硫酸卷曲霉素超声雾化吸入联合抗结核药物治疗复治菌阳肺结核的近期疗效观察

目的评价硫酸卷曲霉素(CPM)超声雾化吸入联合抗结核药物治疗复治菌阳肺结核的疗效。方法126例复治菌阳肺结核患者随机分为治疗组和对照组,2组均予以合理抗结核化疗方案,治疗组加用卷曲霉素超声雾化吸入治疗。结果经过3个月的治疗,治疗组的痰菌阴转率为82.5%,肺部病变吸收总有效率为93.7%,空洞闭合或缩小的总有效率为93.7%;对照组的痰菌阴转率为61.9%,肺部病变吸收总有效率为73.0%,空洞变化总有效率为80.9%;治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论并用卷曲霉素超声雾化吸入治疗复治菌阳肺结核疗效优于对照组,值得进一步研究。

卷曲霉素治疗复治结核病患者66例不良反应分析并文献复习

目的了解卷曲霉素(CPM)的不良反应。方法分析66例用卷曲霉素治疗的复治结核病患者发生的不良反应并作文献复习。结果66例中发生不良反应15例,发生率22.7%。共发生5种不良反应,其频率依次为肾功能损害、低血钾、第八对颅神经损害、低血钙、局部硬结,发生时间多在用药1个月左右。结论CPM引起的不良反应常见,以肾功能损害及电解质紊乱较重,应引起临床医师重视。

连续使用卷曲霉素6个月治疗耐多药肺结核不良反应分析

卷曲霉素（Cm）是一种对结核分枝杆菌有效的多肽类抗生素[1]。根据《世界卫生组织耐药结核病防治规划指南2008紧急修订版》要求,包括卷曲霉素在内的二线注射剂的使用时间应至少6个月[2]。但国内使用卷曲霉素治疗耐药结核病疗程多在3个月以下,主要为顾忌卷曲霉素的不良反应。本研究旨在为卷曲霉素在耐药结核病治疗中的应用提供参考。

卷曲霉素在罗氏培养基中的稳定性研究

目的检测卷曲霉素(Cm)在罗氏培养基中的稳定性,了解Cm在罗氏培养基中的降解速率;检测Cm降解对药物敏感性试验结果的影响。方法用高效液相色谱仪分别检测4℃和37℃2种保存条件下,Cm在罗氏培养基中的稳定性;使用不同保存条件下的罗氏培养基进行药物敏感性试验,以验证Cm降解对敏感性试验结果的影响。结果在4℃保存时,罗氏培养基中的Cm含量与时间呈反比,保存10d时,罗氏培养基中的Cm降解2.04%,保存40d时,Cm降解21.5%,保存80d时,Cm降解41.7%,保存到200d时,检测不到Cm的存在;在37℃保存10d时,罗氏培养基中的Cm降解46.8%;在37℃保存30d时,无法在罗氏培养基中检测到Cm的存在。在4℃存储时间为10～160d的Cm罗氏培养基进行结核分枝杆菌药物敏感性试验(DST)时,MIC在0.8～1.0μg/ml菌株,在4℃存储时间为40d的Cm罗氏培养基上生长6周后出现16个菌落。MIC在1.0～1.5μg/ml菌株,在4℃存储时间为40d的Cm罗氏培养基上生长6周后出现阳性结果(+)。结论Cm罗氏培养基在37℃保存时不稳定,在4℃保存时相对稳定,但存储时间不应超过40d。

司帕沙星及卷曲霉素方案治疗耐多药肺结核近期疗效观察

目的 观察和评价含司帕沙星和卷曲霉素联合化疗方案在耐多药肺结核(MDR-TB)治疗中的疗效.方法 将高州市慢性病防治站2005-2010年104例MDR-TB患者采用数字表法随机分为治疗组[3(Cm+ Sfx+L2 +D+TH)或15(Sfx+L2+D+TH)]52例、对照组3(L2ZED+Am)或15L2ED]52例.观察痰菌阴转率、X线胸片病灶吸收率、空洞闭合率.采用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 治疗组3个月末、6个月末、12个月末、疗程结束时痰菌阴转率分别为53.8％(28/52)、73.1％(38/52)、80.8％(42/52)、88.5％(46/52)；对照组分别为15.4％(8/52)、42.3％(22/52)、57.7％(30/52)、65.4％(34/52),两组比较差异均有统计学意义(x21=17.0,P＜0.01；x22=10.1,P＜0.01；x23=6.5,P＜0.05;x24 =7.8,P＜0.01).治疗组疗程结束时X线胸片病灶吸收率为90.4％(47/52)、空洞闭合率为81.6％(31/38)；对照组分别为67.3％(35/52)、57.1％(20/35).两组比较差异均有统计学意义(x21=8.3,P＜0.01；x22=4.7,P＜0.05).结论 含司帕沙星及卷曲霉素的方案治疗MDR-TB,有助于痰菌阴转和病变吸收好转.

