补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠始基卵泡募集及卵泡闭锁相关因子GDF-9表达的影响

目的:观察补肾调冲方对半乳糖致卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)大鼠始基卵泡募集及卵泡闭锁相关因子生长分化因子-9(Growth differentiation factor-9,GDF-9)表达的影响。方法:应用Real-time PCR法检测各组大鼠卵巢内GDF-9基因表达水平;采用Western Blot法检测各组大鼠卵巢内GDF-9蛋白表达水平。应用TUNEL法检测各组大鼠卵巢内细胞凋亡情况。结果:与空白组比较,模型组卵巢内的GDF-9 mRNA与蛋白表达水平明显减少;与模型组比较,治疗组卵巢内的GDF-9基因与蛋白表达明显增加。结论:补肾调冲方可通过调节GDF-9 mRNA与蛋白的表达,促进POF大鼠始基卵泡募集,促进生长卵泡发育,抑制卵泡异常闭锁,从而达到促进排卵,调节卵巢功能,治疗POF的目的。

补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠始基卵泡募集因子GDF-9、AMH表达的影响

目的:研究补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠卵巢功能的调节,探讨补肾调冲方通过调控卵巢始基卵泡募集因子GDF-9及AMH调节卵巢功能及治疗POF的机制。方法:建立半乳糖致POF大鼠模型,将造模成功的POF大鼠随机分为模型组与治疗组,每组各20只,另设正常对照组。于PND80开始,治疗组大鼠每日灌服补肾调冲方水溶液,模型组及空白组大鼠每日灌服等体积生理盐水,共4周。实验结束后光镜下计数各组大鼠卵巢内各级卵泡数目,ELISA法检测各组大鼠血清FSH、LH及E2水平,Real-time PCR法检测各组大鼠卵巢内GDF-9及AMH mRNA表达水平。结果:①补肾调冲方可使POF大鼠动情周期趋于正常,并能明显降低血清FSH、LH水平(P<0.05),提高E2水平(P<0.05),从而改善POF大鼠血清高促性腺激素低雌激素状态;组织形态学检测结果显示治疗组大鼠卵巢体积较POF模型组增大,各级卵泡生长较好,颗粒细胞层次多,黄体数目明显增多;始基卵泡、窦前卵泡及窦状卵泡数目均较模型组增多,闭锁卵泡数目则明显减少。②与正常组比较,POF大鼠卵巢GDF-9及AMH mRNA水平均明显降低(P<0.01),而治疗组大鼠卵巢GDF-9及AMH mRNA水平较模型组明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:补肾调冲方治疗POF的作用机制之一可能是通过上调卵巢局部始基卵泡募集因子GDF-9及AMH的表达,促进卵泡的生长发育,抑制卵泡的过度耗竭与闭锁,恢复始基卵泡的正常募集状态,从而抑制卵巢功能的过早衰竭。

雄激素对卵泡发育影响的双重性

Follicular development is under the strict control of endocrine,paracrine and autocrine mechanism,among which androgen may have double impact on follicular development.Moderate androgen could contribute to facilitating the initiation of follicles from reserve to growth pool and ongoing follicular development.Androgen had been used to improve ovarian response and enhance the efficiency of ovulation introduction.On the other hand,hyperandrogenism in PCOS may inhibit selective follicle growth,lead to follicular arrest,and finally anovulation.

小心促排过程促性腺激素过量使用

FSH是常用于不孕症治疗的促性腺激素。在控制性促排卵过程中,FSH水平应高于引起卵巢反应的阈值水平。但是,长时间高FSH水平会诱导多卵泡募集和超生理E2水平,使卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险升高,而且高E2水平与低出生体重和小于胎龄儿出生有关。因此,在控制性促排卵过程中要格外注意调整FSH剂量。

PPOS方案联合生长激素对卵巢低储备患者体外受精助孕的影响

目的探讨在卵巢低储备(diminished ovarian reserve,DOR)患者中运用高孕激素状态下促排卵(progestin primed ovarian stimulation,PPOS)方案促排卵时,添加生长激素(growth hormone,GH)是否可以增加卵泡的募集、提高优质胚胎数量以及在哪个年龄阶段可以获益。方法回顾性分析228例应用PPOS方案联合GH控制性超促排卵的DOR患者用药前和用药后的临床资料,按控制性超促排卵过程中是否运用GH及运用GH的促排卵周期数,将患者分成三组,即A组(对照组,228例,未添加GH)、B组(治疗组,228例,第1次添加GH)和C组(治疗组,103例,连续两次添加GH);再根据患者年龄,按5岁为一个年龄段,将所有入组患者分为5组;分别比较相同年龄段对照组和治疗组基础窦卵泡数、HCG日卵泡数、获卵数及优质胚胎数的差异。结果第1次添加GH促排卵周期,40~44岁年龄组患者中,B组HCG日卵泡数、获卵数及优质胚胎数均较A组高(P=0.02、0.004、0.00、0.01);连续2个促排卵周期均添加GH后,40~44岁年龄组患者中,C组基础窦卵泡数、HCG日卵泡数及优质胚胎数均较A组高(P=0.008、0.01、0.045),获卵数差异无统计学意义(P>0.05)。<30岁、30~34岁年龄组患者中,第1周期添加GH和连续2个促排卵周期均添加GH,B组、C组与A组基础窦卵泡数、HCG日卵泡数及获卵数差异均无统计学意义(P>0.05),B组、C组优质胚胎数均较A组高(P=0.03、0.045、0.02、0.01)。35~39岁及>45岁年龄组添加GH治疗后基础窦卵泡数、HCG日卵泡数、获卵数及优质胚胎数与用药前差异无统计学意义(P>0.05)。结论在PPOS方案控制性超促排卵时,添加GH可以增加40~44岁年龄阶段卵巢低储备患者基础窦卵泡的募集及提高胚胎质量。对于其他年龄阶段运用PPOS方案促排卵的卵巢低储备患者的窦卵泡募集无明显效果,但可以增加<30岁及30~34岁患者优质数量。

辅助生殖治疗中的促排卵时机选择

辅助生殖治疗过程中,传统的促排卵方案是在卵泡早期启动,这一做法符合自然周期中卵泡发育规律。但是,固定的促排卵方案限制了其灵活应用,尤其对于恶性肿瘤近期需行放射治疗或化疗的患者。有研究认为在月经周期中,存在多个卵泡募集波,提示可在不同的时期启动促排卵。本综述旨在讨论卵泡发育理论,探讨其对临床的指导意义,为灵活促排卵方案提供理论依据。