卵巢癌患者癌组织MMP-10、IL-17A、HMGB1表达与病情严重程度的相关性

目的:探究卵巢癌患者癌组织基质金属蛋白酶10(MMP-10)、白细胞介素17A(IL-17A)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与病情严重程度相关性。方法:将407例卵巢癌患者的临床资料作为观察组,以同期就诊的216例良性卵巢肿瘤患者为对照组。检测并比较两组患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平,分析不同参数下卵巢癌患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平,利用Spearman分析卵巢癌患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1与FIGO分期、分化程度的相关性。结果:入院时,观察组患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平均高于对照组(P<0.05)。不同FIGO分期、分化程度、淋巴结转移卵巢癌患者中血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平有统计学差异(P<0.05)。Spearman分析显示血清MMP-10、IL-17A、HMGB1与FIGO分期、分化程度均呈正相关关系(P<0.05)。结论:血清MMP-10、IL-17A、HMGB1与FIGO分期、分化程度呈正相关,可作为卵巢癌患者病情严重程度的诊断指标。

YTHDF1和EIF3C在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的分析YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白F1(YTHDF1)和真核翻译起始因子3C(EIF3C)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达及临床意义。方法回顾性分析2016年1月至2020年1月徐州医科大学附属医院初诊收治的130例EOC患者的临床资料,另选取同期因卵巢良性囊肿行手术治疗的70例患者的正常卵巢组织作为对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测组织中YTHDF1 mRNA和EIF3C mRNA表达水平。采用免疫组化染色检测组织中YTHDF1蛋白和EIF3C蛋白表达情况。采用Pearson相关分析探讨YTHDF1 mRNA与EIF3C mRNA表达水平的相关性。分析YTHDF1蛋白、EIF3C蛋白表达情况与EOC患者临床病理特征的关联性。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。采用Cox回归分析EOC患者预后的影响因素。结果EOC组织中YTHDF1 mRNA、EIF3C mRNA表达水平高于正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05)。EOC组织中YTHDF1蛋白、EIF3C蛋白阳性表达率高于正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,EOC组织中YTHDF1 mRNA与EIF3C mRNA表达呈正相关(r=0.802,P<0.001)。EOC组织中YTHDF1蛋白、EIF3C蛋白表达情况与肿瘤FIGO分期、病理分级、淋巴结转移情况具有显著关联性(P<0.05)。YTHDF1阴性患者的生存预后优于阳性患者(log-rank检验:χ^(2)=6.120,P=0.013)。EIF3C阴性患者的生存预后优于阳性患者(log-rank检验:χ^(2)=10.610,P=0.001)。Cox回归分析结果显示,FIGO分期Ⅲ期、病理分级Ⅲ级、淋巴结转移、较高的CA125水平以及YTHDF1蛋白、EIF3C蛋白阳性表达是EOC患者不良预后的独立危险因素。结论EOC组织中YTHDF1、EIF3C表达升高,与不良临床病理特征有关。YTHDF1和EIF3C是潜在的评估EOC预后的生物标志物。

