血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 :探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其相关机制。方法 :将 4 0只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、伊贝沙坦组和卡托普利组 4组 ,每组 10只。 12周终止实验处死大鼠 ,取血、尿和肾脏标本 ,测定尿量、体重、肾重 /体重、血糖、糖化血红蛋白 (HbAlc)、内生肌酐清除率 (Ccr)、尿白蛋白排泄率 (UAR)和尿 β2 -微球蛋白 (β2 -MG) ;测定血液、尿液和肾组织的一氧化氮 (NO)和内皮素 - 1(ET - 1)含量。结果 :12周终止实验时 ,糖尿病各组大鼠的尿量、肾重 /体重、血糖、HbAlc、UAR、β2 -MG、Ccr、血液、尿液和肾脏组织的NO和ET - 1水平均明显高于或大于正常组 ,体重明显低于正常组 (P <0 0 1) ;伊贝沙坦组和卡托普利组大鼠的血液、尿液和肾脏组织的NO和ET - 1水平、UAR、β2 -MG、Ccr明显少于糖尿病组 (P <0 0 5 ) ;血液、尿液和肾组织NO和ET - 1水平与尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率和 β2 微球蛋白呈正相关。结论 :伊贝沙坦能延缓糖尿病大鼠肾脏功能损害的进展 ,其机制可能与伊贝沙坦不同程度地抑制糖尿病大鼠NO和ET - 1的产生有关。

血管紧张素转化酶基因转染协同厄贝沙坦下调血管紧张素1型受体的表达

目的研究血管紧张素转化酶(ACE)2基因转染对血管平滑肌细胞(VSMC)血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达的影响。方法用含有ACE2基因的质粒pm-ACE2转染VSMC,通过RT-PCR和Western印迹比较ACE2基因转染、血管紧张素Ⅱ(Ang)Ⅱ、厄贝沙坦不同干预因素对AT1R表达的影响。结果与对照组相比,AngⅡ使AT1R表达明显增加(P<0.05),ACE2转染和厄贝沙坦干预则使AT1R表达明显减低(P<0.05);ACE2转染和厄贝沙坦干预均能明显抑制由AngⅡ诱导的AT1R表达。不论有无AngⅡ干预,ACE2基因转染联合厄贝沙坦干预抑制AT1R表达作用较单用ACE2基因转染或厄贝沙坦干预明显增强(P<0.05)。结论 ACE2基因转染具有下调VSMC AT1R表达的作用,并且能与厄贝沙坦协同下调AT1R的表达。

厄贝沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导宫颈癌HeLa细胞增殖的影响及其机制

目的观察厄贝沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的宫颈癌HeLa细胞增殖的影响,并探讨其机制。方法将体外培养的人宫颈癌HeLa细胞分为厄贝沙坦组、血管紧张素Ⅱ组和对照组。厄贝沙坦组加入终浓度为10-7mol/L的血管紧张素Ⅱ和终浓度为10^(-5)mol/L的厄贝沙坦,血管紧张素Ⅱ组加入终浓度为10^(-7)mol/L的血管紧张素Ⅱ,对照组加入磷酸盐缓冲液。继续培养48 h收集各组细胞,采用MTT法检测各组细胞增殖情况(以OD520表示),采用免疫荧光法检测各组血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达量,采用实时荧光定量PCR法检测各组AT1R、VEGF、MMP-2 mRNA相对表达量。结果厄贝沙坦组、血管紧张素Ⅱ组、对照组OD520分别为5.51±1.13、7.83±1.58、4.30±0.82;血管紧张素Ⅱ组OD520高于对照组,厄贝沙坦组OD520低于血管紧张素Ⅱ组、高于对照组(P均<0.05)。血管紧张素Ⅱ组AT1R、VEGF、MMP-2蛋白表达量及mRNA相对表达量均高于对照组(P均<0.05);厄贝沙坦组AT1R、VEGF、MMP-2蛋白表达量及mRNA表达量均低于血管紧张素Ⅱ组、高于对照组(P均<0.05)。结论厄贝沙坦可抑制血管紧张素Ⅱ诱导后宫颈癌HeLa细胞的增殖能力;降低AT1R、VEGF、MMP-2表达可能是其作用机制。

