非小细胞肺癌中卵巢肿瘤泛素异肽酶1与程序性死亡受体-1配体的表达相关性

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中卵巢肿瘤泛素异肽酶1(OTUB1)与程序性死亡受体-1配体(PD-L1)的相关性。方法分析肿瘤基因组数据库(TCGA)中NSCLC与癌旁正常组织OTUB1 mRNA的差异性。基于基因表达谱数据动态分析(GEPIA)探讨NSCLC中OTUB1与PD-L1 mRNA表达相关性。免疫组化法检测46例NSCLC及41例癌旁正常组织蜡块OTUB1及PD-L1蛋白表达,收集临床病例数据及随访资料。分析OTUB1在癌组织与癌旁组织中的表达差异,OTUB1与PD-L1相关性、临床病理特征的关系以及无复发生存期(RFS)预测意义。结果 NSCLC与癌旁正常组织的OTUB1 mRNA及蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05)。NSCLC的OTUB1与PD-L1 mRNA无相关性(P>0.05),但两者蛋白表达有相关性(P=0.029)。OTUB1与TNM分期有相关性(P=0.039),与年龄、吸烟史、分化程度、转移淋巴结数及病理类型无相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier分析显示,TNM分期(P<0.001)、转移淋巴结数(P=0.001)及分化程度(P=0.042)是RFS的影响因素;OTUB1阴性及阳性中位RFS分别是18、19个月,差异无统计学意义(P>0.05)。COX多因素分析结果提示,分化程度(P=0.005)及TNM分期(P=0.006)是影响RFS的独立危险因素。结论 NSCLC中OTUB1 mRNA及蛋白表达均高于癌旁正常组织。在蛋白水平方面,OTUB1与PD-L1呈正相关。OTUB1表达与TNM分期相关。

转导蛋白β样1X连接受体1表达对卵巢癌A2780细胞增殖和迁移的影响

目的:研究转导蛋白β样1X连接受体1(transducin beta-like 1X-linked receptor,TBL1XR1)在卵巢癌患者组织中表达,及其对卵巢癌A2780细胞增殖和迁移的影响。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测10对卵巢癌组织、癌旁组织中及人卵巢癌IOSE80、A2780、CP70、SKOV-3中TBL1XR1 mRNA表达,筛选TBL1XR1 mRNA高表达细胞株。选择4~6周龄雌性BALB/C裸鼠,建立卵巢癌人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenografts,PDTX)模型;将10只模型鼠均分为siR-NC组和si-TBL1XR1组,每组5只,分别给予siR-NC、si-TBL1XR1局部注射,10 mg/kg,每3 d注射1次,18 d后取各组瘤组织,计算其体积与重量。取卵巢癌A2780细胞,将其分为siR-NC组、si-TBL1XR1组、pcDNA3.1组和pcDNA3.1-TBL1XR1组,分别予以siR-NC、si-TBL1XR1、pcDNA3.1空载质粒和pcDNA3.1-TBL1XR1质粒处理;采用蛋白免疫印迹法检测各组卵巢癌细胞周期蛋白表达,MTT比色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期和凋亡细胞比例,以及Transwell细胞迁移实验检测细胞迁移能力。结果:卵巢癌组织中TBL1XR1 mRNA表达明显高于癌旁组织(P<0.05);人卵巢癌A2780细胞系TBL1XR1 mRNA表达明显高于卵巢癌IOSE80、CP70、SKOV-3细胞系(P<0.05)。与siR-NC组相比,第18天si-TBL1XR1组瘤体积明显减小(P<0.05),重量明显降低(P<0.05)。与siR-NC组相比,si-TBL1XR1组促癌细胞周期蛋白表达明显降低(P<0.05),与pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-TBL1XR1组表达则明显升高(P<0.05);与siR-NC组相比,si-TBL1XR1组卵巢癌细胞迁移数明显降低(P<0.05),早期凋亡和晚期凋亡细胞比例明显升高(P<0.05);与pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-TBL1XR1组卵巢癌细胞迁移数明显增多(P<0.05),早期凋亡和晚期凋亡细胞比例明显降低(P<0.05)。结论:TBL1XR1在卵巢癌组织中呈高表达,降低TBL1XR1 mRNA表达可抑制卵巢癌A2780细胞增殖和迁移。