生物信息学技术分析lncRNA USP30-AS1与卵巢浆液性囊腺癌免疫细胞浸润的相关性

目的 研究卵巢浆液性囊腺癌(OSC)中长链非编码RNA泛素特异性蛋白酶30-反义RNA 1(USP30-AS1)的表达及其与免疫浸润的关系,并确定其在OSC中的预后作用。方法 通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库检索了384名OSC患者的USP30-AS1表达和临床信息。Wilcoxon秩和检验用于比较OSC和正常卵巢组织中USP30-AS1的表达。采用逻辑回归分析临床病理特征与USP30-AS1的关系,进行基因集富集分析(GSEA)和单样本基因集富集分析(ssGSEA)以研究富集途径和功能,并量化USP30-AS1的免疫细胞浸润程度。根据长链非编码RNA (lncRNA) USP30-AS1的表达情况,根据表达均值将样本分为高表达组和低表达组。采用对数秩检验、单变量和多变量比例风险回归模型(Cox)用于比较不同USP30-AS1表达组之间的预后差异,lncRNA USP30-AS1的表达对其他基因组的影响也据此分析。结果 USP30-AS1高表达与肿瘤国际妇产科协会(FIGO)分期显著相关。多变量生存分析表明,USP30-AS1表达水平是OSC独立预后标志物。GSEA数据显示USP30-AS1高表达可能激活程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)信号转导、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)通路、 B细胞受体信号通路、细胞凋亡、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号通路,以及Janus激酶/信号转导子与转录激活子(JAK/STAT)信号通路。USP30-AS1表达与免疫细胞浸润呈负相关,包括B细胞、 CD4^(+)T细胞、树突状细胞、 CD8^(+)T细胞和中性粒细胞。结论 USP30-AS1有可能作为预测OSC预后的分子标志物。

卵巢癌患者血清高迁移率族蛋白1和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1水平测定及临床意义

目的探讨卵巢癌患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)检测的临床意义。方法选取2020年1月至2021年6月郑州大学第三附属医院收治的经病理学确诊的卵巢癌患者54例(卵巢癌组)和门诊健康体检的健康女性30例(对照组)为研究对象,采用酶联免疫吸附试验检测并比较2组研究对象以及早晚期卵巢癌血清HMGB1和TIMP-1水平,同时分析卵巢癌患者血清中两者水平的相关性。结果卵巢癌组患者血清中HMGB1和TIMP-1水平分别为(35.66±7.66)μg/L、(341.28±28.85)ng/L,均高于对照组的(2.73±0.55)μg/L、(85.24±8.74)ng/L,差异均有统计学意义(t=31.462,P<0.001;t=60.409,P<0.001);晚期卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平分别为(42.71±3.33)μg/L、(361.63±10.75)ng/L,均高于早期卵巢癌患者的(30.82±5.76)μg/L、(327.28±29.14)ng/L,差异均有统计学意义(t=9.587,P<0.001;t=6.092,P<0.001)。卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平呈正相关关系(r=0.709,P<0.001)。结论卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平异常升高,且两者均有正相关性,两者与卵巢癌的发病关系密切,可能协同参与了卵巢癌的分期进展。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、胱天蛋白酶-1、白细胞介素-1β在子宫内膜腺癌中的表达及临床意义

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)在子宫内膜腺癌组织中的表达及临床意义。方法选择徐州市中心医院2014年1月至2016年12月行手术治疗的病人组织蜡块标本,其中121例子宫内膜腺癌、32例子宫内膜不典型增生及50例正常增殖期子宫内膜,免疫组化法检测上述组织中NLRP3、caspase-1、IL-1β的阳性表达,分析NLRP3、caspase-1、IL-1β表达水平与子宫内膜腺癌病人5年生存率的关系。结果子宫内膜腺癌组病人中NLRP3、caspase-1的阳性率为62.0%、71.1%,在子宫内膜不典型增生组织中的阳性率为46.9%、62.5%,其表达水平明显高于正常增殖期子宫内膜组织中NLRP3、caspase-1的阳性率14%,22%(P<0.05)。子宫内膜腺癌病人组织中NLRP3表达与caspase-1、IL-1β表达呈正相关(r=0.40,P<0.001;r=0.22,P=0.015),caspase-1与IL-1β表达呈正相关(r=0.27,P=0.003)。Kaplan-Meier生存分析显示:NLRP3、caspase-1、IL-1β阳性表达病人5年生存率分别为77.3%(58/75)、80.2%(69/86)、79.1%(53/67),均显著短于阴性表达病人97.8%(45/46)、97.1%(34/35)、92.6%(50/54)(均P<0.05)。Cox回归分析显示NLRP3是子宫内膜腺癌病人预后的独立危险因素[HR=15.375,95%CI:(1.595,148.187),P=0.018]。结论NLRP3、caspase-1、IL-1β可能通过细胞焦亡参与子宫内膜癌的发生发展;NLRP3高表达是影响子宫内膜腺癌病人预后的独立危险因素,可作为潜在的预后分子标志物,为肿瘤提供有效的治疗靶点。