氯沙坦氢氯噻嗪合剂治疗血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂控制无效的高血压患者疗效研究

目的:研究应用氯沙坦氢氯噻嗪合剂治疗血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂控制无效的高血压患者的治疗效果及安全性。方法:选取2010年1月至2012年12月间在我院治疗的80例服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂控制无效的高血压患者作为研究对象,采用氯沙坦钾氢氯噻嗪片对患者进行治疗,每日1片(含氯沙坦钾50mg,氢氯噻嗪12.5mg),晨起顿服。疗程共8周,治疗过程中监测患者血压、心率、血糖、血脂、电解质、血尿酸、肝肾功能等指标,以评价药物的治疗效果及安全性。结果:80例患者中,共75例完成治疗,治疗后患者平均血压由163.4±9.8/107.5±8.7(收缩压/舒张压)下降到137.4±8.3/88.7±7.8,血压控制率达77.3%;实验中患者未出现低钾血症等严重不良反应,仅1例患者因头晕退出治疗,不良反应发生率为1.3%。结论:氯沙坦氢氯噻嗪合剂对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂控制无效的高血压患者具有显著疗效,且安全可靠。

к阿片受体选择性激动剂U50488H对心肌梗死大鼠血管紧张素Ⅱ、内皮素和一氧化氮的影响

目的:采用选择性к阿片受体激动剂U50488H激活κ阿片受体,观察其对缺血再灌注大鼠心肌梗死面积以及血管紧张素Ⅱ、内皮素和NO的影响。方法:实验于2002-03/2003-05在解放军第四军医大学生理学教研室完成。选用健康雄性成年SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):①对照组:未结扎冠状动脉左前降支。②缺血再灌注组:结扎冠状动脉左前降支,给予心肌缺血45min,并再灌注15min。③U50488H组:预先给予U50488H1.5mg/kg,15min后造模,方法同缺血再灌注组。④Nor-BNI组:在给予U50488H10min前先给予选择性к阿片受体阻断剂Nor-BNI0.5mg/kg,余同U50488H组。观察各组大鼠心肌超微结构、心肌梗死面积以及血浆肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、血管紧张素Ⅱ、内皮素和一氧化氮等因子的水平。结果:32只大鼠进入结果分析。①心肌梗死面积:U50488H组小于缺血再灌注组和Nor-BNI组[(0.039±0.01),(0.085±0.01),(0.077±0.02)cm2,P<0.01],后两组差异不显著。②血浆中肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶活性:缺血再灌注组大鼠高于对照组(P<0.01),U50488H组明显低于缺血再灌注组(P<0.01)。③血管紧张素Ⅱ水平:缺血再灌注组大鼠高于对照组[(305±38),(134±26)ng/L,P<0.01],U50488H组明显低于缺血再灌注组[(197±23)ng/L,P<0.01]。④内皮素:缺血再灌注组大鼠高于对照组[(366±32),(179±24)ng/L,P<0.01],U50488H组明显低于缺血再灌注组[(242±27)ng/L,P<0.01]。⑤一氧化氮浓度:缺血再灌注组大鼠低于对照组[(21±6),(58±9)mol/L,P<0.01],U50488H组明显高于缺血再灌注组[(44±8)mol/L,P<0.01]。结论:U50488H可通过激活心脏к阿片受体发挥心脏保护作用,并可以减少心肌酶的漏出,下调血管紧张素Ⅱ、内皮素水平以及上调一氧化氮水平。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗血管迷走性晕厥回顾性临床疗效分析