卵巢癌组织中泛素1的表达变化及其临床意义

目的观察卵巢癌组织中泛素1的表达变化,并探讨其临床意义。方法留取80例卵巢癌患者的卵巢癌组织和癌旁正常组织,采用免疫组化法检测泛素1,分析其表达水平与卵巢癌患者临床病理参数的关系及与卵巢癌预后的相关性,建立Cox回归模型分析影响卵巢癌预后的因素。结果泛素1在卵巢癌组织中的阳性表达率为72.50%(58/80)、癌旁正常组织为17.50%(14/80),两者相比,P<0.01。卵巢癌组织泛素1的阳性表达与肿瘤的分化程度、FIGO分期、淋巴结转移、CA125(+)、HE4(+)、Ki-67表达有关(P均<0.05)。泛素1阳性表达的卵巢癌患者较阴性表达患者生存期长(P<0.05)。泛素1是卵巢癌预后的独立影响因素。结论泛素1在卵巢癌组织中的表达水平较高,与卵巢癌的临床病理特征及预后关系密切,可作为卵巢癌诊断和预后预测的潜在生物学指标。

卵巢癌组织中泛素连接酶SIAH2、HIF-1α蛋白的表达观察

目的观察泛素连接酶SIAH2、低氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白在卵巢癌组织中的表达变化,探讨其临床意义。方法卵巢癌患者57例、卵巢囊肿患者55例、卵巢交界性肿瘤患者40例,手术时留取肿瘤组织(其中35例卵巢癌患者手术时一并留取癌旁组织)。采用免疫组化法对57例卵巢癌患者、55例卵巢囊肿患者、40例卵巢交界性肿瘤患者肿瘤组织中的SIAH2、HIF-1α蛋白进行定性检测。采用Western blotting法对35例卵巢癌患者肿瘤组织及癌旁组织中的SIAH2、HIF-1α蛋白进行定量检测。结果卵巢囊肿、卵巢交界性肿瘤、卵巢癌患者肿瘤组织SIAH2蛋白和HIF-1α蛋白的阳性表达率分别为7.27%和10.9%、47.5%和42.5%、78.9%和80.7%,两两相比,P均<0.05;卵巢癌患者肿瘤组织中SIAH2蛋白与HIF-1α蛋白的阳性表达率呈正相关(r=0.402,P<0.05);卵巢癌患者肿瘤组织中SIAH2、HIF-1α蛋白的阳性表达率与肿瘤分化程度、FIGO分期和淋巴结转移有关(P均<0.05)。35例卵巢癌患者肿瘤组织、癌旁组织中SIAH2蛋白的相对表达量分别为2.518±0.18、2.016±0.142,两者相比,P<0.05;35例卵巢癌患者肿瘤组织、癌旁组织中HIF-1α蛋白的相对表达量分别为1.41±0.14、0.75±0.13,两者相比,P<0.05;卵巢癌患者肿瘤组织中SIAH2蛋白与HIF-1α蛋白的表达量呈正相关(r=0.408,P<0.05)。结论卵巢癌患者肿瘤组织中SIAH2蛋白和HIF-1α蛋白高表达;SIAH2蛋白和HIF-1α蛋白可能与卵巢癌的发生及转移有关,且二者可能具有协同作用。