类泛素蛋白酶1及低氧诱导因子-1α在人卵巢癌组织中的表达及意义的探索

目的:观察类泛素蛋白酶1和低氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达情况,并探讨类泛素蛋白酶1和低氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达相关性及其与卵巢癌临床病理特征之间的联系。方法:利用免疫组织化学的方法分别对卵巢的非肿瘤性病和肿瘤组织类泛素蛋白酶1及HIF-1α的表达进行了检测。结果:HIF-1α在非肿瘤性病卵巢组织中未见表达,在良性和交界性卵巢肿瘤组织中见少量表达。恶性卵巢肿瘤表达明显较高,在高级别恶性肿瘤中的表达明显高于低级别恶性肿瘤。肿瘤分化程度越低,HIF-1α的表达越显著。结论:人卵巢癌中存在SENP1和HIF-1α蛋白的高表达可能参与了卵巢癌的发生和进展及其恶性演进过程。联合检测SENP-1和HIF-1α的表达可能对人卵巢癌的分级、分期和预后判断有重要参考意义。

卵巢癌结构域蛋白酶-1基因拮抗IFN-α抗病毒效应研究

目的研究卵巢癌结构域蛋白酶-1(ovarian tumor domain-containing protease-1,OTUD1)基因对Ⅰ型干扰素信号通路的影响以及对IFN-α抗病毒效应的影响。方法双荧光素酶报告试验检测OTUD1基因对IFN-α诱导的干扰素刺激应答元件(interferon-stimulated response elements,ISRE)启动子转录活性的影响;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测OTUD1对IFN-α诱导的干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)表达水平的影响;Western blot检测OTUD1对干扰素信号通路关键分子表达的调控作用,qPCR和ELISA检测其对IFN-α抑制乙型肝炎病毒复制的影响。结果在HEK293T和Huh7.0细胞中,OTUD1下调了干扰素信号通路下游的ISRE启动子转录活性以及ISG15和ISG56等抗病毒基因的表达。在HEK293T细胞中,OTUD1降低了磷酸化蛋白质酪氨酸激酶(phospho-Jak1,p-JAK1)的蛋白质表达水平,但是OTUD1酶活突变体C320S不能调控ISGs和p-JAK1的表达。在Huh7.0细胞中,OTUD1降低了IFN-α抑制乙型肝炎病毒复制的效应。结论OTUD1通过其泛素化酶活性下调p-JAK1的蛋白质表达水平,抑制干扰素JAK-STAT信号通路及ISGs表达。OTUD1拮抗IFN-α抑制病毒复制的效应可能与干扰素诱导的JAK-STAT信号通路有关。

WAVE1、MMP-2及MMP-9在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1(WASP-family verprolin-homologous protein 1,WAVE1)及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在卵巢癌的表达及临床意义。方法采用免疫组化SABC三步法检测47例卵巢癌、30例卵巢良性肿瘤和21例正常卵巢组织中WAVE1、MMP-2、MMP-9的表达,并对卵巢癌组织WAVE1与MMP-2、MMP-9的表达进行相关性分析。结果①WAVE1、MMP-2及MMP-9在卵巢癌中的表达均高于在正常卵巢组织及卵巢良性组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析显示,WAVE1和MMP-2、MMP-9两两表达成正相关(r=0.773,r=0.664,P<0.05)。②WAVE1的表达与卵巢癌的临床分期、组织分化及Ca-125水平有关(P<0.05),与年龄、肿瘤的直径无关(P>0.05)。MMP-2、MMP-9表达与卵巢癌的临床分期有关(P<0.05),与年龄、组织分化、Ca-125水平及肿瘤直径无关(P>0.05)。结论 WAVE1和MMP-2、MMP-9在卵巢癌中呈现高表达,早期联合筛查WAVE1和MMP-2、MMP-9指标对卵巢癌病情演变和预后评估有着重要的临床意义。