目的:回顾性分析血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)厄贝沙坦治疗血管迷走性晕厥临床治疗并对其与β受体阻滞剂美托洛尔的临床疗效进行观察与评价。方法:对86例经直立倾斜试验确诊的血管迷走性晕厥并分别应用美托洛尔与厄贝沙坦的患者进行回顾性分析,记录患者基线情况以及经过治疗3个月后复查倾斜试验的结果,观察阴转率及药物副作用。结果:与治疗前比较,两组患者都得到了较大的改善,其中美托洛尔组HUTT转阴率略优于厄贝沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05),而在不良反应事件方面,厄贝沙坦组略优于美托洛尔组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ARB治疗血管迷走性晕厥具有一定的疗效,相比β受体阻滞剂,其不良事件较小,是临床一种可供选择的治疗方式。

以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂为基础的单片复方制剂在高血压患者中的预后的效果

目的分析以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂为基础的单片复方制剂在高血压患者中的预后的效果。方法在该院2017年5月-2018年5月治疗高血压患者中选取80例,并严格按照随机分配原则分为对照组和观察组,各40例。其中对照组口服缬沙坦分散片和苯磺酸氨氯地平片进行治疗,观察组口服厄贝沙坦氢氯噻嗪片进行治疗,观察对比两组患者治疗效果,治疗前后舒张压和收缩压指标及不良反应发生率。结果治疗后,对照组总有效率为90.00%,观察组总有效率为95.00%(χ^2=0.72,P=0.40),对照组不良反应发生率为25.00%,观察组不良反应发生率为22.50%(χ^2=0.07,P>0.05),两组患者治疗前后舒张压和收缩压差异无统计学意义(t=0.06,0.42,0.09,0.16),(P>0.05)。结论予以高血压患者以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂为基础的单片复方制剂均治疗效果显著,可改善其舒张压和收缩压指标,且不会提高不良反应发生率。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能延迟糖尿病性肾病发生

糖尿病性肾病已成为糖尿病最重要的致死因素之一。我国某医院通过肾脏穿刺证实,有75％的糖尿病患者并发肾病,这是一个不低的数字;但临床用药大多只能对症治疗和暂时控制病情发展,而且疗效并不理想。据《英格兰医学杂志》报道,近期国外有3项研究结果证明:治疗高血压病的最新一类药物——血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,可延迟2型糖尿病患者的糖尿病性肾病的发生与进程。 第一项研究中,研究者将继发于2型糖尿病的肾病患者随机分为三个组,分别给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——伊贝沙坦(Irbesartan)、钙离子通道阻滞剂氨氯地平和安慰剂。使用2年零7个月后,与其他两组相比,

某院2009-2011年血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂应用分析

目的调查分析某院血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂(ARB)的临床使用情况。方法利用该院计算机管理软件检索2009-2011年ARB与钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的销售数量和金额,利用限定日剂量法进行药物利用分析。结果 ARB的销售金额和所占比例始终位居第一,厄贝沙坦的用药频度(DDDs)连续3年排名第一,缬沙坦与厄贝沙坦氢氯噻嗪增长速度最快。结论 ARB占据该院降压治疗主导地位,厄贝沙坦、厄贝沙坦氢氯噻嗪患者选用倾向较大,销售前景看好。

苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心室重构过程中AngⅡ受体及ACE2的影响

目的探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦连续给药8wk,检测血流动力学参数、心脏指数、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达情况。结果模型组心脏指数、LVEDP、血浆和心肌AngⅡ的含量及心肌AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高;各治疗组心脏指数、LVEDP明显下降;苯那普利组血浆和心肌AngⅡ的含量降低,厄贝沙坦组心肌AT1R蛋白的表达明显下降而AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高,联合应用具有协同作用。结论联合应用苯那普利和厄贝沙坦对改善心衰大鼠心室重构具有协同作用,可能与AngⅡ和AT1R的下调而AT2R和ACE2的上调有关。

