厄多司坦,助慢阻肺患者有效排痰

痰的本质是呼吸道的分泌物,可以保持呼吸道湿润。但痰液过度分泌会堵塞气道,加重感染,甚至导致呼吸困难。因此使用祛痰化痰药物促进痰液的尽快排出也就成为了一个非常重要的治疗手段。

沙丁胺醇联合厄多司坦对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸动力学及血清相关因子的影响

目的探究沙丁胺醇联合厄多司坦对慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者呼吸动力学及血清相关因子的影响。方法选取2021年6月至2023年6月我院收治的COPD患者62例,采用随机数字表法分为对照组和观察组各31例。对照组给予吸入用硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗,观察组在对照组基础上给予厄多司坦片治疗。对比两组临床疗效、呼吸动力学指标、肺功能、血清因子指标和不良反应发生情况。结果观察组总有效率为93.55%,高于对照组的74.19%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组平均气道压(MPaw)、气道阻力(Raw)和平台压(Pplat)水平低于对照组,吸气峰值压(PIP)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积(FEV1)和最高呼气流速(PEF)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-18(IL-18)、血管性血友病因子(vWF)和降钙素原(PCT)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论沙丁胺醇联合厄多司坦治疗COPD,临床疗效显著,可以有效改善患者肺功能、呼吸动力学和血清因子指标,且安全性较高,值得临床推广。

厄多司坦胶囊对慢性支气管炎祛痰疗效的临床研究

目的：评价厄多司坦胶囊对慢性支气管炎的祛痰疗效及其安全性。方法：采用随机对照、双盲双模拟试验方法。以安溴索（ａｍｂｒｏｘｏｌ）片作对照药，对比研究厄多司坦胶囊对慢性支气管炎祛痰的临床疗效和安全性。试验组１０５例，厄多司坦胶囊 ３００ｍｇ，每日二次；对照组 ９３例，安澳索片 ３０ｍｇ，每日三次；两组疗程７～１０ｄ。结果：试验组与对照组临床疗效分别为５７．１％和５８．１％；祛痰疗效有效率分别为８３．８％与８３．９％；综合临床疗效（临床疗效与祛痰疗效的结合）有效率分别为６０．０％与６０．２％。药物不良反应发生率试验组与对照组分别为８．６％与５．４％。两组有效率和不良反应发生率比较均无统计学差异。结论：厄多司坦胶囊对慢性支气管炎咳嗽、咳痰的临床疗效明显，特别是痰液粘稠、排痰困难患者其祛痰疗效确切，使用安全。

RP-HPLC法测定人血浆中厄多司坦浓度及其药代动力学研究

目的:建立厄多司坦血浓度反相高效液相色谱测定方法,进行其人体药代动力学研究。方法:采用单剂两周期交叉试验设计,20名健康男性志愿者随机单剂量口服厄多司坦分散片或胶囊600 mg,按设定时间采集肘静脉血,以 Luna C_(18)(2)(150mm×4.6 mm,5 μm)为固定相,甲醇-醋酸钠(冰醋酸调 pH 至6.8)(5:95)为流动相,流速0.7 mL·min^(-1),检测波长236 nm,测定厄多司坦血浓度,计算其药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性。结果:本方法最低定量限为0.01μg·mL^(-1),在0.01～3μg·mL^(-1)(r=0.9991)范围内线性关系良好,高、中、低浓度日内、日间 RSD 均小于5%。厄多司坦分散片和胶囊主要药代动力学参数 t_(1/2)分别为(2.478±1.206)h 和(2.603±1.282)h,T_(max)分别为(1.163±0.424)h 和(1.413±0.424)h,C_(max)分别为(1.419±0.385)μg·mL^(-1)和(1.594±0.558)μg·mL^(-1),AUC_(0～12)分别为(3.416±1.037)μg·mL^(-1)·h 和(3.433±0.910)μg·mL^(-1)·h,AUC_(0～∞)分别为(3.492±1.044)μg·mL^(-1)·h 和(3.523±0.912)μg·mL^(-1)·h。结论:测定方法准确、灵敏、快速,适用于厄多司坦人体药代动力学研究。厄多司坦两制剂主要药代动力学参数无显著性差异,为生物等效制剂。

