卵巢粒层细胞瘤与纤维卵泡膜细胞瘤蛋白质组学研究

目的:卵巢粒层细胞瘤(ovary granulosa cell tumor,OGCT)与纤维卵泡膜细胞瘤(ovarian fibrothecoma,OF)是卵巢性索间质肿瘤较为常见的类型。由于二者均含有卵泡膜细胞且OGCT呈弥漫性生长模式时与富于细胞的OF和黄素化的OF组织学形态具有相似性,造成二者在病理诊断过程中鉴别困难。本文旨在通过探究OGCT与OF蛋白质组学差异、筛选二者间差异表达蛋白质(differentially expressed proteins,DEPs),发现鉴别诊断二者的生物学标志物。方法:选取5例OGCT和5例OF患者的新鲜肿瘤样本组织,采用蛋白质消化、肽段纯化技术及液相色谱-质谱/质谱分析进行蛋白质定量。运用软件对OGCT和OF的蛋白质进行DEPs分析;对DEPs进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,并在生物过程(bioprocess,BP)、分子功能(molecular function,MF)和细胞组分(cell component,CC)方面对蛋白质/基因进行功能注释,探讨DEPs显著富集的信号通路;通过检索基因/蛋白质相互作用(search tool for the retrieval of interacting genes/proteins,STRING)数据库获得筛选出的DEPs相互作用信息,构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。选取26例OGCT和28例OF石蜡包埋组织,通过组织芯片技术和免疫组织化学染色法验证筛选出的DEPs在OGCT和OF中的表达情况。结果:共筛选出24个OGCT与OF显著DEPs,其中13个蛋白质在OGCT中表达量显著上调,11个蛋白质在OF中表达量显著上调。GO富集分析结果显示:富集到BP上的通路包括细胞外基质(extracellular matrix,ECM)处理过程,细胞外结构组织,有机酸、羧酸、脂肪酸和单羧酸分解代谢过程;富集到CC上的通路包括含胶原蛋白的ECM、内质网腔和线粒体基质;富集到MF上的通路包括硫化物结合、ECM结构成分、酰胺结合、胶原结合、转移酶活性和转移酰基。KEGG富集分析结果显示:上调的DEPs主要富集于缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解途径;下调的DEPs主要富集于先天性谷胱甘肽代谢缺陷症、朊病毒疾病、花生四烯酸代谢途径、补体系统、细胞色素P450对异种生物的代谢作用和药物代谢-细胞色素P450。PPI结果显示24个DEPs与多种蛋白质存在相互作用关系。组织芯片免疫组织化学染色显示:PLOD3在OGCT中高表达,在OF中低表达,与富集分析结果一致。结论:通过蛋白质组学技术和生物信息学分析方法共筛选出24个DEPs,经免疫组织化学验证,PLOD3在OGCT与OF鉴别诊断中具有一定的临床应用价值,有望成为OGCT与OF鉴别诊断的生物学标志物。

CT联合MRI和B型超声在卵巢卵泡膜细胞瘤诊断中的应用效果

目的 探讨电子计算机断层扫描(CT)联合磁共振成像(MRI)和B型超声(简称B超)在卵巢卵泡膜细胞瘤(OT)诊断中的应用价值。方法 将安徽省宣城市中心医院2020年6月至2023年6月收治的经手术病理证实的97例OT患者作为研究对象,分析患者B超、CT及MRI影像学特征,观察3种影像手段单纯及联合检查诊断OT的病灶检出率、诊断准确率、漏诊率。结果 97例OT患者均经手术病理检查确诊,均为良性,且均为单侧发病,其中左侧47例,右侧50例;肿瘤最大直径9.22±2.54cm。B超检出的81个病灶中,17例准确诊断为OT,准确率为17.53%;其余64个病灶未能定性诊断或错误诊断为其他疾病。CT检出的84个病灶中,62个病灶以实性为主,15例为实性,7例为囊实性。CT平扫实性部分密度稍低于或接近于子宫肌层,囊状部分呈明显低密度。以子宫肌层信号作为等信号,MRI检出的90个病灶T1加权成像呈等信号或稍低信号,65个病灶T2加权成像呈低信号,25个病灶T2加权成像呈等信号或高信号,77个病灶弥散加权成像呈高信号,13个病灶弥散加权成像呈中等信号。增强扫描后可见病灶实性成分呈现轻中度不均匀强化,囊变区不强化。采用并联试验,结果显示,B超+CT+MRI联合试验的病灶检出率及准确率最高,漏诊率最低;各类检测技术之间的病灶检出率、准确率及漏诊率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 B超+CT+MRI并联试验能有效提高OT的检出率和诊断准确率,降低漏诊率。

