12例利妥昔单抗治疗儿童激素耐药型原发性局灶节段性肾小球硬化症的疗效及安全性分析

目的分析利妥昔单抗(rituximab,RTX)治疗儿童激素耐药型原发性局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)的疗效和安全性。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月于南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)儿科接受RTX治疗的激素耐药型原发性FSGS患儿的临床资料。结果共纳12例患儿,初始激素耐药10例,迟发激素耐药2例,首次接受RTX治疗的年龄为8.00(5.15,15.25)岁。随访第六个月,3例完全缓解,1例部分缓解。末次随访时,1例完全缓解,2例部分缓解。接受治疗次数≥3次的患儿的缓解率高于<3次的患儿(随访第六个月,66.7%比25.0%;末次随访,66.7%比12.5%)。迟发激素耐药患儿的缓解率高于初始激素耐药型患儿(随访第六个月,100%比20.0%;末次随访,100%比10.0%)。伴有非肾病范围尿蛋白的患儿的缓解率高于伴有肾病范围尿蛋白的患儿(随访第六个月,50.0%比16.7%;末次随访,33.3%比16.7%)。治疗随访过程中1例患儿出现输液反应,3例出现重症肺炎。结论RTX对部分儿童激素耐药型原发性FSGS有效,但对初始激素耐药型或伴有肾病范围尿蛋白的患儿疗效不佳。治疗次数的增加可能有利于稳定临床缓解率。RTX治疗后需密切随访,预防感染。

原发性局灶节段性肾小球硬化症的病理亚型与临床疗效的相关性分析

目的:分析原发性局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)患者的病理亚型对患者临床疗效的影响以及探讨影响患者临床疗效的独立危险因素。方法:选择2011年7月至2018年10月皖南医学院弋矶山医院收治的经肾活检确诊为FSGS患者126例为研究对象,通过患者肾活检结果以及临床检查结果分析FSGS患者病理亚型(非特殊型、门部型、细胞型、顶端型及塌陷型)对治疗后是否缓解的影响,通过Logistic回归分析来探讨影响FSGS患者治疗后缓解率的因素。结果:FSGS患者24 h尿蛋白定量,塌陷型患者最高,而细胞型患者最低(P<0.05)。FSGS患者血清白蛋白在总体分布上差异无统计学意义(P>0.05)。FSGS患者中临床表现为血尿的患者共有71例,非特殊型患者人数最多(P<0.05)。FSGS塌陷型患者肾小球滤过率(GFR)最低,非特殊型患者GFR最高(P<0.05)。FSGS患者缓解情况结果显示,非特殊型患者的缓解率最高能达到62.5%,门部型和顶端型其次,分别为56.2%、52.0%,细胞型和塌陷型患者疗效较差,缓解率为44.4%和25.0%,但总体比较差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果表明,性别是影响FSGS患者临床疗效的独立危险因素,男性患者疗效要优于女性患者(OR=0.291,P<0.01);患者是否有血尿是影响FSGS患者临床疗效的独立危险因素,有血尿患者疗效比无血尿患者要好(OR=0.286,P<0.01);FSGS患者年龄、病理亚型、高血压、尿蛋白、活检时血肌酐水平、血清白蛋白不是影响患者临床疗效的独立危险因素(P>0.05)。结论:芜湖市FSGS患者以男性患者为主,病理亚型以非特殊型最多,塌陷型最少,非特殊型和塌陷型患者发病年龄较小,门部型、顶端型以及细胞型患者发病年龄较大。患者性别以及是否表现有血尿是影响FSGS患者临床疗效的独立危险因素。

原发性局灶节段性肾小球硬化症的治疗

原发性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）是较常见的慢性肾小球疾病，占我国成人原发性肾小球疾病的9％，患者常以大量蛋白尿起病，常伴有镜下血尿、肾小管功能受损、高血压和肾功能不全，很容易发展成终末期肾衰竭。大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和严重水肿使患者更易患感染、深静脉血栓形成等并发症，这些并发症不仅给治疗带来困难，也是加速肾功能恶化甚至直接导致死亡的主要原因。

运用阴火学说治疗原发性局灶节段性肾小球硬化症撷要

原发性局灶节段性肾小球硬化症是一种原发性肾小球疾病,临床常辨为脾肾阳气亏虚兼郁火、湿热之“阴火证”,因此以李东垣之“阴火学说”为指导,确立健脾益气、疏风散火、祛湿和络的基本治法,自拟健脾祛湿和络方,验之临床疗效显著。附验案2则以佐证。

