粪菌移植改善了PD-1单抗治疗卵巢癌荷瘤小鼠的免疫作用

目的:探讨粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)能否提高抗程序性细胞死亡蛋白1(anti-programmed cell death protein 1,PD-1)疗法治疗卵巢癌荷瘤小鼠的效果及可能的作用机制。方法:随机将20只5周龄的C57bl/6 SPF雌鼠分为4组,每组5只,分别为对照组(NC组)、FMT组、PD-1组、联合治疗(FMT联合PD-1)组。每组小鼠予广谱抗生素统一处理2周,构建假无菌小鼠模型。第0天,腹腔注射ID8-luc细胞,构建卵巢癌荷瘤小鼠模型。在药物治疗前后,分别给小鼠进行1次动物活体成像(in-vivo imaging system,IVIS),评价治疗效果。第30天即实验结束后,小鼠脱颈处死,取腹膜肿瘤组织进行HE和免疫组化染色,观察肿瘤组织病理变化。结果:联合治疗组比PD-1组治疗卵巢癌荷瘤小鼠效果更好,并且降低了肿瘤细胞PD-L1表达(P<0.05)和增加了肿瘤微环境(the tumor microenvironment,TME)中CD8+T细胞浸润(P<0.05)。结论:FMT通过增加肿瘤微环境中CD8+T细胞的浸润来提高PD-1单抗治疗卵巢癌荷瘤小鼠的效果。

卡铂诱导耐药卵巢癌荷瘤鼠IDO变化的实验研究

目的通过建立卡铂诱导的耐药卵巢癌荷瘤鼠,研究其耐药性,分别检测大鼠体内的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)含量,探讨IDO与卵巢癌耐药的关系,为临床耐药卵巢癌的治疗提供新的思路。方法将Fischer大鼠荷瘤Nu Tu-19卵巢癌细胞株,低剂量、多疗程卡铂化疗荷瘤鼠形成耐药荷瘤鼠;以未耐药鼠作为对照,监测耐药荷瘤鼠荷瘤肿瘤生长情况;牺牲大鼠,ELISA法分别测两组血清IDO的表达。结果采用SPSS 20.0软件进行分析:计量资料用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果耐药卵巢癌荷瘤鼠肿瘤增长快。IDO与荷瘤鼠卵巢癌耐药相关,耐药荷瘤鼠血清IDO含量较空白对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论IDO与卵巢癌耐药密切相关,其可作为卵巢癌卡铂耐药的指标,为临床提供卵巢癌耐药的预测指标。