基于TMT技术的益气法干预压力负荷心衰大鼠心肌线粒体蛋白质组学研究

目的：通过TMT技术分析益气法对压力负荷心衰大鼠心肌细胞线粒体蛋白质组学差异,探讨观察益气中药对心衰的干预作用机制。方法：运用腹主动脉结扎法建立压力负荷心衰大鼠模型,使用卡托普利、黄芪党参及中西药联合连续灌胃给药8周,通过TMT技术对压力负荷心衰大鼠心肌细胞线粒体进行蛋白质组质谱检测。结果：共鉴定到889个蛋白,对生物意义重要的蛋白进行生物学分析。心衰模型组的能量代谢相关蛋白水平明显上调,涉及ATP合成及β氧化等功能,卡托普利可抑制模型组相关蛋白的上调。而益气法则不仅涵盖这些生物功能,还参与了抑制心室重构及增强心肌收缩力等功能过程,中西医结合组则可更好地提高能量代谢、心肌收缩等相关蛋白水平,并涉及了中药组及西药组均未涉及的蛋白酶体降解功能,同时降低了卡托普利对β氧化的强化作用。结论：益气法联合ACEI类药物可更好地优化心衰能量代谢障碍,并且还有可能通过抑制心室重构和蛋白酶体降解体系等途径改善心衰患者预后。

慢性压力负荷性心衰大鼠肾脏细胞凋亡

目的 了解慢性心脏后负荷增加导致慢性心力衰竭时肾脏细胞凋亡的情况 ,探讨慢性心脏后负荷增加及引起慢性心力衰竭时影响肾脏功能不全的机制 .方法 复制慢性后负荷增加引起心力衰竭大鼠 (n=2 4)模型 ,检测血液动力学(BP,L VSP)变化 ,应用末端转移酶介导的缺口末端标记法(TU NEL )检测肾脏细胞凋亡 .结果 对照组大鼠肾脏及慢性后负荷增加早期肾脏均未出现细胞凋亡 ,心力衰竭时肾脏出现细胞凋亡 ,细胞凋亡程度肾髓质 (36 - ND) >肾近曲小管(17- ND) >肾小球 (6 - ND) ,肾血管平滑肌细胞及致密斑亦出现细胞凋亡 .结论 慢性后负荷增加引起心力衰竭时肾脏出现细胞凋亡 ,它与慢性心力衰竭密切相关 ,是肾功能不全的重要原因 .

小鼠压力过负荷心衰心肌组织中转化生子因子-β1、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达

目的同步检测转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白在正常和心衰小鼠心肌中的表达,观察上述因子是否参与小鼠心衰的形成。方法选用昆明系雄性小鼠,制备压力过负荷心衰模型,分为正常对照组、假手术组及过负荷心衰组,利用蛋白印迹法检测三组心肌中的转化生子因子-β1、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达。结果与正常对照及假手术组比较,压力过负荷心衰组心肌组织中转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达均明显增强(均P<0.05)。结论转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道参与小鼠压力过负荷心衰的形成过程。