卵巢癌组织中GLUT-1及MMP-2的表达和临床意义

目的:研究葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其与恶性卵巢肿瘤临床分期、组织学分级、组织学分类、转移及预后的关系。方法:应用免疫组织化学法(SP法)对30例卵巢癌、8例交界性卵巢肿瘤、12例良性卵巢肿瘤组织中的GLUT-1和MMP-2进行检测。结果:GLUT-1和MMP-2在恶性卵巢肿瘤组织中的阳性表达率明显高于良性卵巢肿瘤组织,差异有显著性(P<0.01);GLUT-1及MMP-2的阳性表达与患者的临床分期有关,临床期别越高,阳性表达率越高;与组织学分类及组织学分级无关。GLUT-1及MMP-2在发生转移的恶性卵巢肿瘤组织中的表达明显增加,两者在卵巢恶性肿瘤组织中的阳性表达呈正相关(相关系数rs=0.646,P<0.01)。结论:GLUT-1和MMP-2在卵巢癌的发生发展过程中可能起重要作用。

AEG-1和MMP-9在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床相关性和病理特征

目的研究星形胶质细胞上调基因-1（AEG-1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在上皮性卵巢组织中的表达情况、病理特征及其临床意义，为卵巢恶性肿瘤的发病原因、转移机制提供一定的理论依据。方法本研究主要通过免疫组化SP法检测病变卵巢组织，其中包括19例上皮性卵巢良性肿瘤、25例上皮性卵巢交界性肿瘤和112例上皮性卵巢恶性肿瘤中AEG-1和MMP-9的表达情况，进一步分析上皮性卵巢病变组织的相关临床和病理特征与AEG-1和MMP-9阳性表达率之间的关系。结果在卵巢癌和卵巢交界性肿瘤中AEG—1和MMP-9的阳性表达率要显著高于卵巢良性肿瘤（P〈0．01）。其中AEG—1在上皮性卵巢肿瘤组织中的阳性表达率与患者的年龄和病理类型无统计学差异（P〉0．05），而与组织分级、临床分期、淋巴结转移等有统计学差异（P〈0．05），其中卵巢肿瘤组织的分化程度低、分期晚和淋巴结转移者，AEG-1和MMP-9阳性表达率高。在卵巢恶性肿瘤中，AEG-1与MMP-9阳性表达呈显著正相关。结论AEG-1和MMP-9在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要的作用，可作为判断卵巢癌恶性程度、病情进展的重要指标，联合检测用于指导临床诊断有重要的意义。

CXCL1表达促进卵巢癌细胞增殖与ADAM10-EFGR通路的关系

目的探讨趋化因子联接因子1(CXCL1)促进卵巢癌细胞增殖与解整合素—金属蛋白酶(ADAM)10-表皮生长因子受体(EGFR)通路的关系。方法 SPF级免疫缺陷型SCID雌性小鼠9只,随机分为三组:卵巢上皮癌(SKOV3)细胞组采用体外培养的卵巢癌细胞系SKOV3,GFP-SKOV3细胞组采用体外培养的卵巢癌细胞系GFP-SKOV3,CXCL1过表达(CXCL1-GFP-SKOV3)细胞组过表达CXCL1基因的CXCL1-GFP-SKOV3建立裸鼠皮下成瘤模型,30 d后取皮下瘤组织,采用脊髓离断法处死裸鼠,无菌剥离瘤体,比较各组肿瘤生长重量;采用实时荧光定量PCR法检测ADAM10、肝素结合表皮生长因子样生长因子(HBEGF)、EGFR及CXCL1基因表达。结果 CXCL1-GFP-SKOV3组产生的移植瘤重量显著高于GFP-SKOV3细胞组和SKOV3细胞组(P均<0.01);ADAM10、HBEGF、EGFR及CXCL1四个基因在CXCL1-GFP-SKOV3细胞的表达均显著高于GFP-SKOV3细胞组和SKOV3细胞组(P均<0.01)。结论趋化因子CXCL1可能通过激活ADAM10-EGFR途径进而促进卵巢癌细胞的增殖。

