乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂中乙酰氨基阿维菌素含量的HPLC测定

建立了乙酰氨基阿维菌素(eprinomectin,EPR)原位凝胶注射剂中乙酰氨基阿维菌素含量测定的高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)。样品经色谱甲醇溶解后,利用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱分离,流动相为乙腈∶水∶甲酸(60mL∶40mL∶0.04mL),流速为0.4mL/min,紫外检测波长为245nm,柱温为35℃。EPR在1.562 5μg～200μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 8),平均回收率为99.61%,RSD为0.47%(n=6)。试验结果表明,所建立的HPLC法快速简便、准确可靠,可用于EPR原位凝胶注射剂中EPR含量的测定。

乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂体外释放度测定方法研究

研究乙酰氨基阿维菌素(Eprinomectin,EPR)原位凝胶注射剂体外释放度的测定方法,采用高效液相色谱法(High performance liquid chromatography,HPLC)测定EPR原位凝胶注射剂的体外释放度。结果表明,采用HPLC测定EPR原位凝胶注射剂体外释放度方法是可行的,体外释放曲线表明EPR原位凝胶注射剂有缓释的特点。以pH 7.4的PBS缓冲溶液作为释放介质的HPLC适用于EPR原位凝胶注射剂体外释放度的测定。

乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂对小鼠的急性毒性研究

为了对乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂的安全性进行评价,采用简化寇氏法进行了小鼠的急性毒性研究。首先通过预试验的最小致死剂量(LD_(100))和最大耐受剂量(LD_0)确定给药剂量及试验分组。皮下注射给药,观察7 d,记录死亡数,计算LD_(50)及95%的置信区间。结果表明,乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂对小鼠的急性毒性LD_(50)为5.903 g/kg,95%置信区间为5.105 3~6.415 0 g/kg。按照化学药物剂量分级,乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂可认定为实际无毒物质,说明该药临床皮下注射使用安全。

可注射更昔洛韦温敏型原位凝胶剂的研究

构建温敏型三嵌段共聚物，研究其理化性质以及用其制备的可注射更昔洛韦温敏型原位凝胶剂的制剂特性。以聚乙二醇（PEG）作为亲水嵌段．丙交酯（LA）和β-丁内酯（β-BL）的无规共聚物PBLA作为疏水嵌段．采用开环聚合法合成温敏型三嵌段共聚物PBLA-PEG-PBLA，并对其理化性质进行表征，考察其溶液的胶凝温度／临界凝胶浓度、流变学性质、通针性和溶蚀行为以及以更昔洛韦作为模型药物、用其制得的可注射载药温敏型原位凝胶剂的体外释放特性。合成的PBLA-PEG-PBLA嵌段共聚物重均分子质量在6000左右，多分散系数为1．5左右；其溶液临界凝胶浓度（g·mL^-1）为5％-10％，质量浓度（g·mL^-1）在10％～25％时胶凝温度为31～35℃，接近并略低于体温：其凝胶在低温下储能模量与黏度较小，当温度接近相转变温度后两者迅速增大：其载药凝胶剂累计释放量经拟合显示遵循一级动力学方程，并呈扩散释药机制。较低质量浓度[10％15％（g·mL^-1）的PBLA—PEG—PBLA更符合玻璃体注射要求，更适用于制备可注射载药温敏型原位凝胶剂。