厄多司坦对稳定期轻中度慢性阻塞性肺疾病患者气道炎性反应的影响

目的:探讨厄多司坦对稳定期轻中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者气道炎性反应的影响。方法:选择稳定期轻中度COPD患者72例,随机分成观察组和对照组,各36例。2组均根据COPD指南选用沙丁胺醇气雾剂并允许使用茶碱制剂,观察组在对照组基础上应用厄多司坦,每天2次,每次300 mg。2组均治疗6个月。比较2组患者用药3个月及6个月后的临床症状、肺通气功能、急性加重次数和呼吸困难问卷评分,监测患者血清C反应蛋白及痰液中白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α和髓过氧化物酶水平。结果:治疗3、6个月后,2组呼吸困难问卷评分、肺通气功能及血清C反应蛋白水平差异均无统计学意义(P>0.05);但治疗6个月后观察组黏痰消失率增加,急性加重次数少于对照组(P<0.05),观察组痰液中白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-α水平均明显低于对照组(P<0.01)。结论:厄多司坦可作为有效的黏痰溶解剂,同时可抑制气道炎性反应,对稳定期轻中度COPD安全有效。

厄多司坦辅助治疗呼吸道感染109例的多中心随机双盲Ⅱ期临床试验

目的 :评价厄多司坦胶囊辅助治疗呼吸道感染的临床疗效和安全性。方法 :呼吸道感染病人2 18例 ,按多中心随机双盲对照试验设计分成 2组。厄多司坦组 10 9例 ,口服厄多司坦胶囊 ,30 0mg,bid ,羧甲司坦组 10 9例 ,口服羧甲司坦片 ,5 0 0mg,tid ,疗程均 5～ 7d。结果 :厄多司坦组和羧甲司坦组病人黏痰消失率为 5 6 .0 %和 6 6 .1% ,咳痰消失率为 6 6 .1%和 74 .3% ,咳嗽消失率为 32 .1%和4 5 .0 % ;综合疗效分析 ,临床控制率为 6 6 .1%和6 4.2 % ,有效率为 86 .2 %和 78.0 % ,2组比较差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。 2组不良反应发生率均较低且无显著差异 (3.7%vs 2 .8% )。结论 :厄多司坦胶囊辅助治疗呼吸道感染有效且安全。

厄多司坦辅助治疗放射性肺炎的临床观察

目的评价厄多司坦辅助治疗肿瘤患者胸部放疗后并发放射性肺炎的临床疗效及其使用安全性。方法对照组20例放射性肺炎患者使用抗生素(左氧氟沙星)和激素(地塞米松)治疗;治疗组25例患者在对照组治疗方法的基础上再加厄多司坦0.6 g,口服,2次/d,疗程为2周。结果两组患者疗效间差别有显著性意义(P<0.05)。结论厄多司坦辅助治疗肿瘤患者胸部放疗后并发放射性肺炎安全有效。

厄多司坦联合支气管镜下肺泡灌洗治疗老年支气管扩张合并感染患者的疗效及对血清炎性因子水平的影响

目的观察厄多司坦联合支气管镜下肺泡灌洗治疗老年支气管扩张合并感染患者的疗效及对血清炎性因子水平的影响。方法将老年支气管扩张合并感染患者72例随机分为两组,每组36例,对照组患者在常规抗感染治疗基础上给予支气管镜下肺泡灌洗治疗;观察组在对照组治疗的基础上联合厄多司坦治疗。比较两组患者的临床疗效、肺功能、痰液性状评分、炎性因子水平以及不良反应发生情况。结果治疗10 d后,观察组患者的治疗总有效率(88.9%)显著高于对照组(63.9%),差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的FEV1、FVC、PEF、MIP、MEP、PaO_2、PaCO_2均显著改善,观察组患者FEV1、FVC、PEF、MIP、MEP、PaO_2的改善情况均显著优于对照组(P<0.05);两组患者的MD、MP显著降低、MVP评分显著升高,观察组MD、MP评分均低于对照组、MVP评分显著高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);两组患者的hs-CRP、IL-10、TNF-α水平显著降低,观察组患者的hs-CRP、IL-10、TNF-α水平均显著低于对照组(P<0.05)。观察组患者的不良反应发生率(11.1%)显著低于对照组(36.1%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论厄多司坦联合支气管镜下肺泡灌洗治疗老年支气管扩张合并感染患者临床疗效显著,能有效降低患者的炎症因子水平、改善患者的肺功能和临床症状、降低不良反应的发生率。