OTUB1在90例卵巢黏液性肿瘤中的表达分析

背景与目的:卵巢黏液性肿瘤是卵巢上皮性肿瘤的主要亚型之一,其恶变机制目前尚未明确。泛素化是人体主要的翻译后修饰机制,并与肿瘤密切相关。去泛素化酶可通过逆转泛素化过程从而影响肿瘤的发生、发展。该研究旨在分析编码人体最主要的去泛素化酶的癌基因泛素醛结合物1(OTU deubiquitinase,ubiquitin aldehyde binding 1,OTUB1)在卵巢黏液性肿瘤中的蛋白表达及临床应用。方法:收集2010—2015年复旦大学附属妇产科医院病理科诊断的卵巢良性黏液性囊腺瘤、卵巢交界性黏液性肿瘤及卵巢原发性黏液性癌病例共90例,收集临床病理资料,完成OTUB1的免疫组织化学法表达实验并作统计分析。结果:90例卵巢黏液性肿瘤中,卵巢良性黏液性囊腺瘤有14例,卵巢交界性黏液性肿瘤有17例,卵巢原发性黏液性癌有59例。OTUB1在卵巢原发性黏液性癌的蛋白表达率及阳性程度显著高于卵巢良性黏液性囊腺瘤(P<0.01);OTUB1在卵巢交界性黏液性肿瘤中上皮内癌的阳性率显著高于肠型交界性黏液性肿瘤(P<0.01);随着FIGO分期增高,OTUB1的阳性率及阳性程度增加(P<0.05);OTUB1在输卵管有累及的患者中表达率及阳性程度均高于未累及者(P<0.05);OTUB1在子宫和大网膜累及的患者中阳性率及阳性程度均高于未累及者(P<0.05);OTUB1在有淋巴结转移的患者中表达率及阳性程度均高于无转移者(P<0.05)。结论:OTUB1在卵巢原发性黏液性癌中的蛋白表达水平明显高于卵巢良性黏液性囊腺瘤,并且和FIGO分期及肿瘤侵袭转移性高度相关。在临床病理中可将OTUB1作为卵巢黏液性肿瘤恶变与否的评价指标及肿瘤进展的辅助判别指标。

大豆异黄酮对去卵巢兔动脉粥样硬化的影响及其机制探讨

目的 探讨大豆异黄酮对卵巢切除 (OVX)兔血脂、内皮素 - 1(ET - 1)、肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)、白细胞介素 - 6 (IL - 6 )水平及动脉粥样硬化斑块面积的影响。方法 4 0只 5月龄雌兔随机分 4组 ,各 10只。除A组行假手术 ,余各组均行OVX ,并饲以胆固醇饮食 ,C组予大豆异黄酮 ,D组予雌二醇 ,12周后测定血脂、ET - 1、TNF -α、IL - 6及动脉粥样硬化斑块面积。结果 与B组比较 ,C、D组总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)均除低 ,C组高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)增高 (P <0 0 1) ;C、D组血浆ET- 1、TNF -α、IL - 6均降低 (P <0 0 1) ,且动脉粥样硬化斑块面积占主动脉总面积的百分比明显降低 (P <0 0 1)。结论 大豆异黄酮能改善去势兔血脂 ,并降低ET - 1、TNF -α、IL -6水平 ,从而预防及减轻动脉粥样硬化。

卵巢上皮癌组织Id1和HtrA1表达及临床意义

目的探讨细胞分化抑制因子1（Id1）和HtrA1在卵巢上皮癌组织中表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测40例卵巢上皮癌组织（其中化疗敏感、耐药各20例）、10例良性卵巢肿瘤组织及10例正常卵巢组织中Id1和HtrA1的表达,分析二者表达与卵巢上皮癌临床病理参数关系。结果 Id1和HtrA1在卵巢上皮癌组织中阳性表达率分别为77.5%和22.5%,与卵巢良性肿瘤组织阳性表达率（均为40.0%）相比,差异有统计学意义（χ2=5.357、4.372,P〈0.05）;与正常卵巢组织（30.0%和60.0%）相比,差异有统计学意义（χ2=8.295、5.357,P〈0.05）。Id1和HtrA1在卵巢上皮癌耐药组中的阳性率为95.0%和5.0%,与敏感组（60.0%和40.0%）相比,差异有统计学意义（χ2=5.914、14.824,P〈0.05）。卵巢癌病人术前CA125水平、病理分级和淋巴结转移均与Id1和HtrA1的表达密切相关（χ2=4.215~10.753,P〈0.05）。卵巢上皮癌组织中Id1和HtrA1的表达之间无明显相关性（r=-0.186,P〉0.05）。结论 Id1和HtrA1与卵巢上皮癌形成可能有关,且Id1高表达和HtrA1低表达与卵巢上皮癌的化疗耐药关系密切。