结核分枝杆菌临床分离株对四种注射用抗结核药物耐药及交叉耐药分析

目的探讨链霉素(S)、卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)和卷曲霉素(Cm)对结核分枝杆菌的耐药及交叉耐药情况,为耐药结核病的化学治疗提供理论依据。方法对首都医科大学附属北京胸科医院2004年1月至2010年12月间4247株临床分离株的药物敏感试验结果进行分析。采用绝对浓度法进行药物敏感试验。4种药物之间总耐药率的差异采用配对χ2检验及χ2分割法,以P<0.007 14为差异有统计学意义。4种药物之间交叉耐药率的差异采用两个样本率比较的χ2检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果4247份临床分离株标本中,S的耐药率为45.11%(1916/4247),Km的耐药率为17.93%(718/4005),Am的耐药率为19.02%(792/4164),Cm的耐药率为9.44%(401/4247)。经配对χ2检验,Cm与S、Am、Km之间耐药率差异有统计学意义,χ2值分别为1349.34、281.54、193.16,P值均小于0.007 14。经配对χ2检验,S与Am、Km之间耐药率差异有统计学意义,χ2值分别为821.10、869.28,P值均小于0.007 14。经配对χ2检验,Am与Km之间耐药率差异有统计学意义,χ2值为13.98,P值小于0.007 14,耐药率从高到低依次为S、Am、Km和Cm。S在其他3种药物的耐药株中的耐药率分别为82.59%(耐Km株,593/718)、77.78%(耐Am株,616/792)、76.81%(耐Cm株,308/401),χ2值分别为502.959、453.911、626.654,P值均小于0.05。Km在另外3种药物耐药株中的耐药率分别为33.13%(耐S株,593/1790)、83.31%(耐Am株,634/761)、67.89%(耐Cm株,260/383),χ2值分别为502.959、12.079、100.536,P值均小于0.05。Am在另外3种药物耐药株的耐药率分别为32.78%(耐S株,616/1879)、89.55%(耐Km株,634/708)、77.95%(耐Cm株,304/390),χ2值分别为453.911、12.079、163.761,P值均小于0.05。Cm在其他3种药物的耐药株中的耐药率分别为16.08%(耐S株,308/1916)、36.21%(耐Km株,260/718)和38.38%(耐Am株,304/792),χ2值分别为626.654、100.536、163.761,P值均小于0.05。结论4种注射用抗结核药物的耐药率从高到低依次为S、Am、Km和Cm。4种药物之间均表现出交叉耐药,但程度不同。S与其他3种药物之间为单向耐药,Km和Am两个药物之间近似完全交叉耐药,Cm是其他3种药物耐药时的选择药物。