反相高效液相色谱法测定厄多司坦胶囊的含量

目的建立测定厄多司坦胶囊含量的反相高效液相色谱法。方法采用Hypersil ODS柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以pH=6.8的磷酸缓冲溶液-甲醇(95∶5)为流动相,流速1.0 mL/min,检测波长为237 nm,柱温为室温。以外标法峰面积定量。结果在该色谱条件下,厄多司坦质量浓度在1～50μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,r=0.999 7,平均回收率为99.13%,RSD为0.84%(n=6),重复性试验的RSD为0.92%(n=6)。结论所用方法简便、可靠、准确,可用于厄多司坦胶囊的质量控制。

厄多司坦对癫痫大鼠海马氧化应激及肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-2水平的影响

[目的]观察厄多司坦对癫痫大鼠海马神经元的病理损伤,分析并对超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响.[方法]将健康成年雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组及厄多司坦干预组.通过反复腹腔注射给予戊四氮建立大鼠癫痫模型,测定各组大鼠海马组织SOD及MDA水平,采用HE染色法观察大鼠癫痫发作后海马神经元的形态学改变,采用ELISA法测定细胞因子TNF-α的含量改变,采用免疫组织化学方法观察MMP-2在海马组织中的分布.[结果]HE染色结果显示,模型对照组海马区神经元细胞出现核固缩、碎裂和溶解,细胞坏死、脱失明显;厄多司坦干预组以神经元变性为主,神经细胞坏死数量较模型对照组明显减少(P<0.01).模型对照组大鼠海马SOD活性较正常对照组及厄多司坦干预组均明显降低(P<0.01);模型对照组MDA,TNF-α及MMP-2水平均较正常对照组明显升高(P<0.01),厄多司坦干预组均较模型对照组水平明显降低(P<0.01).[结论]癫痫发作时伴有氧化应激反应,免疫-神经-内分泌系统及免疫机制参与其中;厄多司坦具有清除氧自由基,减少细胞因子的产生,抑制MMP-2活化,保护癫痫大鼠海马神经元的作用.

厄多司坦祛痰作用的疗效观察

目的观察国产厄多司坦祛痰作用的疗效。方法 78例患者随机分为治疗组(n=40)和对照组(n=38),治疗组口服国产厄多司坦胶囊300 mg,一日2次;对照组口服溴已新片16 mg,一日3次。疗程均为7天。结果治疗组和对照组的临床总有效率分别为67.5%和57.9%,两组对比差异无统计学意义(P>0.05);祛痰有效率分别为85.0%和63.1%,两组比较有显著性差异(P<0.05);不良反应发生率分别为5%和7.9%,两组对比无显著性差异(P>0.05)。结论国产厄多司坦胶囊用于祛痰治疗疗效和安全性与溴已新相当。

顶空GC法测定厄多司坦原料药中残留溶剂

目的建立厄多司坦原料药中四氢呋喃和异丙醚残留量的测定方法。方法采用顶空毛细管GC法,以Agilent HP-INNOWAX(30m×0.32mm,0.25μm)为分析柱,柱温为程序升温:起始温度70℃,保持3min,以40℃.min-1升温至160℃,保持1min;载气为高纯氮气,柱流速1.0mL.min-1;气化室温度200℃;FID检测器,检测室温度250℃。结果外标法测得四氢呋喃和异丙醚的残留量均远在药典规定的限量以下。结论建立的方法能有效控制盐酸法舒地尔原料药中四氢呋喃和异丙醚的残留量。

