远隔缺血预处理促进压力负荷性心肌肥厚术后逆重构的作用及机制研究

目的:研究远隔缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)促进压力负荷性心肌肥厚(pressure-overload myocardial hypertrophy,POMH)术后逆重构的作用及机制。方法:建立H9C2心肌细胞模型,分为正常对照组(Sham)、POMH组、RIPC组,通过定量PCR与Western blot检测各组内细胞凋亡以及线粒体自噬相关蛋白的表达水平。结果:PCR结果显示,给予RIPC处理后能够明显抑制POMH中细胞凋亡率的升高;Western blot结果显示RIPC能够通过上调线粒体自噬相关蛋白表达达到促进POMH术后逆重构的作用。结论:RIPC能够促进POMH术后逆重构,其机制与线粒体自噬相关。

电针曲池、神门、足三里穴对压力负荷性心肌肥厚模型家兔左心泵血功能的影响

目的:观察神门、曲池、足三里穴位同步电针时对压力负荷性心肌肥厚模型家兔左心泵血功能的影响,从而为临床合理使用电针治疗相关疾病积累实验数据。方法:以腹主动脉缩窄法复制压力负荷性心肌肥厚家兔模型,将家兔分为正常组、假手术组、模型组、电针高频组、电针中频组、电针低频组,用BL-420S生物机能实验系统检测左心室内压获得LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax等反应左心泵血功能的参数,然后将参数进行组间比较。结果:中频电针组LVEDP和-dp/dtmax两项指标与模型组比较经统计学处理有显著性差异,高频电针组LVSP、LVEDP和±dp/dtmax与模型组比较经统计学处理均有显著性差异。结论:提示高频电针神门、曲池、足三里穴对腹主动脉缩窄造成的负荷性家兔心肌肥厚的异常左心泵血功能有一定干预作用。

电针曲池、神门、足三里穴对压力负荷性心肌肥厚模型家兔干预作用

目的:观察同步电针曲池、神门、足三里穴对压力负荷性心肌肥厚模型家兔心电图、心肌肥厚参数及心肌组织形态学的影响,为临床合理使用电针治疗积累实验数据。方法:实验分为六组,即正常组、假手术组、模型组、电针高频组、电针中频组、电针低频组,以腹主动脉缩窄法造模,BL-420F生物机能实验系统记录心电图并检测心重指数、左心室重量指数,HE染色观察心肌形态学变化,然后将数据进行组间比较。结果:中频电针组HR、P-R间期以及高频电针组HR、P-R间期和ST段与模型组比较有显著性差异;高频电针组、中频电针组HW/BW、LVMI与模型组比较有显著性差异;中频电针组心肌病理变化有不同程度改善,高频电针组心肌病理改变有明显改善。结论:高频、中频电针神门、曲池、足三里穴对腹主动脉缩窄造成的家兔负荷性心肌肥厚有一定干预作用。

压力超负荷性心肌肥厚发病机制的研究

目的:探讨α1、β受体阻断剂派唑嗪(Prazosin,Pra)、心得安(Propra-nolol,Pro)及钙离子拮抗剂尼群地平(Nitrendipine,Nit)在压力超负荷性心肌肥厚发病学中的意义。方法:采用Pra、Pro和Nit治疗大鼠腹主动脉缩窄所致左室肥厚(LVH)。结果:Pra和Nit能抑制早期肥厚心肌c-fosmRNA表达,6周后Pra组和Nit组较LVH组之BP,LVW/BW均显著下降,同时心脏舒张功能改善,Na+-K+ATPase活性增强;而Pro不能有效改善LVH。结论:Pra和Nit治疗成功预防了心肌肥厚的发生,而Pro不能。提示儿茶酚胺参与压力超负荷性心肌肥厚的形成,其效应不仅涉及后负荷的高低,也可通过α1肾上腺素能受体而不是β肾上腺素能受体对心肌产生直接性致肥大作用,同时钙离子可作为第二信使参与引起心肌细胞肥大的信息传递。