卵巢卵泡膜细胞瘤的MRI表现

目的观察卵巢卵泡膜细胞瘤的MRI表现特点。方法 回顾性分析16例经手术病理证实的卵巢卵泡膜细胞瘤患者的MRI表现,并分析其MRI表现特征及其病理基础。结果 16例患者肿瘤均为单发,呈边缘清晰的球形或边缘呈分叶状的实性肿块,大小2.4cm×2.4cm×2.2cm～15.4cm×10.6cm×7.8cm。MR平扫病灶T1WI呈等或略低信号,T2WI呈欠均匀的等或低信号,内可见点状、片状或裂隙状高信号囊变。增强后病灶轻微强化,延时后强化信号略有增高;1例肿瘤扭转者病灶无强化。14例子宫直肠凹陷可见少量腹水,12例肿块包膜可见少许积液。MRI表现与病理结果相符。结论 MRI能很好地反映卵巢卵泡膜细胞瘤的病理生理特征,对该病的诊断及鉴别诊断具有重要意义。

小檗碱和葛根素对地塞米松诱导卵泡膜细胞胰岛素抵抗的影响

目的探索地塞米松人工诱导猪卵泡膜细胞产生胰岛素抵抗,以及中药小檗碱和葛根素对胰岛素抵抗的卵泡膜细胞功能的调控作用。方法收集新鲜猪卵泡膜细胞进行体外培养,经地塞米松作用48h后,检测猪卵泡膜细胞对糖利用率情况。同时采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质免疫印迹技术(Westblotting),检测小檗碱和葛根素对卵泡膜细胞内胰岛素信号传导分子和甾体激素合成的影响,采用化学发光法测定激素水平。结果(1)地塞米松作用48h后细胞内[3-3H]标记的葡萄糖摄取量降低约1/2;细胞上清液葡萄糖含量升高约1/3。(2)RT-PCR和Westblotting结果显示:卵泡膜细胞产生胰岛素抵抗后,胰岛素受体底物-1(IRS-1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的mRNA和蛋白表达水平下降;过氧化酶活化增生受体(PPAR)γ和细胞色素P45017羟化酶(CYP17)的mRNA或蛋白表达水平上升。应用中药小檗碱和葛根素进一步作用48h后,抵抗细胞内的上述胰岛素信号分子和CYP17表达明显逆转。(3)猪卵泡膜细胞产生胰岛素抵抗后,睾酮(T,mg/L)水平模型组(0.82±0.20)较对照组(0.38±0.01)升高(P<0.05),小檗碱组(0.44±0.24)和葛根素组(0.45±0.21)比模型组降低(P<0.05)。血清孕酮(P)水平各组未见明显变化(P>0.05)。结论卵泡膜细胞产生胰岛素抵抗后雄激素合成能力显著增强,中药小檗碱和葛根素能降低卵泡膜细胞的胰岛素抵抗程度和雄激素合成,提示中药增敏剂对多囊卵巢综合征的治疗有开发前景。

卵巢卵泡膜细胞瘤的CT诊断

目的探讨卵巢卵泡膜细胞瘤的CT表现。资料与方法对10例手术病理证实的卵巢卵泡膜细胞瘤的CT表现进行分析。结果10例均为单侧等密度肿块,4例密度均匀,6例密度不均匀。6例呈类圆形或椭圆形,4例呈分叶状或不规则形。增强后1例强化,9例强化不明显。卵泡膜细胞瘤伴腹水4例、子宫肌瘤4例、囊腺瘤1例。结论卵泡膜细胞瘤的CT表现有一定特征。