厄多司坦对大鼠后肢缺血再灌注所致肺损伤的影响

目的:探讨厄多司坦是否对后肢缺血再灌注所致的肺损伤具有保护作用。方法:将24只成年雄性大鼠随机分为3组:对照组、缺血再灌注组及厄多司坦组。手术后检测肺组织一氧化氮(NO)含量,髓过氧化物酶(MPO)、腺苷脱氨酶(ADA)以及黄嘌呤氧化酶(XO)的活性。同时检测支气管肺泡灌洗液NO含量、MPO活性。结果:与对照组相比,缺血再灌注组肺组织中ADA及XO活性增加(P<0.05)。缺血再灌注组NO水平高于对照组(P<0.05),而厄多司坦组NO水平无改变。与对照组及厄多司坦组相比,缺血再灌注组MPO活性增加(P<0.05)。与对照组相比,缺血再灌注组支气管肺泡灌洗液MPO活性升高(P<0.05)。厄多司坦组支气管肺泡灌洗液MPO活性显著低于缺血再灌注组(P<0.05)。与对照组相比,缺血再灌注组及厄多司坦组支气管肺泡灌洗液NO水平升高(P<0.05)。不过,相对于缺血再灌注组,厄多司坦治疗组支气管肺泡灌洗液NO水平显著降低。结论:厄多司坦可降低大鼠后肢缺血再灌注后氧化应激性损伤及中性粒细胞堆积,从而对肺损伤有一定的保护作用。

厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性研究

目的研究厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学,评价其生物等效性。方法 20名男性志愿者随机分为2组,按照两制剂两周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服厄多司坦试验或参比制剂各1粒（0.3 g）,采用LC-MS/MS法测定血浆中厄多司坦及其代谢产物M1的浓度,用DAS2.0药动学软件分别计算厄多司坦及其代谢产物M1药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果试验及参比片的厄多司坦的主要药动学参数Cmax分别为（1570.7±488.3）和（1447.8±449.9）ng·ml^-1;Tmax分别为（1.1±0.5）和（1.2±0.5）h;t1/2分别为（1.3±0.3）和（1.3±0.4）h;AUC（0-10h）分别为（3444.7±1242.4）和（3229.9±1225.6）ng·h·ml^-1;AUC（0-∞）分别为（3485.0±1233.7）和（3279.6±1233.7）ng·h·ml^-1;双单侧t检验结果表明,厄多司坦受试制剂Cmax的90%置信区间落在参比制剂的94.1%~124.4%范围内,AUC（0-10h）的90%置信区间落在参比制剂的90.7%~123.9%范围内;受试制剂对参比制剂厄多司坦的相对生物利用度F为（116.6±36.6）%。试验及参比片的M1的主要药动学参数Cmax分别为（396.5±177.6）和（385.0±192.7）ng·ml^-1;Tmax分别为（1.7±0.8）和（1.9±0.7）h;t1/2分别为（2.6±0.9）和（2.6±1.1）h;AUC（0-10h）分别为（1259.2±609.8）和（1331.3±694.0）ng·h·ml^-1;AUC（0-∞）分别为（1372.4±607.3）和（1451.7±719.0）ng·h·ml^-1;双单侧t检验结果表明,M1受试制剂Cmax的90%置信区间落在参比制剂的89.2%~121.1%范围内,AUC（0-10h）的90%置信区间落在参比制剂的80.9%~111.6%范围内;受试制剂对参比制剂M1的相对生物利用度F为（103.2±39.6）%。结论对厄多司坦及其代谢产物M1的主要药动学参数进行评价,按照生物等效性判定标准,认为2种制剂生物等效。

厄多司坦治疗老年支气管扩张症及黏液过多的效果分析

目的探讨厄多司坦对老年支气管扩张伴黏液过多患者的治疗效果。方法选取某科室收治的96例老年支气管扩张伴黏液过多患者,随机分为对照组和观察组,各48例;对照组患者采用胸部物理疗法,观察组在以上治疗基础上加用厄多司坦;治疗2周后,对比分析两组患者的视觉模拟评分(VAS)、黏液密度(MD)、黏液体积(MVP)、动脉血氧分压(Pa O2)、肺功能。结果两组患者治疗前VAS、MD、MVP及Pa O2均差异无统计学意义(P均>0.05),治疗2周后,观察组VAS、MD、MVP均比对照组有所改善,差异均有统计学意义(P均<0.05),而Pa O2则无明显差异(P>0.05);治疗后观察组FEV1、PEF、FVC分别为(1.56±0.49)L、(4.26±0.38)L/s、(3.02±0.55)L,均分别高于对照组的(1.23±0.34)L、(3.54±0.42)L/s、(2.47±0.31)L,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论厄多司坦应用于老年支气管扩张伴黏液过多患者,可以降低痰液粘稠度,减少痰量,改善肺功能。