血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂的药动学与临床用药

血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂 (ARB)是一类在血管紧张肽Ⅱ 1型受体 (AT1受体 )水平拮抗血管紧张肽Ⅱ (ATⅡ )的降压药物。它们的药动学各具特色 ,因而具有不同的临床用药特点。氯沙坦 (losar tan)经细胞色素P 450 (CYP) 3A4及 2C9介导转化成其活性代谢物EXP31 74,故在肝功能不全时应减半量使用。替米沙坦 (telmisartan)的T1 / 2 最长 ,谷 /峰比最大 ,与地高辛合用时应动态监测地高辛血浓度 ,以免洋地黄中毒。由于ARB存在降压作用的平台反应 ,单一用药无法控制血压时 ,可联合应用利尿剂或钙拮抗剂。本文就ARB的药动学、降压治疗用药、联合用药 ,肝。

厄贝沙坦对轻、中度高血压病患者心血管相关因素影响的临床观察

目的 :探讨厄贝沙坦在治疗轻、中度高血压时对心血管相关因素的影响。方法 :选择 36例未经系统治疗的原发性高血压病人 ,观察治疗前后的血压及心血管相关因素的变化。结果 :厄贝沙坦降压总有效率为 80 5 3%,对心血管相关因素的心率变化在治疗前后无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,而对观测的其他因素在治疗前后有显著性差异 (P≤ 0 0 5 )。结论 :厄贝沙坦能有效降压 ,有效地改善高血压病所致的心血管相关因素的负面影响。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可用于治疗老年高血压病

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂比血管紧张素转化酶掏剂(ACEI)有一系列重要优点,如抗高血压作用比ACEI更强,对其他神经体液系统的活性没有影响,不引起干咳,其他副作用亦很少,病人对该类药物有很好的耐受性等。所以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是最有发展前途的一类抗高血压病物之一。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂有很高的抗高血压效果和极好的耐受性。文献报告,该类药物对40％～80％高血压病患者有明显的抗高血压效果(使舒张压降至12.0kPa以下);当与双氢克尿噻合用时有60％～95％取得明显的抗高血压效果,看来噻嗪类利尿剂有增强该类药物抗高血压效果的作用。

氢氯噻嗪联合厄贝沙坦片治疗轻中度高血压68例疗效观察

目的:探讨氢氯噻嗪联合厄贝沙坦片治疗轻中度高血压的临床疗效。方法:选择2008年3月～2010年2月已确诊的轻中度原发性高血压患者136例,将其按就诊先后顺序随机分为观察组和对照组各68例。对照组予以口服厄贝沙坦片片4mg,1次/d;观察组在对照组口服厄贝沙坦片治疗基础上加服氢氯噻嗪片12.5mg,1次/d。两组患者均为晨起口服,疗程均为2个月。结果:观察组总有效率82.35%,对照组总有效率66.18%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组治疗后的收缩压和舒张压均较治疗前显著降低(P<0.01),且观察组治疗后的收缩压和舒张压与对照组比较显著降低,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组心率变化治疗前后比较差异无统计学意义(P<0.05),均无血尿酸的增加和低血钠,治疗前后两项指标变化比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论:厄贝沙坦片、氢氯噻嗪和二者联合均能有效控制血压,但联合用药对轻中度高血压患者降压效果更显著,且耐受性和安全性好。

厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠心肌脂联素系统的影响及其心肌保护作用

目的:探讨厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠心肌脂联素系统的影响及其心肌保护作用。方法:28只雄性WKY鼠随机分为3组:普通饲料组(n=8)喂以普通饲料;高胆固醇饲料组(n=10)喂以高胆固醇饲料;高胆固醇饲料+厄贝沙坦干预组(简称厄贝沙坦干预组,n=10)喂以高胆固醇饲料+厄贝沙坦[(50mg/(kg·d)]。高胆固醇饲料适应性喂养4周后开始药物干预,药物溶于1ml生理盐水于清晨灌胃。24周末处死动物前称体重,采用全自动生化分析仪测定血脂、苏木素伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织形态学变化、测定心肌肥厚指数和平均心肌细胞直径、酶联免疫吸附法(ELISA)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法分别测定心肌脂联素水平及其受体mRNA和蛋白的表达。结果:与高胆固醇饲料组相比,厄贝沙坦干预组血清甘油三酯、总胆固醇、心肌肥厚指数、心肌细胞直径显著下降,心肌脂联素水平、脂联素受体1(AdipoR1)mRNA和蛋白表达的相对含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01)。与普通饲料组大鼠相比,显微镜下高胆固醇饲养组大鼠心肌细胞肥大,细胞内脂质空泡明显增多;然而厄贝沙坦干预组却未能观察到前述组织病理形态学改变。结论:厄贝沙坦至少部分通过改善脂质代谢、抑制体重增加、增加心肌局部脂联素水平及其受体1 mRNA和蛋白的表达参与拮抗高胆固醇血症致心肌损伤。

厄贝沙坦氢氯噻嗪联合β-受体阻滞剂治疗重症慢性心力衰竭患者的临床疗效分析

目的了解厄贝沙坦氢氯噻嗪联合β-受体阻滞剂治疗重症慢性心力衰竭(CHF)患者的临床疗效及对血清可溶性ST2(sST2)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响。方法将2016年8月至2018年8月简阳市人民医院收治的109例重症CHF患者随机分为观察组(n=55)和对照组(n=54)。对照组在常规抗心力衰竭治疗的基础上应用厄贝沙坦氢氯噻嗪,观察组在对照组的基础上增加β-受体阻滞剂(酒石酸美托洛尔),比较2组心功能指标、生活质量评分、血清炎症因子水平、血清sST2和AngⅡ、不良反应发生率等指标。结果治疗后,2组患者左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径减少,左心室射血分数增加,观察组左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径小于对照组,左心室射血分数大于对照组(P<0.05)。治疗后,2组患者社会功能、躯体功能、情绪功能、认知功能、角色功能、整体功能评分均升高,观察组评分高于对照组(P<0.05);2组患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素6、单核细胞趋化蛋白1、sST2和AngⅡ水平降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,对照组和观察组药物不良反应发生率分别为1.82%、7.41%,差异无统计学意义(χ2=0.802,P=0.371)。结论厄贝沙坦氢氯噻嗪联合β-受体阻滞剂可显著改善重症CHF患者的心功能,降低外周血炎症因子水平,抑制心室重塑,疗效可靠。

厄贝沙坦联合精蛋白胰岛素治疗老年2型糖尿病肾病的疗效观察

目的:观察血管紧张素Ⅱ(AngII)受体阻断剂联合精蛋白生物合成人胰岛素治疗老年2型糖尿病肾病疗效。方法:选取89例老年2型糖尿病肾病患者,随机数字表法分为对照组(n=44)和研究组(n=45),分别予以精蛋白生物合成人胰岛素、精蛋白生物合成人胰岛素+AngII受体阻断剂厄贝沙坦片,治疗时间为12周。观察2组不良反应,对比治疗前后24 h尿白蛋白排泄率(24 h UAER)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、内皮素(ET)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果:与对照组比较,治疗后研究组BUN、24 h UAER、SCr、血清ET、TNF-α水平降低,以上差异均有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率11.11%与对照组15.91%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AngII受体阻断剂厄贝沙坦片和精蛋白生物合成人胰岛素联合治疗老年2型糖尿病肾病,可减轻炎症反应,改善肾功能,且安全性较高。

厄贝沙坦与硝苯地平片联用治疗高血压临床观察

据2002年中国高血压病患病统计，目前我国成人高血压患病率已达18．8％，全国高血压总人数已近1．6亿。因高血压病引起的各种并发症，是引发脑血管疾病死亡的重要原因。因此，如何有效防治高血压，减少或降低由高血压引起的各种并发症，是提高我国人口素质，降低心脑血管疾病死亡率的重要措施。自2006年起，采用血管紧张素受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦联用硝苯地平片治疗原发性高血压患者100例，经临床观察效果良好，报告如下。