人组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1基因真核表达重组质粒的构建

目的 构建人基质金属蛋白酶组织抑制剂 - 1(TIMP - 1)真核表达重组质粒 ,并进行序列分析。方法 利用人卵巢癌组织进行RP -PCR扩增TIMP - 1基因cDNA ,获目的片段 (6 31bp)连接至pcDNA4 。载体 ,转化大肠杆菌TOP1 0 筛选阳性克隆共鉴定 ,并对克隆的全长片段进行DNA序列测定。结果 经与GeneBank分布的序列进行分析比较证实 ,构建的真核表达重组质粒pcDNA4 -TIMP - 1含人TIMP - 1全长cDNA编码序列 ,仅 5 92位的碱基发生错义突变。结论 成功构建了TIMP - 1的真核表达质粒 ,为下一步研究TIMP - 1在卵巢癌侵袭转移中的作用打下物质基础。

MMP-14在卵巢透明细胞癌中的表达及意义

目的:检测膜型-1基质金属蛋白酶(MMP-14)在卵巢透明细胞癌和卵巢浆液性肿瘤中的表达并探讨其临床意义。方法:采用免疫组化的方法检测35例卵巢透明细胞癌、39例卵巢浆液性癌、22例卵巢交界性浆液性肿瘤和24例卵巢浆液性囊腺瘤标本中MMP-14蛋白的表达,探讨其与卵巢透明细胞癌和浆液性肿瘤临床病理因素的关系。结果:MMP-14阳性染色定位于肿瘤细胞;其中透明细胞癌阳性率为94.3%,浆液性癌阳性率为43.5%,二者相比差异显著(P<0.01)。交界性浆液性肿瘤阳性率为45.5%,浆液性囊腺瘤阳性率为8.3%,和浆液性癌相比,差异显著(P<0.01)。MMP-14蛋白的表达与透明细胞癌、浆液性癌的临床分期、淋巴结转移和Ki-67的表达无相关性(P>0.05)。结论:卵巢透明细胞癌中MMP-14蛋白的高表达反应肿瘤有更高的恶性生物学行为并有可能成为卵巢透明细胞癌不良预后的一个指标。

β-HCG、ERK1/2及MMP-2在卵巢癌中的表达及意义

目的探讨β-HCG、ERK1/2及MMP-2在卵巢癌中的表达及意义。方法分别收集24例晚期（FIGOⅢ～Ⅳ期）卵巢癌和20例因良性妇科疾病切除正常卵巢的石蜡标本及临床资料。将晚期卵巢癌卵巢部位肿瘤组织及转移部位肿瘤组织的石蜡标本制成组织芯片,正常卵巢组织的石蜡标本制成常规切片,应用免疫组织化学方法分别检测β-HCG、ERK1/2及MMP-2的表达。统计分析β-HCG、ERK1/2及MMP-2的表达水平与晚期卵巢癌发生、转移和分化程度之间的相关性,以及β-HCG与ERK1/2和MMP-2表达之间的相关性。结果晚期卵巢癌中β-HCG、ERK1/2及MMP-2的阳性表达率均高于正常卵巢组织,差异均有统计学意义（均P〈0.01）;转移部位的肿瘤组织中β-HCG、ERK1/2及MMP-2的阳性表达率均高于卵巢部位肿瘤组织,差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;卵巢部位肿瘤组织中低分化者β-HCG、ERK1/2及MMP-2阳性表达率均高于高、中分化者,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;β-HCG与ERK1/2和MMP-2的表达均呈正相关（P〈0.05,P〈0.01）。结论β-HCG可能通过激活ERK1/2-MMP-2相关信号通路,促进了卵巢癌的发生和进展。

