卷曲蛋白4基因多态性与早产儿视网膜病变易感性的关系

目的 研究卷曲蛋白4（Fzd-4）基因多态性与早产儿视网膜病变（ROP）的关系.方法 按照ROP诊断标准,选取北京军区总医院附属八一儿童医院就诊的北方地区93例汉族ROP患儿,其中轻度ROP患儿86例,重度ROP患儿7例,并选取102例无眼科疾病的早产儿为对照组.采取PCR和基因测序技术检测Fzd-4基因多态性位点的基因型频率在各组之间的分布,并进行统计学分析.结果 Fzd-4基因外显子1区域存在205C/T基因多态性位点.轻度ROP组和对照组相比较基因型频率以及等位基因频率差异无统计学意义（P=1.000）,重度ROP组和对照组、轻度ROP组相比较基因型频率以及等位基因频率比较差异均有统计学意义（P=0.010、0.001）.其中等位基因T使重度ROP的发病风险提高了43.714倍,由轻度ROP进展为重度ROP的概率提高了36.857倍;携带等位基因T使重度ROP的发病率提高了29.143倍,由轻度ROP进展为重度ROP的概率提高了24.571倍.结论 Fzd-4基因205 C/T基因多态性与重度ROP易感性有关联效应,而与轻度ROP易感性无关联效应.

FZD4基因与家族性渗出性玻璃体视网膜病变关系的研究

目的研究家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)患者卷曲蛋白4基因(Frizzled 4,FZD4)突变类型和频率,探讨其基因型-表型之间的关系。设计实验研究。研究对象2004年11月至2012年3月北京大学人民医院及北京同仁医院FEVR患者51例,其中家系病例39例,散发病例12例;同期北京大学人民医院体检100例正常对照个体。方法应用聚合酶链反应(PCR)扩增全基因组DNA,用直接测序法检测FZD4所有外显子及邻近的非编码区序列。FZD4基因突变用生物信息法分析突变可能引起的蛋白结构和功能性改变。主要指标基因序列。结果在FZD4基因所有2个外显子及邻近的非编码区共检出12个致病性突变,其中9个为新发现的突变:1个缺失突变(P14fsX57)、1个无义突变(S491X)、7个错义突变(G22E、E180K、T237R、R253C、F328S、A339T、D470N)。3个已报道的致病突变:H69Y、M105V和W496X。在2个家系中同时发现携带2个不同的FZD4基因突变(分别为:H69Y和E180K;H69Y和W496X),且这些患者临床表型严重于携带1个突变的患者。FZD4基因在FEVR患者中的突变率为29.4%(15/51);且均为常染色体显性遗传。结论 FZD4基因突变与中国人FEVR发病有关,其突变率约30%。突变率和其他人种相似,但突变谱具有明显的特异性。