厄贝沙坦制剂中N-亚硝胺类基因毒性杂质的GC-MS/MS测定

建立了厄贝沙坦制剂中9种N-亚硝胺基因毒性杂质的气相色谱串联三重四极杆质谱(GC-MS/MS)检测方法。采用VF-WAXms毛细管色谱柱(0.25 mm×30 m×0.5μm)对系列N-亚硝胺化合物进行分离。结果显示9种N-亚硝胺化合物在所测浓度范围内线性关系良好,定量限为0.3~78.3 ng/ml,检测限为0.1~20.6 ng/ml。平均加样回收率为81.43%~123.2%,RSD≤7.80%(n=3)。将所建方法应用于检测厄贝沙坦制剂,检出N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基吗啉和N-亚硝基二苯胺。N-亚硝基二乙胺检出范围为0.11~0.54μg/g,N-亚硝基吗啉检出范围为0.16~0.17μg/g,N-亚硝基二苯胺检出范围为0.11~1.95μg/g。所建方法灵敏度高、准确度好,可同时测定厄贝沙坦制剂中9种N-亚硝胺杂质,为其质量控制提供参考。

厄贝沙坦与厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方制剂治疗轻中度原发性高血压的疗效对比观察

目的评价厄贝沙坦与厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方制剂治疗高血压病的疗效。方法轻中度原发性高血压患者共106例,随机分为两组,一组为厄贝沙坦治疗组(n=52),服用厄贝沙坦150mg,1次/日;另一组为厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方制剂组(n=54),服用厄贝沙坦150mg和氢氯噻嗪12.5mg的复方制剂,1次/日。结果治疗12周后,厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方制剂降压的总有效率为83.3%(45/54),厄贝沙坦降压的总有效率为78.8%(41/52),两组血钾、LDL-C、血糖较入组时无明显变化,组间差异无统计学意义,未观察到严重不良反应。结论厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方制剂治疗轻中度原发性高血压患者的控制率和达标率较高,较单用厄贝沙坦未增加不良反应。

厄贝沙坦复方制剂对高血压患者动态血压的影响分析

目的：研究厄贝沙坦复方制剂对原发性高血压患者的动态血压影响，并评价其疗效。方法：入选原发性高血压患者停药两周后，给予复方厄贝沙坦治疗，治疗期间1片／日，疗程六周，在治疗开始前和结束后24小时进行动态血压监测。结果：治疗六周后高血压患者动态血压显著降低，平均收缩压和平均舒张压下降值分别为，24h：15．22±8．13mmHg和10．01±5．99mmHg；日间：16．98±9．52mmHg和11．23±6．83mmHg；夜间：14．23±7．38mmHg和8．17±5．46mmHg。结论：厄贝沙坦复方制剂对原发性高血压具有显著疗效，且安全性、耐受性俱佳。

厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方片治疗轻中度原发性高血压的临床观察

目的评价高血压患者接受厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方制剂(商品名:依伦平)治疗轻中度原发性高血压的达标率。方法采用自身对照、开放单一治疗试验设计方案。共入选120例轻、中度原发性高血压患者,经药物清洗1～2周后,给予初始剂量依伦平1片/d 治疗,治疗2周末,如未达标(目标血压:舒张压<85 mmHg)则增加厄贝沙坦150 mg 继续服用2周;在第4周末仍未达标则再增加氢氯噻嗪12.5 mg(即依伦平2片/d),治疗8周试验结束。治疗前后监测血糖、血尿酸、肌酐、血脂和血钾。结果 1)依伦平治疗1周后,收缩压/舒张压与治疗前比较,分别降低14.2/9.0 mmHg(P<0.01);8周后,收缩压/舒张压分别降低27.9/15.8 mmHg(P<0.01)。2)在治疗的8周中服用依伦平1片/d 为84例(70.0%);服用依伦平1片+厄贝沙坦150 mg/d 为28例(23.3%);依伦平2片/d为8例(6.7%)。3)4例(3.0%)患者出现不良反应。结论国产厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方制剂治疗轻、中度原发性高血压安全有效,不良反应较少。

厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方片治疗老年轻中度原发性高血压96例临床观察

目的评价老年高血压患者接受厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方制剂(商品名安博诺)治疗的有效性及安全性。方法96例老年轻中度高血压病患者,随机分为厄贝沙坦组:厄贝沙坦150mg,1～2次/d;厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方片组48例,厄贝沙坦150mg/氢氯噻嗪12.5mg,1次/d,均口服,治疗8周。治疗前后监测血糖、血尿酸、肌酐、血脂和血钾。结果两组治疗前后代谢无明显改变,厄贝沙坦组降压总有效率70.8%,复方片组总有效率89.6%,P<0.05。结论厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方片剂治疗老年高血压安全有效,不良反应少。