缺氧微环境下HIF-1α对卵巢癌A2780细胞侵袭转移的影响及分子机制

目的:探讨缺氧微环境下HIF-1α在卵巢癌细胞系A2780侵袭转移中的作用。方法:常氧及缺氧微环境培养卵巢癌A2780细胞;RT-PCR及Western blot法检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶13(MMP13)mRNA及蛋白的表达;siRNA干扰HIF-1α表达,检测干扰效率及MMP13表达的变化;Transwell小室侵袭实验检测siRNA干扰前后卵巢癌细胞侵袭转移能力。结果:缺氧诱导卵巢癌A2780细胞HIF-1α及MMP13表达上调,细胞侵袭数明显增多;siRNA能有效抑制HIF-1α表达及缺氧引起的MMP13增多,降低细胞侵袭能力。结论:HIF-1α通过调控MMP13表达增强缺氧环境下卵巢癌细胞的侵袭能力。

过表达MiR-381调控LRH-1-MMP-2通路抑制卵巢癌细胞转移的机制

目的探讨人卵巢癌组织中miR-381的表达及对卵巢癌细胞迁移和侵袭的影响。方法聚合酶链反应(PCR)检测卵巢癌组织中miR-381表达水平;慢病毒转染卵巢癌SKVO3细胞构建miR-381稳定过表达细胞株;通过划痕愈合试验、Transwell侵袭小室检测细胞迁移及侵袭情况,通过裸鼠尾静脉注射肿瘤细胞建立肿瘤肺转移模型,检测过表达miR-381对肿瘤细胞体内转移的影响;PCR及Western印迹法检测miR-381潜在靶点肝受体同源物(LRH)-1的表达变化。结果 miR-381在卵巢癌组织中表达水平明显低于癌旁组织(P<0.05);上调miR-381的表达能够抑制卵巢癌SKVO3细胞体外迁移(P<0.05)及侵袭能力(P<0.05);在体内,上调miR-381的表达对SKVO3细胞裸鼠肺转移瘤的形成具有抑制效应(P<0.05);机制上,过表达miR-381后显著抑制LRH-1在SKVO3细胞内的表达水平(P<0.05),并抑制了基质金属蛋白酶(MMP)-2表达水平(P<0.05)。结论 miR-381在卵巢细胞癌中表达降低,上调miR-381能够通过抑制LRH-1的表达进而抑制MMP-2表达而发挥抗肿瘤转移作用。

PELP1对人卵巢癌OVCAR3细胞株侵袭能力及MMP-2、MMP-9表达的影响

目的观察脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1(PELP1)对人卵巢癌OVCAR3细胞株侵袭能力及MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达的影响。方法体外培养OVCAR3细胞,分为对照组与实验组。对照组转染Flag空载,实验组转染Flag-PELP1。转染24 h后检测转染情况;采用real-time PCR法检测OVCAR3细胞中的MMP-2、MMP-9mRNA,Western blotting法检测其蛋白;Transwell小室侵袭实验检测OVCAR3细胞侵袭能力。结果 OVCAR3细胞中瞬时转染Flag-PELP1,PELP1蛋白表达明显增加。实验组MMP-2、MMP-9 mRNA表达量分别为2.804 8、2.466 6,对照组分别为1、1;实验组MMP-2、MMP-9蛋白表达量分别为0.599 2、0.654 6,对照组分别为0.260 7、0.121 6;实验组与对照组MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白表达量相比,P均<0.05。实验组与对照组自Transwell小室上层移至下层的细胞数分别为774、1 203,两组相比,P<0.05。结论 PELP1可增强人卵巢癌OVCAR3细胞株的侵袭能力,并上调MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白的表达。