卵巢卵泡膜细胞瘤超声征象及漏误诊分析

目的观察卵巢卵泡膜细胞瘤(OT)的超声征象,并分析漏误诊原因。方法回顾性分析17例经手术病理证实的OT患者,观察超声显示病灶形态、边界、内部回声、血流信号及后方回声等征象,记录诊断结果。结果17例OT共18个病灶,16例为单侧、1例为双侧病灶;2个病灶(2/18,11.11%)位于卵巢周边向外生长,16个(16/18,88.89%)位于卵巢内部。术前超声发现15个病灶,漏诊3个OT。15个超声所示OT病灶中,8个形态规则,7个呈分叶状;14个边界清楚、1个不清楚;实性12个,囊实性2个,囊性1个;11个呈内部均匀的低回声,4个为不均匀低回声;9个CDFI显示少量点状血流信号,6个无血流信号;12个无液化,3个液化,均无钙化灶;2个后方回声衰减,13个无衰减。15个病灶中,仅1个病灶术前超声正确诊断为OT;其余14个病灶中,1个超声未能定位、定性诊断,6个定位为卵巢来源肿瘤、但未明确肿瘤性质,5个误诊为卵巢恶性肿瘤或卵巢畸胎瘤,2个误诊为子宫浆膜下肌瘤或阔韧带肌瘤。结论OT超声表现缺乏特异性,易因受其他病变遮挡或与子宫浆膜下肌瘤、阔韧带肌瘤及其他卵巢肿瘤相混淆而发生漏误诊。

卵巢纤维卵泡膜细胞瘤的影像学表现

目的探讨卵巢纤维卵泡膜细胞瘤的螺旋CT及磁共振成像(MRI)表现并与病理对照分析,旨在提高对本病的影像学诊断水平。方法回顾性分析25例经手术病理证实的卵巢纤维卵泡膜细胞瘤患者的螺旋CT及MRI表现。结果 25例患者共发现27个病灶,单侧23例,双侧2例;病灶形态呈类圆形、卵圆形16个,分叶状11个;CT平扫示实性肿瘤和囊实性肿瘤实性部分的密度略低于子宫肌层,增强扫描示肿瘤在动脉期和延迟期呈缓慢渐进性轻度强化;MRI扫描后肿块实性部分T1加权像呈等或稍低信号,T2加权像抑脂序列呈稍低或稍高信号,弥散加权像呈稍高信号,增强后强化特点同于CT。3例患者盆腔内可见少量积液。结论卵巢纤维卵泡膜细胞瘤具有一定的影像学特征,对提高本病的诊断及鉴别诊断水平、降低术前误诊率有重要的临床价值。

卵巢单纯性和混合性卵泡膜细胞瘤46例临床分析

目的：探讨卵巢卵泡膜细胞瘤的临床特征、影像学诊断、治疗和预后。方法：对46例经手术病理证实的卵巢卵泡膜细胞瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结果：46例患者中单纯性卵泡膜细胞瘤24例，混合性卵泡膜细胞瘤22例，包括卵泡膜纤维瘤16例，粒层卵泡膜细胞瘤6例（2例为复发），肿瘤最大径3—20cm。44例首发者发病年龄20—91岁，中位年龄56岁。最常见的症状为绝经后阴道流血（11例）和月经紊乱（5例）。46例中18例合并腹水，血清CAⅢ升高29例。影像学检查术前仅有6例MRI诊断卵泡膜细胞瘤。术前14例因包块较大，呈囊实性，CAⅢ升高和（或）伴有腹水而考虑卵巢恶性肿瘤。46例中15例合并雌激素刺激相关疾病，包括子宫内膜癌3例。46例均完整切除包块，28例同时行子宫切除术。随访1～6年，42例无复发，3例失访，1例粒层卵泡膜细胞瘤复发患者术后1年半再次复发。结论：卵泡膜细胞瘤常出现绝经后阴道流血或月经紊乱，部分可合并少量腹水及CAⅢ轻度升高，MRI检查对于术前诊断有重要价值。绝大多数卵泡膜细胞瘤完整切除后不易复发，但应警惕合并子宫内膜癌和粒层卵泡膜细胞瘤。

卵巢卵泡膜细胞瘤的CT表现与病理对照分析

目的:分晰卵巢卵泡膜细胞瘤CT特征并与病理结果进行对照,以提高对卵巢卵泡膜细胞瘤CT表现的认识。方法:回顾性分析11例卵巢卵泡膜细胞瘤临床资料和CT表现。结果:11例共12个病灶,单发10例,多发1例。肿瘤边界清楚8个,边界部分清楚部分模糊4个,见蒂结节2例,术中发现肿瘤蒂扭转。肿瘤大小31mm×38mm～126mm×140mm,8个肿瘤平扫与子宫肌层密度相仿,9个肿瘤内可见散在小片状囊变区,对应大体标本上肿瘤内的囊变区。增强扫描肿瘤实质区呈缓慢渐进性轻度强化,囊变区未见强化。1例卵泡膜细胞瘤动脉期及实质期可见显著强化的纤细肿瘤血管影,而肿瘤实质仍为轻微强化。少量腹水征9例。9例合并有雌激素刺激相关的疾病。镜下肿瘤细胞呈旋涡状排列,周围被大量胶原纤维分隔,细胞浆内含有大量脂肪小滴,细胞核类圆形,未见明显核分裂。结论:卵巢卵泡膜细胞瘤的CT表现能在一定程度上反映此瘤的病理特征,对本病的诊断和鉴别诊断具有重要价值,但确诊仍需依赖病理学检查。