压力超负荷性心肌肥厚的血液动力学研究

研究由血液动力病理组织和分子生物学引起的压力超负荷性心肌肥厚的机制，并评价洛沙坦、福辛普利对它的作用。方法：对３０只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，经肾动脉分叉上方２～４ｍｍ处分离腹主动脉，平行放置６号钝针头，结扎后拔出针头造成压力超负荷性心肌肥厚模型。术后４周各组经颈总动脉２Ｆ导管直接法测量动脉平均压（ＭＡＰ）和左室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ）。结果：（１）血液动力学；与假手术组 ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ比较，术后第４周模型组 ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ显著升高（ｐ＜０．０５）；并与心肌肥厚程度相关（Ｐ＜０．０５）。洛沙坦、福辛普利可降低压力超负荷引起的大鼠ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ增高和ＨＷ／ＢＷ和ＬＶ／ ＢＷ增高（Ｐ＜０．００５）；（３）两者联合未发现进一步的协同效应。结论：洛沙坦、福辛普利能明显改善由腹主动脉狭窄引起的血液动力学改变，并与其减轻压力超负荷性心肌肥厚程度密切相关，两者联合治疗未见有明显协同作用。

环氧化酶抑制剂对压力超负荷性心肌肥厚大鼠的作用及机制研究

目的探讨阿司匹林和塞来昔布对压力超负荷性心肌肥厚大鼠的保护作用及机制。方法体内实验:AAC建立压力超负荷性心肌肥厚大鼠模型,阿司匹林和塞来昔布分别灌胃8、10和12周。测量动脉血压和左心室质量指数,超声心动图检测心脏结构和功能变化,免疫组化和qRT-PCR法检测Notch1和Hes1的表达水平。体外实验:机械牵张诱导H9c2心肌细胞肥大,Western blot法检测药物干预后Notch1和Hes1蛋白的表达以及siRNA-Notch1转染后ANP、Notch1和Hes1蛋白的表达水平。结果体内实验:给药后动脉血压和左心室质量指数较模型组降低;与模型组比较,给药10、12周后左心室射血分数、短轴缩短率升高,舒张和收缩末期的左心室内径、容积降低;给药后Notch1和Hes1蛋白和mRNA表达较模型组升高。体外实验:药物干预后Notch1和Hes1蛋白表达较MS组升高;siRNA-Notch1转染后ANP蛋白表达升高,Notch1和Hes1蛋白表达降低。结论阿司匹林和塞来昔布通过上调Notch1信号通路对大鼠压力超负荷性心肌肥厚发挥保护作用。

两型TNF-α及其受体在胸主动脉缩窄诱导压力负荷心肌肥厚小鼠中的表达

目的检测压力负荷所致心肌肥厚小鼠模型心肌组织中两型TNF及其受体的表达。方法使用野生型BALB/c小鼠,将其分为假手术组(n=10只)和手术组(n=8只),通过胸主动脉缩窄术诱导压力负荷性心肌肥厚模型。术后2周处死小鼠,并对小鼠进行心脏形态学、血流动力学检测;使用Western Blot方法对心肌组织中两型TNF-α及其受体表达进行检测。结果(1)在BALB/c小鼠中成功建立胸主动脉缩窄诱导心肌肥厚模型;(2)术后2周手术组小鼠心脏组织中可见分泌型TNF-α和跨膜型TNF-α表达量均有增加,且分泌型TNF-α表达量明显高于跨膜型TNF-α,差异有统计学意义(P<0.05);(3)术后2周小鼠心脏组织中TNFR1和TNFR2表达量均有增加,但TNFR1表达量高于TNFR2(P<0.05)。结论在小鼠压力负荷诱导心肌肥厚模型中,两型TNF-α及其两种受体表达量均有增加。虽然起负性肌力作用的分泌型TNF-α及TNFR1表达起主导作用,其研究相对集中且广泛,但跨膜型TNF-α和TNFR2表达量增加提示其在这一病理过程中具有生物学作用。其作用和机制仍需进一步研究。

电针对负荷性心肌肥厚模型家兔血浆及心肌组织Ang Ⅱ含量的影响

目的:研究以不同频率电针神门、曲池、足三里穴对负荷性心肌肥厚模型家兔血浆及心肌组织AngⅡ含量的影响。方法:实验分为六组,即正常组、假手术组、模型组、电针高频组、电针中频组、电针低频组,以腹主动脉缩窄法造模,放射免疫法检测AngⅡ含量,将实验数据进行组间比较。结果:模型组家兔血浆和心肌组织中AngⅡ含量发生明显升高,与正常组比较经统计学处理存在显著性差异,中频电针组、高频电针组家兔血浆和心肌组织中AngⅡ含量发生明显降低,与模型组比较经统计学处理存在显著性差异。结论:高频、中频电针神门、曲池、足三里穴能降低模型家兔血浆及心肌组织中AngⅡ含量。