利妥昔单抗治疗儿童原发性局灶节段性肾小球硬化症疗效分析

目的利妥昔单抗(RTX)治疗儿童原发性局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)的研究报道罕见。文中旨在分析10例接受单剂量RTX治疗的原发性FSGS患儿的不良作用及安全性,为RTX治疗FSGS提供参考。方法回顾性分析2014年4月至2017年8月南京军区南京总医院儿科住院的10例FSGS患儿临床资料。统计分析患儿给予RTX治疗后的24 h尿蛋白、血清清蛋白、外周血CD20+B细胞水平、RTX不良反应等指标。结果 10例患儿中激素耐药型肾病综合征(SRNS)6例,激素依赖/频复发肾病综合征(FRNS/SDNS)4例。经RTX治疗后10例患儿中5例完全缓解、2例部分缓解、3例未缓解。其中6例SRNS患儿治疗后2例完全缓解、1例部分缓解、3例未缓解;4例FRNS/SDNS患儿治疗后3例完全缓解、1例部分缓解。经RTX治疗后第3个月,10例患儿尿蛋白从治疗前[2.41(0.89~6.82)g/24 h]降低至[0.43(0.05~1.1)g/24 h],血清清蛋白从治疗前[31.60(13.00~38.22)g/L]升高至[38.30(27.18~53.20)g/L]。1例患者出现不良反应,表现为发热、寒战、胸闷,输液速度降低后缓解。随访期间1例在RTX治疗1个月后发生严重肺部感染及蛋白尿,未见其他患儿感染次数增加,无呼吸道、消化道及神经系统的异常表现。结论 RTX治疗原发性FSGS安全性较高,无严重不良反应,是FSGS患儿的有效治疗手段之一。

儿童原发性局灶节段性肾小球硬化症的治疗研究

对10例原发性局灶节段性肾小球硬化症患儿采用强的松、6-硫鸟嘌呤(6-TG)和雷公藤多甙(T_Ⅱ)治疗,结果仅1例对激素有反应,但仍进入氮质血症期;余9例患儿中,6例接受T~Ⅱ(1mg/kg·d)治疗,4例完全缓解,2例无效应且氮质血症无改善;另3例患儿接受6-TG(2mg/kg·d)治疗均获持续缓解。此外研究表明血尿、氮质血症、肾小球系膜增生、小管间质改变和透明样变肾小球大于50％,提示治疗效果差。

儿童原发性局灶节段性肾小球硬化症治疗进展

局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)是儿童常见肾小球疾病,临床多表现为肾病综合征。糖皮质激素是FSGS的一线治疗药物,但相当一部分患儿对激素治疗反应不佳,最终进展至终末期肾病,因此各种新型FSGS治疗药物不断开发,并取得一定疗效。文章综述儿童原发性FSGS的治疗进展。

原发性局灶节段性肾小球硬化的中西医诊断与治疗

局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)是肾小球疾病的一种病理类型,其病理特征为局灶性和节段性肾小球硬化改变,其发病机制复杂、临床表现多样,是临床公认的一种难治性肾脏疾病。FSGS在1957年由Rich首先描述,是儿童和成人肾病综合征中较为常见的肾小球疾病,患者的性别男女之比为2∶1,我国原发性FSGS患者占原发性肾小球疾病的10.5%^([1]),约20%的患者最终会进展至终末期肾病(ESRD)。

NPHS1基因突变致儿童局灶性节段性肾小球硬化1例报告并文献复习

目的:通过总结1例局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)患儿NPHS1基因突变的临床资料,提高对NPHS1突变表型的认识,探讨NPHS1基因突变与FSGS的关系。方法:收集1例FSGS患儿的病史、实验室检查及家族史。应用外显子检测(NGS)对儿童及其父母进行全外显子高通量测序。同时进行生物信息学分析。采用双脱氧链末端合成终止法测序对高通量测序结果进行验证,并进行相关文献复习。结果:患儿,女,7岁,6岁起病,确诊为肾病综合征,应用糖皮质激素尿蛋白一直未转阴,肾脏穿刺病理结果提示FSGS。家族史,患儿父亲患有肾病综合征,病理诊断为膜性肾病。测序结果NPHS1基因有c.803G > A错义突变(由父亲携带),和c.1339G > A、c.1802G > C错义突变(由母亲携带)。Mutationtaster软件预测的c.1339G > A、c.1802G > C为有害突变,c.803G > A突变存在多态性。c.1339G > A和c.1802G > C是NPHS1上由母亲携带的致病性突变,而c.803G > A突变目前未见报道。结论:NPHS1突变可引起儿童FSGS。突变c.803G > A可能是亚洲儿童新发突变,此突变进一步丰富了NPHS1基因谱。