卵巢卵泡膜细胞瘤的超声表现分析

目的 :探讨卵巢卵泡膜细胞瘤的声像图表现 ,及与相应的病理改变和临床症状的关系 ,以提高术前诊断准确率。材料和方法 :2 6例患者术前行彩超检查 ,术后将手术及病理所见与超声表现进行对照分析。结果 :2 6个肿瘤中 2 3个呈实性、1个呈囊实性、1个呈囊性、1个含有机化的凝血块。实性肿瘤中有 19个呈低回声 ,其中 8个后方伴有声衰减。CVI仅于 1例肿瘤内探及少许血流信号 ,余均未见血流。 1例实性肿瘤被超声误判为囊肿。结论 :大多数卵巢卵泡膜细胞瘤的声像图表现是呈低回声实性包块 ,边界清晰 ,可伴有后方声衰减 ,内无或仅有少许血流信号 ;这些超声表现对提示卵巢卵泡膜细胞瘤的诊断有重要价值。

多囊卵巢综合征卵泡膜细胞功能的研究

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性最常见的内分泌疾病之一,影响了6%-10%的育龄期妇女。PCOS卵巢的特性是卵泡内膜过度增生。而卵泡膜细胞是PCOS患者雄激素合成过多的原始来源之一。PCOS的卵泡膜细胞中CYP11A1、CYP17、StAR、3β-HSD表达增加。PCOS卵巢雄激素过多的发病机制中存在MAPK信号通路的改变,胰岛素能调控PCOS卵泡膜细胞甾体激素的合成。因此,对于PCOS卵泡膜细胞功能的研究将有助于此疾病的病因学和治疗学的发展。

卵巢卵泡膜细胞瘤超声表现的诊断价值探讨

目的探讨二维超声及彩色多普勒血流显像技术术前诊断卵巢卵泡膜细胞瘤的价值。方法回顾性分析51例手术52个病理证实的卵巢卵泡膜细胞瘤的超声和临床、病理结果。结果经病理诊断的卵巢卵泡膜细胞瘤超声检出率90.4%,平均直径9.25cm,小于5cm的超声检出率64.3%,大于5cm的超声检出率100%。肿瘤内血流不丰富或无,二维图像以实质性为主,可出现囊实性和囊性三种。蒂扭转发病19.1%,伴腹水54.9%,子宫肌瘤21.6%,CA125升高37.2%。结论卵泡膜细胞瘤的临床特点结合二维超声图像及血流特点对术前确定诊断有一定参考价值。

卵巢纤维卵泡膜细胞瘤CT影像诊断价值探讨

目的分析卵巢纤维卵泡膜细胞瘤的CT影像特点和病理对照分析，提高其术前诊断水平。方法回顾性分析经手术病理证实的26例28个卵巢纤维卵泡膜细胞瘤的CT影像资料，分析其特点和病理对照。结果肿瘤形态呈类圆形、卯圆形20例22个，不规则、分叶状6例，边缘清楚者25例，1例蒂扭转边缘模糊；肿瘤最大径在3～15cm，长径平均为（9．2±0．2）cm；平扫CT值12—50HU，平均（29．1±2．64）HU，等低于子宫肌肉的密度，增强后26例病灶均为轻度强化或不强化，CT值增加（2～10）HU，最大强化幅度均〈10HU，平均约（5±0．5）HU，与平扫比较其CT值变化有统计学意义（t=3．539，P=0．006）。2例增强后肿瘤内可见纤细血管影，肿瘤实质轻度强化。结论卵巢纤维卵泡膜细胞瘤CT平扫表现为边缘清楚的等低密度肿块（比子宫及肌肉），增强后乏血供的强化模式，就是轻度强化或不强化。这些CT影像特点将有助于提高对卵巢纤维卵泡膜细胞瘤的认识和诊断水平。