厄多司坦对SD大鼠的致畸作用研究

目的:用SD大鼠研究厄多司坦的致畸作用。方法:SD大鼠于妊娠第6～15d灌胃给予厄多司坦,剂量为1g/kg和0.1g/kg,同时设立阴性对照组和阳性对照组,与孕第20d处死动物,进行各项检查。结果:各剂量组孕鼠增重、活胎率、胎鼠体重、身长及尾长与阴性对照组比较,差异皆无显著性(P>0.05);各剂量组胎鼠外观、内脏和骨骼均无畸形发现。结论:在本实验条件下,厄多司坦对SD大鼠无致畸作用。

厄多司坦对癫痫大鼠海马氧化应激及IL-2,IL-4水平的影响

[目的]观察厄多司坦对海马神经元病理损伤大鼠超氧化物歧化酶(SOD)活力与丙二醛(MDA)含量变化,IL-2,IL-4含量的影响.[方法]将健康成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、厄多司坦干预组.采用Dihel点燃癫痫模型制作方法,测定各组大鼠海马组织SOD及MDA水平,采用HE染色法观察大鼠癫痫发作后的海马神经元形态学改变.采用ELISA法测定细胞因子IL-2,IL-4的含量改变.[结果]HE染色病理观察见,正常对照组无神经元坏死表现;模型对照组神经元细胞出现核固缩、碎裂和溶解,细胞坏死、脱失明显;厄多司坦干预组以神经元变性为主并有少许神经细胞坏死(P<0.01).模型对照组大鼠海马SOD活力较厄多司坦干预组及正常对照组均明显降低(P<0.01);模型对照组MDA含量较正常对照组明显升高(P<0.01),厄多司坦干预组MDA含量较模型对照组下降明显(P<0.01).模型对照组IL-2,IL-4值较正常对照组明显升高(P<0.01),厄多司坦干预组较模型对照组明显降低(P<0.01).[结论]癫痫发作时氧化应激反应、免疫-神经-内分泌系统及免疫机制参与其中;厄多司坦具有清除氧自由基、减少细胞因子的产生、保护癫痫大鼠海马神经元的作用.

厄多司坦致突变作用研究

目的 研究厄多司坦的致突变效应。方法 Am es试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验。结果 在± S9mix条件下 ,每皿厄多司坦的 1.6 7、0 .5 6、0 .19、0 .0 6和 0 .0 2 mg 5个剂量对 TA97、TA98、TA1 0 0 、TA1 0 2 4个菌株无致突变作用 ;在± S9mix条件下的染色体畸变试验中 ,厄多司坦的 2 .49、1.2 5、0 .6 2 5、0 .313mg· m l- 1 4个剂量浓度对 CHL 细胞染色体无致畸变作用 ;以 10、2 .0、0 .4g· kg- 1体重给小鼠灌胃 ,厄多司坦无诱导其骨髓嗜多染红细胞微核增加作用。结论 本试验系统内厄多司坦无致突变作用。

厄多司坦预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤及心肌细胞凋亡的影响

目的探讨厄多司坦预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的保护作用及对心肌细胞凋亡的影响。方法雄性SD大鼠30只,完全随机设计法分成伪手术组、缺血再灌注组及厄多司坦预处理组,每组10只。采用结扎左冠状动脉前降支30 min、再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。再灌注末,测定血清丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性;心肌MDA含量,SOD、CAT、GSH-Px的活性;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡。结果厄多司坦预处理减少再灌注末血清及心肌MDA含量(P<0.05),降低血清CK、LDH活性(P<0.05,P<0.01),提高血清及心肌SOD、CAT及GSH-Px活性(P<0.05,P<0.01),降低心肌细胞凋亡率(P<0.05)。结论厄多司坦预处理可减轻在体心脏缺血再灌注模型大鼠的氧化应激损伤,并可减轻氧自由基诱导的心肌细胞凋亡。