IgA肾病与局灶节段性肾小球硬化的临床特点比较

目的:探讨IgA肾病(IgAN)与局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的临床特点。方法:选取2018年6月—2023年7月于北海市第二人民医院及医联体单位治疗的134例肾病患者为研究对象,将其中IgAN 98例作为IgAN组,FSGS36例作为FSGS组。所有患者均行常规检测24h尿蛋白、血清白蛋白、血尿酸、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL)。比较两组患者的各项临床指标,了解两种疾病的临床差异。结果:两组患者的年龄、病程、高血压和肾功能异常的发病率比较,差异无统计学意义(P>0.05);FSGS组患者的男性占比及肾病综合征的发病率均高于IgAN组患者,差异有统计学意义(P<0.01)。FSGS组患者的IgG降低及IgM升高的发生率均高于IgAN组患者,差异有统计学意义(P<0.01);两组病例的IgA、C3补体和C4补体比较,差异无统计学意义(P>0.05)。FSGS组患者的尿蛋白及尿酸均高于IgAN组患者,血白蛋白低于IgAN组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者的肌酐比较,差异无统计学意义(P>0.05)。FSGS组患者的TC、LDL、TG和HDL均高于IgAN组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。男性IgG降低占比高于女性,尿蛋白、尿酸、TC、LDL均高于女性,差异均有统计学意义(P<0.05);男性与女性患者IgM升高的比率、肾病综合征发病率及血清白蛋白水平、TG水平和HDL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:FSGS患者的男性占比、肾病综合征的发病率均高于IgAN患者,两组患者高血压和肾功能异常的发病率无显著差异,男性患者的临床症状比女性患者更严重。

水蛭对局灶节段性肾小球硬化大鼠足细胞损伤的影响

目的:观察水蛭对局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)模型大鼠足细胞损伤的影响。方法:44只大鼠随机分为正常组、模型组、水蛭组3组,采用单侧肾切除术后尾静脉注射阿霉素法建立大鼠FSGS模型,水蛭组给予水蛭悬浊液0.9 g/(kg·d)灌胃,正常组、模型组予等量生理盐水灌胃,共8周。分别于给药后4周、8周末测定大鼠血清三酰甘油(TG),免疫荧光法、Western Blot法检测肾组织线粒体融合蛋白2(Mfn2)蛋白表达,PCR法检测Mfn2 mRNA表达。结果:水蛭组大鼠血TG水平较模型组降低(P<0.05);肾组织Mfn2蛋白和Mfn2 mRNA表达较模型组大鼠增多(P<0.05)。结论:水蛭可以降低FSGS大鼠TG水平,提高Mfn2蛋白及mRNA表达水平,减少足细胞损伤。

suPAR在原发性局灶节段性肾小球硬化足细胞损伤的作用

[目的]探讨suPAR在原发性FSGS患者足细胞损伤中的作用。[方法]①收集原发性FSGS患者(17例)血清,以健康志愿者(10例)及其他类型原发性肾病综合征患者(10例)作为正常及疾病对照,采用ELISA检测suPAR水平;②采用suPAR体外刺激足细胞,收集细胞行流式细胞术分析细胞凋亡情况;收集细胞,提取RNA,行RNAseq;③足细胞RNAseq数据差异基因筛选,上下调基因行KEGG及GO通路富集分析,热图展示足细胞局部黏附、滤过膜、细胞骨架及内吞相关基因变化情况,并行qPCR验证。[结果]①FSGS患者suPAR水平显著升高,且其他肾病综合征(NS)患者suPAR水平显著升高;②suPAR刺激显著改变人足细胞转录组,共筛选出272个上调基因和288个下调基因;③上下调基因分别行KEGG和GO通路富集分析发现focal adhesion及DNA复制及损伤修复相关通路显著下调;④suPAR未显著增加足细胞凋亡。[结论]原发性FSGS患者suPAR水平显著升高;suPAR可能通过干扰基因组稳态,破坏足细胞局部黏附、滤过膜及细胞骨架相关功能分子促进足细胞损伤。

遗传性局灶性节段性肾小球硬化症的研究进展

局灶性节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)是肾病综合征最常见的病理类型之一,是由多种途径单独或共同导致的足细胞损伤引起。目前已知的儿童单基因遗传性FSGS至少有10个,分别因ACTN4、 TRPC6、 CD2AP、 APOL1、 INF2、 MYO1E、 PAX2、ANLN、CRB2和LMX1B基因突变所致。其他一些遗传性肾小球疾病和遗传性肾小管间质疾病,肾脏病理也可以为FSGS。本文就遗传性FSGS的致病基因、临床表型及治疗等方面进行了综述。

