的临床表现及疾病进展速度存在个体差异,但几乎所有的患者最终均会出现运动及认知功能完全丧失。临床上根据患者的发病年龄及病情严重程度分为晚婴型、青少年型及成人型。MLD的临床诊断包括进行性神经系统倒退及典型的头颅核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)表现。其临床表现与多种疾病类似,需与其他白质脑病和溶酶体贮积病进行鉴别。MLD暂无有效治疗方法,目前仅能对患者进行对症支持治疗。造血干细胞移植或骨髓移植、酶替代治疗和基因治疗是关于MLD治疗的研究热点。最近研究发现,鞘内注射重组人芳基硫酸酯酶A(rhASA)可延缓疾病的进展。针对MLD家系进行有效的产前分子诊断是预防MLD发生的主要方法。

单倍体相合造血干细胞移植联合间充质干细胞输注治疗异染性脑白质营养不良

目的探讨单倍体相合造血干细胞移植联合间充质干细胞输注治疗异染性脑白质营养不良的疗效。方法 7岁患儿,采用单倍体相合造血干细胞移植联合间充质干细胞输注的方法,经氟达拉滨、马利兰、环磷酰胺和抗人胸腺细胞球蛋白方案进行预处理,供者应用G-CSF动员和联合免疫抑制剂(包括环胞菌素A、氨甲喋呤、霉酚酸酯、CD25单抗)预防移植物抗宿主病。造血重建后,每周输注脐带来源的间充质干细胞1次,连续4周。结果患儿造血重建迅速,11 d时中性粒细胞>0.5×109/L、血小板>20×109/L;14 d时血白细胞芳基硫酸酯酶A水平明显上升;28 d时达正常水平。患者无急性GVHD发生。移植后1个月经植入证据检测,证实为完全供者造血,神经系统症状逐渐恢复。结论单倍体相合造血干细胞移植,联合间充质干细胞输注,治疗异染性脑白质营养不良,安全、有效,血白细胞芳基硫酸酯酶A水平回升迅速。这种新型疗法可能是治疗缺乏HLA全相合供者的异染性脑白质营养不良疾病患者的可靠选择。

显性遗传性色素颗粒型正染性脑白质营养不良(附一例报告)

目的探讨显性遗传性色素颗粒型正染性脑白质营养不良的临床和病理改变特点。方法对患者进行脑、皮肤活检,标本进行组织学、荧光显微镜和电镜检查。结果患者表现为进行性痉挛性瘫痪、球麻痹、共济失调及痴呆,其母亲、舅舅及2个哥哥均有类似临床表现。MRI显示脑内多灶性长T1长T2异常信号。脑组织病理特点为胶质细胞内充满颗粒沉积物,电镜检查显示沉积物为膜性包裹的嗜锇性颗粒、指纹体和板层体。皮肤的光镜和电镜检查无异常。结论临床和病理改变提示本例符合显性遗传性色素颗粒型正染性脑白质营养不良。

异染性脑白质营养不良研究进展

异染性脑白质营养不良是一种常染色体隐性遗传性疾病,遗传缺陷在于芳基硫酸酯酶A基因或脑硫脂激活蛋白基因突变,导致溶酶体内脑硫脂水解障碍,而在组织内大量沉积,引起脑白质及周围神经脱髓鞘等病变。临床表现为共济失调、智能下降、四肢瘫痪、癫(?)及精神症状等。本文就其近年来该病在临床、病理、发病机制、诊断及治疗方面的研究进展作一综述。

异染性脑白质营养不良的产前诊断

对一个异染性脑白质营养不良家系通过酶活性测定进行病例诊断和两次产前诊断,其中一次为患儿,已终止妊娠;另一次为杂合子,已出生表型正常。

异染性脑白质营养不良沉积物电镜及组织化学检查

本文对一例经临床及实验室酶学诊断的晚期婴儿型异染性脑白质营养不良（MLD）进行脑及肾组织的超微结构及组织化学检查。电交易下发现胞浆内涵物，作了形态的描述并阐述其形成机制。组织化学显示胞浆内大量异染性颗粒符合本病的诊断。