卵泡膜细胞的胰岛素抵抗对其雄激素合成的影响以及胰岛素增敏剂的调控机制

为探索卵泡膜细胞人工诱导胰岛素抵抗后其雄激素合成的变化,以及胰岛素增敏剂曲格列酮、二甲双胍对胰岛素抵抗卵泡膜细胞的调控作用,采用猪卵巢内卵泡膜细胞进行体外培养,地塞米松诱导,构建胰岛素抵抗的细胞模型,用曲格列酮和二甲双胍分别处理模型细胞,检测培养液中葡萄糖和激素水平的变化以及胰岛素信号分子和雄激素合成关键酶的mRNA表达变化。结果表明:卵巢内卵泡膜细胞发生胰岛素抵抗后能明显增进其雄激素合成能力;曲格列酮、二甲双胍均能降低胰岛素抵抗的卵泡膜细胞的糖代谢异常和雄激素水平。

卵巢卵泡膜细胞瘤的CT表现

目的:探讨卵巢卵泡膜细胞瘤的CT表现及其诊断价值。方法:回顾性分析30例(32个肿瘤)有完整临床和CT资料并经病理证实为卵巢卵泡膜细胞瘤患者的CT表现,并结合临床及病理资料进行对照分析。结果:肿瘤形态规则22例(73.3%),边缘光滑29例(96.7%)。肿瘤为实性型23例(76.6%),囊实性5例(16.7%),囊性型2例(6.7%),实性肿瘤中肿瘤越大低密度区越多。CT平扫示肿瘤密度低,肿瘤实性成分CT值(38.51±10.15)HU,低于肌肉(42.97±9.85)HU;增强扫描示肿瘤呈轻度强化,CT值[(44.21±20.33)HU]低于肌肉[(55.93±12.89)HU]。合并腹部和盆腔淋巴结肿大2例(6.7%),肠系膜增厚5例(20%),无腹水9例(30.0%)、少量腹水19例(63.4%)。结论:卵巢卵泡膜细胞瘤的CT表现有一定特征性,CT是诊断本病的有价值的诊断方法。

催乳素调节鸡卵泡膜细胞功能的机理

在明确催乳素（ＰＲＬ）对鸡卵泡膜细胞功能调节作用的基础上，探讨了酪氨酸激酶活性，ｃＡＭＰ系统和钙离子在ＰＲＬ调节膜细胞功能中的作用。结果表明，酪氨酸激酶抑制剂Ｇｅｎｉｅｓｔｉｎ能部分阻断ＰＲＬ对ＦＳＨ促膜细胞雌二醇（Ｅ２）合成的抑制作用，磷酸二酯酶抑制剂ＭＩＸ亦能部分消除ＰＲＬ对ＦＳＨ促Ｅ２合成的抑制作用，而细胞外钙离子浓度和电压依赖式钙通道在ＰＲＬ调节的膜细胞功能中无明显作用。

卵巢纤维卵泡膜细胞瘤的MRI表现

目的:探讨卵巢纤维卵泡膜细胞瘤的MRI表现特点。方法:回顾性分析经手术病理证实的13例卵巢纤维卵泡膜细胞瘤的MRI资料。结果:所有卵巢纤维卵泡膜细胞瘤MRI表现为边界清晰肿块,均可见包膜,其内可有坏死、囊变或出血。与子宫肌层信号比较,肿块T1WI呈等、低信号,T2WI呈混杂信号,增强扫描呈不均匀强化,尤其当肿瘤较大时更常见。卵巢纤维卵泡膜细胞瘤的平均强化程度显著低于子宫肌层(P<0.05)。结论:MRI有助于卵巢纤维卵泡膜细胞瘤的术前诊断。

卵巢卵泡膜细胞瘤的MRI表现

目的探讨分析卵巢卵泡膜细胞瘤的MRI表现特征。方法收集12例经手术病理证实的卵巢卵泡膜细胞瘤,行MRI平扫及增强扫描,分析病灶部位、边界、形态、信号、增强表现及时间-信号曲线。结果 12例均为单发,边界清楚,类圆形或分叶状实性肿块,T1WI呈等或稍低信号,T2WI等或稍高信号,DWI呈稍高信号,其中5例伴内部囊变,1例伴周边囊变,12例增强扫描病灶实性成分呈渐进性缓慢轻度强化,时间-信号曲线呈缓慢上升型,信号强度及上升幅度较子宫肌层低,12例患者均合并腹盆腔积液。结论卵巢卵泡膜细胞瘤MRI表现为边界清楚的实性肿块,部分伴囊变,增强后呈缓慢渐进性强化,且增强信号强度低于子宫肌层信号,时间-信号曲线为缓升型。