原发性局灶节段性肾小球硬化的临床病理特征及中西医结合治疗效果的分析

目的:总结原发性局灶节段性肾小球硬化的临床病理特征,分析对此病患者进行中西医结合治疗的效果。方法:回顾性分析2020年1月至2021年12月期间武汉市第七医院收治的30例原发性局灶节段性肾小球硬化患者的临床资料。总结这些患者的临床病理特征,观察采用中西医结合疗法对其进行治疗的效果。结果:1)30例患者中,病理分型为门部型、顶端型、塌陷型、细胞型、非特殊型的患者分别有5例(占16.67%)、3例(占10.00%)、3例(占10.00%)、6例(占20.00%)、13例(占43.33%)。2)肾小球硬化程度分级为0级、1级、2级、3级的患者分别有0例(占0.00%)、5例(占16.67%)、15例(占50.00%)、10例(占33.33%);肾小管间质病变程度分级为0级、1级、2级、3级的患者分别有4例(占13.33%)、10例(占33.33%)、9例(占30.00%)、7例(占23.33%)。3)出现排蛋白尿、血尿、肾功能不全、肾病综合征表现的患者分别有15例(占50.00%)、10例(占33.33%)、16例(占53.33%)、27例(占90.00%);继发高血压、肾衰竭的患者分别有15例(占50.00%)、19例(占63.33%)。4)与其他病理类型患者相比,非特殊型原发性局灶节段性肾小球硬化患者的24 h尿蛋白定量、血肌酐水平均更高,血清清蛋白水平更低,P<0.05。5)经中西医结合治疗后,30例患者的临床显效率为83.33%(25/30)、有效率为6.67%(2/30)、无效率为10.00%(3/30),总有效率为90.00%(27/30);其并发症的发生率为6.67%(2/30)。结论:30例原发性局灶节段性肾小球硬化患者以肾病综合征为主要临床表现,以非特殊型原发性局灶节段性肾小球硬化为主要病理类型。不同病理类型患者的肾功能指标存在差异。经中西医结合治疗后,原发性局灶节段性肾小球硬化患者的预后较好。

儿童原发性局灶节段性肾小球硬化症的中医证型分布及用药规律

目的:分析原发性局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)患儿的中医证型、方剂及中药使用规律。方法:选取FSGS住院患儿,建立包含证型、方剂、中药等中医数据库,运用频数分析、聚类分析、关联分析以及中医传承辅助平台(V2.5)等数据挖掘方法对本病的中医证型、方剂及中药使用规律进行分析。结果:筛选出20例FSGS病案符合纳入标准,均为本证合并标证。本证主要以脾肾阳虚、脾肾气虚为主,标证排在前5位的是血瘀、水湿、风邪、湿热、湿浊。本证数量与病程时间相关(P<0.05),标证数量与住院时间相关(P<0.05)。20例FSGS患儿住院期间用方299首,129味药,3433次用药频次,37个主方,其中祛湿剂共13首方剂,补益剂共11首方剂,解表剂共6首方剂,其余1~2首。129味中药主要由补虚药、解表药、利水渗湿药、化痰止咳平喘药、理气药、温里药和清热药组成;性味以甘、辛、苦为主,药性多温、平、寒;归经以肺经、脾经为主。对药物进行关联规则分析,得到频数在60次以上的药对共17组,药组置信度大于0.8的11条。结论:儿童FSGS中医证型具有多样复杂的特点,病位主要在脾、肾,病性为本虚标实,需重视标本兼治,标证选方以祛湿剂最多,如五皮饮、五苓散、麻黄连翘赤小豆汤等;本证多以四君子汤、真武汤为主方。最核心的中药为白术、茯苓、玉米须、白芍、甘草等。