血清CA125、HE4、SAA和MMP-1联合检测对卵巢癌诊断和预后评估的价值研究

目的探讨糖蛋白抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)、血清淀粉样蛋白A(SAA)和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)在卵巢癌诊断和预后评估中的临床价值。方法收集卵巢癌患者94例作为病例组,同期收取卵巢良性疾病患者106例作为对照组。结果与对照组相比,病例组血清CA125、HE4、SAA、MMP-1水平均增高(P<0.05)。与低CA125组和低MMP-1组相比,高CA125组、高MMP-1组生存时间显著缩短(log-rank P=0.011,log-rank P=0.004)。结论血清CA125、HE4、SAA和MMP-1在卵巢癌诊断以及预后评估中具有重要的临床意义。

LRIG1在卵巢浆液性囊腺癌细胞对依托泊苷敏感性中的作用研究

目的探讨亮氨酸重复序列免疫球蛋白样结构域基因-1(LRIG1)在卵巢浆液性囊腺癌(SKOV3)细胞株中对依托泊苷敏感性的可能机制。方法噻唑蓝比色法(MMT)检测不同浓度VP16干预下48 h的SKOV3细胞组、siRNA LRIG1转染SKOV3细胞组、SKOV3/VP16细胞组和siRNA LRIG1转染SKOV3/VP16细胞组的增殖。平板克隆检测细胞增殖,流式检测细胞凋亡情况,实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测LRIG1mRNA表达。结果半抑制浓度(IC50)分别为62.90、115.49、156.50和195.42μg/L,siRNA LRIG1转染SKOV3、SKOV3/VP16和siRNA LRIG1转染SKOV3/VP16的耐药指数分别为1.8、2.5和3.1。SKOV3、siRNA LRIG1转染SKOV3、SKOV3/VP16和siRNA LRIG1转染SKOV3/VP16细胞组的克隆率(F=39.338,P=0.000),细胞的LRIG1 mRNA(F=63.095,P=0.000)和凋亡细胞(F=230.046,P=0.000)明显不同,与SKOV3比较,siRNA LRIG1转染SKOV3、SKOV3/VP16和siRNA LRIG1转染SKOV3/VP16细胞的克隆率增加(t=0.026、0.0710和0.125,P=0.042、0.000和0.000),细胞的LRIG1 mRNA降低(t=0.130、0.525和0.825,均P=0.000),凋亡细胞减少(t=12.350、35.506和44.412,均P=0.000),与siRNA LRIG1转染SKOV3比较,SKOV3/VP16和siRNA LRIG1转染SKOV3/VP16细胞的克隆率增加(t=0.044和0.099,P=0.001和0.000),LRIG1 mRNA降低(t=0.395和0.695,均P=0.000),凋亡细胞减少(t=23.156和32063,均P<0.05),与SKOV3/VP16比较,siRNA LRIG1转染SKOV3/VP16细胞的克隆率增加(t=0.055,P=0.000),细胞的LRIG1 mRNA降低(t=0.300,P=0.000),凋亡细胞减少(t=8.906,P=0.000)。结论 LRIG1 mRNA影响SKOV3细胞对药物的敏感性,沉默LRIG1的耐药细胞可抑制SKOV3细胞凋亡。

OTUD1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的探究OTUD1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法选取在南阳市第二人民医院经病理确诊的70例非小细胞肺癌患者,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织及癌旁组织中OTUD1表达情况,并分析其表达水平与临床病理特征的相关性。结果肺癌组织的OTUD1高表达率为48.57%,显著高于正常组织的5.71%(P<0.05)。非小细胞肺癌淋巴结转移者组织中OTUD1表达率高于无淋巴结转移者,TNM分期Ⅰ~Ⅱ者低于TNM分期Ⅲ~Ⅳ者(P<0.05)。经Kaplan-Meier及COX回归分析显示:淋巴结转移、TNM分期、OTUD1表达是患者生存的影响因素(P<0.05)。结论OTUD1在非小细胞肺癌组织中高表达,与患者的不良预后相关,可以作为评估患者预后的独立因素。