lncRNA OTUD6B-AS1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中长链非编码RNA(lncRNA)人去泛素化酶含有卵巢肿瘤结构域的6B反义RNA 1(OTUD6B-AS1)的表达及临床意义。方法选取2016年2月至2017年2月就诊的110例DLBCL患者作为研究对象,取手术切除的DLBCL癌组织作为研究组,另选择111例淋巴结反应性增生(RLH)患者的淋巴组织为对照组;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测组织中lncRNA OTUD6B-AS1表达水平;采用Kaplan-Meier法分析lncRNA OTUD6B-AS1表达与DLBCL患者预后的关系;采用COX回归分析影响DLBCL患者预后不良的危险因素。结果研究组DLBCL组织中lncRNA OTUD6B-AS1表达水平明显低于对照组(P<0.05);DLBCL患者癌组织中lncRNA OTUD6B-AS1表达与美国东部肿瘤协作组评分(ECOG评分)、霍奇金淋巴瘤HL分期(Ann Arbor分期)、国际预后指数(IPI)评分密切相关(P<0.05);Kaplan-Meier分析结果显示,lncRNA OTUD6B-AS1低表达患者生存率低于lncRNA OTUD6B-AS1高表达患者(P<0.05);多因素COX分析表明,lncRNA OTUD6B-AS1低表达是影响DLBCL患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论lncRNA OTUD6B-AS1在DLBCL组织中低表达,其与DLBCL的发生及患者预后密切相关。

长链非编码RNA OTUD6B-AS1、微RNA-365a-3p在肝癌中表达与临床病理特征及预后的关系

目的探究血清及肝癌组织中长链非编码RNA(LncRNA)人去泛素化酶含有卵巢肿瘤结构域的6B反义RNA1(OTUD6B-AS1)、微RNA-365a-3p(miR-365a-3p)的表达水平与肝癌病人临床病理特征及预后的关系。方法纳入2015年3月至2017年3月海南医学院第一附属医院收治的肝癌病人86例(肝癌病人组),同时募集同期体检的健康志愿者86例(健康对照组),收集所有研究对象的临床资料。采用qRT-PCR法检测血清及肝癌组织中LncRNA OTUD6B-AS1、miR-365a-3p表达;Star⁃base数据库预测LncRNA OTUD6B-AS1与miR-365a-3p之间的关系;使用Pearson分析血清中LncRNA OTUD6B-AS1与miR-365a-3p表达的相关性;绘制Kaplan-Meier生存曲线分析血清中LncRNA OTUD6B-AS1、miR-365a-3p表达与病人5年生存率之间的关系;Cox回归分析肝癌病人预后的影响因素。结果与健康对照组比较,肝癌病人组血清中LncRNA OTUD6B-AS1高表达(1.59±0.41比1.02±0.32),miR-365a-3p低表达(0.42±0.15比1.05±0.26)(P<0.05)。肝癌组织中LncRNA OTUD6B-AS1表达水平高于癌旁组织(1.70±0.44比0.97±0.16),miR-365a-3p表达水平低于癌旁组织(0.53±0.17比1.01±0.14)(P<0.05)。血清中Ln⁃cRNA OTUD6B-AS1、miR-365a-3p表达与TNM期、淋巴结转移以及分化程度相关(P<0.05)。生物信息学预测显示LncRNA OTUD6B-AS1与miR-365a-3p之间存在靶向结合位点。Pearson分析显示,肝癌病人血清中LncRNA OTUD6B-AS1与miR-365a-3p表达存在负相关(r=−0.47,P<0.05)。LncRNA OTUD6B-AS1低表达组肝癌病人的5年生存率高于LncRNA OTUD6B-AS1高表达组(37.21%比13.95%,χ^(2)=6.11,P=0.013);miR-365a-3p高表达组肝癌病人的5年生存率高于miR-365a-3p低表达组(41.86%比9.30%,χ^(2)=8.03,P=0.005)。LncRNA OTUD6B-AS1高表达以及miR-365a-3p低表达是影响肝癌病人死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论LncRNA OTUD6B-AS1、miR-365a-3p在肝癌病人血清及肝癌组织中分别呈高、低表达,二者均与TNM期、淋巴结转移、分化程度等临床病理特征以及预后有关。