首次发现1例局灶性节段性肾小球硬化症患儿PAX2基因新的移码变异及文献复习

目的了解儿童遗传性慢性肾脏病的临床与病理特点,寻找其致病基因突变位点并分析基因突变与临床表型的关系,以期早期诊断,早期预防。方法收集徐州医科大学附属徐州儿童医院1例疑似为遗传性因素所致慢性肾脏病患儿及其直系亲属的临床资料,并行肾穿刺病理检查,同时采用二代基因测序方法对该患儿、患儿父母及妹妹进行基因检测,寻找可能的突变位点,并与该家系中正常个体进行比较。结果患儿为14岁男孩,3岁时起病,主要临床表现为蛋白尿、夜尿增多,未正规治疗。期间多次尿蛋白++~+++,且逐渐出现尿床症状,家长一直未予重视。2年前于当地医院查肝、肾功能,家长诉未见异常,2019年8月19日因尿床至我院就诊,门诊查尿蛋白+++,血尿素氮13.54 mmol/L,肌酐188μmol/L,肾脏超声提示双肾缩小,肾穿刺活检病理结果为局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)。基因检测示患儿PAX2基因存在c.143delGp.Gly48Valfs*35剪切位点突变,且目前尚未有人群携带记录,因而考虑该患儿为PAX2基因出现新的移码突变。结论该例患儿临床表现为慢性肾脏病,肾活检确诊为FSGS,基因检测PAX2基因发生新的移码变异。对于病因不明的慢性肾脏病患儿应注意完善肾脏病理及基因检测,有助于明确诊断。

原发性局灶节段性肾小球硬化症患儿21例的临床、病理特点与预后分析

目的观察原发性局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)患儿的临床表现、肾脏病理特点及其与预后的关系。方法收集重庆医科大学附属儿童医院2003年6月-2008年6月经肾活检确诊为原发性FSGS的21例患儿的临床病理资料,分析其临床表现、实验室指标和肾脏病理特点,随访患儿的预后,并对影响预后的相关因素进行分析。结果21例FSGS患儿临床诊断以肾病综合征最多[15例(71%)],病理分型以非特殊型最多[8例(38%)],病理类型与临床表现无对应关系(P>0.05)。21例中2例失访,余19例随访4～51(22.84±12.13)个月,完全缓解10例(53%),显著缓解4例(21%),部分缓解4例(21%),无效1例(5%)。肾小管间质病变与FSGS的预后相关(P<0.05),是FSGS预后的危险因素(OR>1)。结论1.原发性FSGS患儿临床表现以肾病综合征最多,非特殊型是原发性FSGS的主要病理类型,不同病理类型与临床表现无对应关系。2.原发性FSGS患儿短期预后良好,应加强长期预后的随访观察。3.肾小管间质病变是影响预后的危险因素。

重复肾活检为原发性局灶节段性肾小球硬化症患儿临床病理分析

目的对8例经重复肾活检确诊为原发性局灶节段性肾小球硬化症（PFSGS）的患儿进行研究，探讨临床一病理相关性，两次肾活检病理类型的联系以及重复肾活检的指征。方法回顾分析近10年在北京大学第一医院儿科肾活检的病例，对其中8例重复肾活检、并最终确诊为PFSGS的病例进行分析，总结其临床特点、重复肾活检的指征、前后两次肾活检病理类型的不同，以及治疗反应。其中局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）分型依据2004年D’Agati提出的最新分型标准。结果8例患儿首次发病年龄在1—12岁，临床诊断均为肾病综合征。首次肾穿年龄1．1～15．0岁，随访时间10个月-14年。重复肾活检的原因为治疗反应差，持续大量蛋白尿不缓解，伴或不伴肾功能下降。3例患儿两次肾活检均在北京大学第一医院完成，第1次病理类型分别为：系膜增生、FSGS细胞型（CELL）及FSGS顶端型（GTL）。第2次肾穿后，分别加用或更换免疫抑制剂，3例出现肾功能下降或终末期肾病，起病年龄均在1岁左右；2例FSGS塌陷型（COLL）者，l例重复肾活检发现伴随亚急性小管间质肾炎。结论PFSGS是一组临床病理综合征，临床表现以肾病综合征多见。在病程中出现治疗反应差，病情持续不缓解时，通常提示病理转型。系膜增生可以转化为FSGS，FSGS各亚型也可发生转换。塌陷型及发病年龄小者预后差。

血浆可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体在原发性局灶节段性肾小球硬化症患者病情评估中的作用

目的探讨血浆可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（suPAR）在原发性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）患者病情评估中的作用。方法回顾性分析经肾活检诊断为原发性FSGS患者92例的临床和病理资料，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定肾活检前患者血浆suPAR水平，对血浆suPAR与原发性PSGS患者病情关系进行相关性分析。结果原发性FSGS占同期肾活检患者的5．2％，以肾病综合征为主要表现，非特殊型占60．9％，51～60岁发病率最高。原发性FSGs患者血浆suPAR在239—4458pg／ml，40岁以上患者水平偏高。Spearman相关性检验分析发现血浆suPAR与总胆固醇呈负相关。Logistic回归分析显示，血浆suPAR水平越高，第3个月及第6个月治疗完全缓解率越差。结论原发性FSGS以肾病综合征为主要表现，40岁以上患者血浆suPAR水平偏高，suPAR水平越高，治疗完全缓解率越低。