基于ABCG2的卵巢癌干样细胞分选及体外生物学研究

目的探讨卵巢癌干样细胞(OCSCs)的生物学特点,分析OCSCs与卵巢癌细胞三磷酸腺苷结合盒跨膜转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)表达的相关性,阐述两者与卵巢癌化疗抗药的关系。方法采用ABCG2特异性抑制剂FTC作为侧群法流式细胞分选对照组的抑制剂,分选并检测卵巢癌细胞株中侧群(SP)细胞比例。体外克隆形成实验和体外分化实验研究细胞增殖、分化等生物学特点。噻唑蓝法检测卵巢癌SP细胞与非侧群(NSP)细胞对常用卵巢癌化疗药物的敏感性,并检测卵巢癌细胞株ABCG2+细胞比例。结果卵巢癌细胞中存在SP细胞,分选纯度达95%左右,其中SP细胞比例在0.19%~4.88%。SP细胞具有体外分化能力,且体外克隆形成能力明显高于NSP细胞。卵巢癌SP细胞显示抗药性,顺铂、紫杉醇、吉西他滨及多柔比星对SP细胞的半数抑制浓度明显高于NSP细胞(均P<0.05)。卵巢癌细胞中SP细胞比例与ABCG2+细胞比例呈正相关。结论OCSCs具有较强的增殖和体外分化、克隆形成能力,对化疗药物抗药性强。OCSCs比例与耐药蛋白ABCG2存在正相关性,或为卵巢癌治疗中逆转耐药提供新的靶点。