USP1在卵巢癌中表达的临床意义及其对卵巢癌细胞恶性表型的影响

目的:研究泛素特异性肽酶1(ubiquitin specific peptidase 1,USP1)在卵巢癌中的表达及其与患者临床病理特征的相关性,探讨USP1对卵巢癌细胞恶性表型的影响。方法:生物信息学分析USP1在卵巢癌患者中的表达水平及与患者临床分期的关系;免疫组化检测USP1在卵巢癌患者和正常卵巢组织中的表达情况,分析其表达水平与患者临床特征之间的关系;通过慢病毒感染的方式构建过表达USP1的SKOV3细胞株,利用CCK-8实验和克隆形成实验检测细胞增殖和克隆形成能力,利用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果:卵巢癌组织中的USP1表达水平明显高于正常卵巢组织,并与卵巢癌患者病理类型、腹膜转移以及原位肿瘤的大小或侵犯程度相关,与Ki67、ER、PR、P53的表达水平不相关;体外实验结果表明USP1促进卵巢癌细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力。结论:USP1在卵巢癌组织中表达增强,并与患者病理类型、腹膜转移以及临床分期相关,USP1促进卵巢癌细胞恶性表型进展。

利用生物信息学分析人ZUP1基因在乳腺癌中的表达及机制

目的探讨泛素折叠修饰因子1特异性肽酶结构域蛋白(ZUP1)基因在乳腺癌中的表达情况及上下游机制。方法使用基因表达汇编(GEO)、癌症基因组图谱(TCGA)和基因型-组织表达(GTEx)数据库,检索收集乳腺癌患者的基因信息和临床病理数据,通过χ2检验分析乳腺癌组织中ZUP1基因表达与临床病理因素的关系,使用Kaplan-Meier生存分析探讨乳腺癌患者生存状况与ZUP1表达的关系。用生物信息学方法预测潜在调控ZUP1的miRNA和泛素连接酶,最后进行基因集富集分析。结果ZUP1基因在乳腺癌组织中的表达高于正常对照组织。ZUP1表达水平与乳腺癌T分期、PAM50分型、雌激素受体状态、孕激素受体状态、人表皮生长因子受体2状态和组织学类型有关(P均<0.01),ZUP1高表达组患者的总生存时间低于ZUP1低表达组(P=0.031)。生物信息学预测结果显示,以ZUP1基因为靶点的差异表达最显著的10个miRNA为miRNA-10b-3p、miRNA-499a-5p、miRNA-181b-2-3p、miRNA-181b-3p、miRNA-4420、miRNA-548aw、miRNA-5680、miRNA-570-3p、miRNA-7156-5p和miRNA-8087,包括MARCH1、MARCH8、Mdm2、synoviolin和MIB1在内的E3泛素连接酶可能调节ZUP1蛋白表达。基因集富集分析结果表明ZUP1在乳腺癌中主要参与基础转录因子、泛素介导的蛋白质水解、卵母细胞减数分裂、RNA降解和极光激酶B等通路。结论ZUP1在乳腺癌中表达上调,与患者预后具有相关性。ZUP1在乳腺癌发生、发展中的上下游机制与多种miRNA和多条信号通路有关。