应用液相色谱-串联质谱联用技术分析厄贝沙坦及其制剂的杂质谱

目的采用液相色谱-串联质谱联用技术(LC-MS/MS)分析厄贝沙坦及其制剂的杂质谱。方法采用色谱柱ZORBAX SB-C18(4.6 mm×150 mm,3.5μm),以体积分数0.1%甲酸溶液(用氨水调节pH值至3.5)-乙腈(体积比62∶38)为流动相,等度洗脱,对厄贝沙坦及其制剂中有关物质进行分离,采用电喷雾-飞行时间质谱法(ESI-TOF-MS/MS)测定各有关物质分子结构信息,并结合对照品质谱结构信息确证有关物质结构。结果厄贝沙坦与其有关物质在该色谱条件下分离良好,共检出16个有关物质,通过对照品确证其中10个有关物质的结构。结论本实验建立的LC-MS/MS方法能够有效分离鉴定厄贝沙坦及其制剂中有关物质,为其质量控制和工艺优化提供参考依据。

厄贝沙坦/氢氯噻嗪在老年高血压患者中疗效观察

目的：评价厄贝沙坦／氢氯噻嗪复方制剂治疗老年人轻中度原发性高血压的疗效和蔓全性，并与缬沙坦比较。方法：50例老年轻中度原发性高血压患者，厄贝沙坦／氢氯噻嗪1片（含厄贝沙坦150mg，氢氯噻嗪12．5mg）／天，39例缬沙坦1片（80mg）／天，两组患者均在每日早晨6：00～7：00空腹口服1片，服药4周如坐位舒张压仍〉90mmHg，则剂量加倍，日二次口服，即早晨6：00—7：oo空腹口服1片，晚5：00～6：00空腹口服1片，总疗程8周。服药前后行有关实验室检查。结果：服药后2、4、6、8周血压与用药前比较差异有显著性意义，不良反应少。结论：厄贝沙坦／氢氯噻嗪用于老年轻中度原发性高血压是安全、有效药物。

厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂对高血压患者血清炎症因子和颈动脉内膜中层厚度的影响

目的评价国产厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂对轻中度高血压患者血清炎症因子和颈动脉内膜中层厚度的影响。方法入选符合入选标准的轻中度高血压患者188例,行1周的药物清洗后,给予厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂治疗,每日1次,口服,共有患者121例能坚持此治疗方案并随访至48周,观察治疗前后血脂、血糖、血尿酸、血肌酐、血钾、血清炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)]及颈动脉内膜中层厚度(IMT)的变化。结果厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂治疗48周后,血清炎症因子[CRP(3.5±2.1)比治疗后(1.6±1.2)mg/L;IL-6(28.1±3.4)比治疗后(16.8±4.2)μg/L;MCP-1(146.3±48.6)比治疗后(92.6±46.7)μg/L]水平均明显下降(均P<0.05);同时,厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂治疗48周后,IMT≥0.9mm者的IMT有明显变薄趋势[(1.04±0.02)比治疗后(0.95±0.01)mm,P<0.05],而IMT<0.9mm者的IMT亦有变薄趋势,但未见统计学意义(P>0.05)。结论国产厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂能降低轻中度高血压患者血清炎症因子水平,具有一定的抗炎和抗动脉硬化的作用。

厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方片剂治疗中国高血压病患者的达标率分析

目的分析高血压患者接受厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方制剂(商品名:安博诺)治疗的达标率.方法本研究为多中心、开放、单一治疗组的研究.共入选968例轻、中度高血压病患者,均采用安博诺治疗8周.经药物清洗1～2周后,给予初始剂量安博诺1片/d治疗,治疗2周末,如未达标(目标血压:舒张压<85 mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)则增加厄贝沙坦150 mg继续服用2周;在第4周末仍未达标则再增加氢氯噻嗪12.5 mg(即安博诺2片/d)直至8周试验结束.结果对入选的968例轻、中度高血压病患者进行意向治疗人群分析,完成8周随访的920例患者进行符合方案人群分析.(1)治疗1周时,收缩压/舒张压与治疗前比较,分别降低11.8/8.56 mm Hg,P<0.01;治疗8周时,收缩压/舒张压分别降低21.97/16.08 mm Hg,P<0.01.(2)治疗2周血压达标的患者526例,占57.17%;4周时血压达标患者703例,占76.41%;8周时达标患者769例,占83.59%.(3)在治疗的8周中服用安博诺1片/d为637例,占总病例数的69.24%;服用安博诺1片+厄贝沙坦150 mg/d为211例,占总病例数的22.93%;安博诺2片/d为72例,占总病例数的7.82%.(4)入组的968例高血压病患者进行意向治疗人群分析,其中有903例患者没有任何不良反应,占总研究病例数的93.29%.结论安博诺治疗中国轻、中度高血压病达标率高,不良反应较少.