我国二线抗结核药物使用现状调查研究

目的调查各级结防机构、结核病专科医院和综合医院二线抗结核药物(second-line antituberculosis drugs,SLD)的使用情况,为国家进一步制定合理使用SLD的相关政策提供资料。方法采用分层目的抽样,按照我国东、中、西的地理位置分布,东、中、西部各抽取4个省,共抽取12个省,各省所有地市和县都参与调查。对各级结核病防治机构、结核病专科医院、综合医院和乡镇卫生院(以下总称为"医疗、结防机构")进行问卷调查,并将调查问卷进行汇总分析。结果调查4782个机构,72.6%的机构使用了SLD。省市县乡各级医疗、结防机构,使用SLD的比例依次降低,分别为:省级87.0%,地市级83.4%,县区级72.0%,乡镇级70.3%。不同类型的机构使用SLD的比例也不相同,结核病防治所设在结核、胸、肺科医院以及定点医院(98.7%)、结核病医院和有结核病科的专科病院(100%)、综合医院(99.4%)较高。疾病预防控制中心(简称"CDC")内设结核病防治所(科)较低(22.9%)。不同的SLD使用的比例也不相同,丁胺卡那霉素(49.6%)、氧氟沙星(42.3%)、左氧氟沙星(66.2%)和环丙沙星(39.5%)使用的比例较高。仅有92家(1.9%)医疗、结防机构做一线抗结核药物的药物敏感性试验。影响SLD使用的因素有:地区、机构类型、是否有结核病门诊和病房、结核病床位数、是否做痰涂片、是否做痰培养(P均<0.001)和患者涂阳率(P<0.05)等。药物敏感性试验不是使用SLD的影响因素(P=0.771)。结论SLD在各级结防、医疗机构使用很普遍,不同级别、不同类型的机构以及不同SLD的使用存在较大差异,而药物敏感性试验很少开展。国家应制定有关合理使用SLD的政策,促进SLD药物敏感性试验的开展。

江西省结核分枝杆菌耐二线抗结核药的分子学特征

目的初步明确江西省耐二线抗结核药相关基因突变的特征,评价等位基因特异性多重PCR(multiplex allele-specific polymerase chain reaction,MAS-PCR)检测二线抗结核药耐药性的可行性。方法采用DNA测序方法和MAS-PCR技术,对江西省52株耐二线抗结核药的结核分枝杆菌进行耐药相关基因突变位点检测。结果DNA测序分析:39株耐氧氟沙星(Ofx)菌株中,32株存在gyrA基因错义突变,2株发生gyrB基因错义突变。29株耐卡那霉素(Km)或卷曲霉素(Cm)菌株中,22株为rrs1401位点A→G突变。52株耐二线抗结核药的结核分枝杆菌,40株为北京基因型(76.92%,40/52),其中17株北京基因型菌株发生gyrA-GAC94GGC突变(42.50%,17/40),19株北京基因型菌株发生rrs-A1401G突变(47.50%,19/40)。北京基因型与基因突变类型gyrA-GAC94GGC和rrs-A1401G无明显相关性(χ2=1.16、1.92,P值均>0.05)。MAS-PCR检测Ofx耐药株的敏感度为61.54%(24/39),检测Km或Cm耐药株的敏感度为79.31%(23/29)。结论gyrA基因94位密码子突变是江西省结核分枝杆菌Ofx耐药的主要机制;rrs-A1401G突变则是Km或Cm耐药的主要原因。MAS-PCR方法对于快速检测二线抗结核药的耐药性有一定的临床应用价值。

耐多药结核分枝杆菌临床分离株30株对氟喹诺酮类及二线注射类抗结核药敏感性的分析

目的了解耐多药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类和(或)二线注射类抗结核药物的敏感性情况。方法收集2011年6～9月采用Bactec-MGIT 960检测的30株耐多药结核分枝杆菌临床分离株,检测其对氟喹诺酮类及二线注射类抗结核药的药敏结果并进行分析。结果 30株耐多药结核分枝杆菌菌株对氟喹诺酮类和二线注射类抗结核药物耐药共21株(70%)。单药耐药依次为:氧氟沙星耐药19株(63.33%),莫西沙星耐药13株(耐药率43.33%),左氧氟沙星耐药10株(耐药率33.33%),阿米卡星耐药9株(耐药率30%),卷曲霉素最少(26.67%)。氧氟沙星耐药率高于左氧氟沙星耐药和三种氟喹诺酮类药同时耐药,差异有统计学意义(P=0.038)。氟喹诺酮类任意耐药及两种注射类药物任意耐药共8株[即广泛耐药结核病(XDR-TB)]。氟喹诺酮类任意耐药及两种注射类药物敏感为11株,氟喹诺酮类均敏感及两种注射类药物任意耐药为2株,相比差异有统计学意义(P=0.001)。结论耐多药结核病(MDR-TB)临床分离株对氟喹诺酮类药物耐药严重,氟喹诺酮类药物的耐药也是早期XDR-TB菌株的耐药主要形式。因此,氧氟沙星不建议作为MDR-TB的治疗用药。而MDR-TB临床分离株对阿米卡星和卷曲霉素敏感性较好,推荐可用于MDR-TB的首选药物。