塞利尼索通过调控miR-205-5p/OTUB1通路对白血病KOCL44细胞增殖、凋亡的影响

目的 探讨塞利尼索(Selinexor)对急性淋巴细胞白血病细胞KOCL44增殖、凋亡的影响,分析其对微小RNA-205-5p(miR-205-5p)/去泛素化酶卵巢肿瘤蛋白域所含泛素乙酰结合蛋白1(OTUB1)通路的调控作用。方法 体外培养KOCL44细胞,随机分为空白组和低、中、高剂量实验组(125、250、500 nmol·L^(-1)塞利尼索)及高剂量+anti-miR-205-5p组(转染anti-miR-205-5p 48 h后再用500 nmol·L^(-1)塞利尼索处理)、高剂量+pcDNA-OTUB1组(转染pcDNA-OTUB1 48 h后再用500 nmol·L^(-1)塞利尼索处理)。用细胞计数-8(CCK-8)实验检测细胞增殖情况;用流式细胞术检测细胞凋亡情况;用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-205-5p表达水平;用蛋白质印迹法检测OTUB1蛋白表达水平;用双荧光素酶报告实验检测miR-205-5p、OTUB1靶向关系。结果 空白组和低、中、高剂量实验组72 h细胞活力分别为1.21±0.08、1.03±0.08、0.81±0.05和0.67±0.05;细胞凋亡率分别为(5.62±0.49)%、(8.99±0.77)%、(16.81±1.43)%和(25.98±2.22)%;miR-205-5p表达水平分别为1.00±0.00、1.73±0.11、3.08±0.28和5.35±0.36;OTUB1蛋白水平分别为0.72±0.05、0.58±0.05、0.43±0.03和0.24±0.02。空白组与低、中、高剂量实验组比较,各剂量实验组间比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高剂量实验组、高剂量+anti-miR-205-5p组、高剂量+pcDNA-OTUB1组72 h细胞活力分别为0.65±0.06、1.08±0.08和1.11±0.08;细胞凋亡率分别为(26.27±2.56)%、(9.19±0.76)%和(8.59±0.72)%。高剂量+anti-miR-205-5p组、高剂量+pcDNA-OTUB1组与高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 塞利尼索可抑制KOCL44细胞增殖,诱导细胞凋亡,其作用机制与调节miR-205-5p/OTUB1表达有关。

卵巢上皮性癌患者外周血BARD1基因单核苷酸多态性与BRCA1基因突变风险的关系

目的探讨BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点单核苷酸多态性（SNP）与卵巢上皮性癌（卵巢癌）BRCA1基因突变风险的关系。方法收集2016年1-10月郑州大学附属肿瘤医院经第2代基因测序（NGS）技术检测明确为BRCA1基因突变的卵巢癌患者19例及BRCA1基因未突变的卵巢癌患者50例，所有患者均经病理检查确诊。（1）采用第2代基因测序（NGS）技术检测69例卵巢癌患者外周血BARD1基因的突变情况。（2）采用Pearson线性相关分析法对卵巢癌患者BARD1基因不同突变位点之间基因型改变的相关性进行分析。（3）采用非条件logistic回归法分析卵巢癌患者携带BARD1基因各突变位点其不同基因型的BRCA1基因突变风险。（4）采用χ^2检验或Fisher精确概率法对不同临床病理特征的卵巢癌患者其携带BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点不同基因型后的BRCA1基因突变风险进行分析。结果（1）NGS技术检测显示，69例卵巢癌患者共发现8个BARD1基因突变位点，其中Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser为最常见的基因突变位点，其突变率均为54％（37／69）。（2）Pearson线性相关分析显示，Val507Met与Arg378Ser位点（r=0．929，P〈0.01）、Val507Met与Pro24Ser位点（r=0．801，P〈0.01）、Arg378Ser与Pro24Ser位点（r=0．748，P〈0．01）之间的基因型改变均呈明显正相关。（3）携带BARD1基因的Val507Met位点AA基因型、Arg378Ser位点CC基因型、Pro24Ser位点TT基因型的卵巢癌患者的BRCA1基因突变风险明显增高（P〈0．05）。（4）携带BARD1基因各突变位点不同基因型，即Val507Met（GG、AA＋GA）、Arg378Ser（GG、CC＋GC）及Pro24Ser（CC、TT＋CT）位点基因型与卵巢癌患者年龄、家族史、绝经与否、输卵管结扎史以及铂类药物敏感性无明显关系（P〉0.05）；但其均与BRCA1基因突变明显有关（P〈0．05）。进一步分析显示，Val507Met及Arg378Ser位点发生BRCA1基因突变的风险在发病年龄早（≤60岁）、无家族史、已绝经、无输卵管结扎史及对铂类药物敏感的卵巢癌患者中更为明显（P〈0.05），而Pro24Ser位点发生BRCA1基因突变的风险仅在已绝经的卵巢癌患者中更为明显（P〈0．05）。结论BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点为卵巢癌中最常见的突变位点，其与BtlCA1基因的突变风险有关，而这种风险与患者年龄、家族史、绝经与否、输卵管结扎史、铂类药物敏感性等明显相关。