2023欧洲神经肿瘤协会原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗指南解读

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是淋巴瘤的一个类型,约占所有淋巴瘤的1%,约占所有中枢神经系统肿瘤的3%^([1])。与其他组织学类型相似的淋巴瘤相比,PCNSL具有独特的发生部位和侵袭性特点,疗效不佳。患病率随年龄逐渐增长,男性病人偏多^([2])。鉴于近年来的研究进展,2021年欧洲神经肿瘤学协会(EANO)建立了一个涵盖多学科专业人员的工作组,更新了此前发表的成人PCNSL指南。新版指南提供了PCNSL的最新治疗建议。

泌尿系统淋巴上皮瘤样癌2例报道

淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种低分化或未分化的恶性肿瘤,泌尿系统的LELC很少见,其中以膀胱淋巴上皮瘤样癌(lymphoepitheli-oma-like carcinoma of the bladder,LELCB)较多,少数发生于前列腺、肾盂、输尿管或尿道。现将本院收治的2例泌尿系统LELC组织学形态及免疫组化特点进行报道。

泌尿生殖系统孤立性纤维瘤20例分析

目的探讨泌尿生殖系统孤立性纤维瘤(SFT)的诊断、治疗、长期随访结果,并比较良恶性SFT的特点。方法回顾性分析南京鼓楼医院2004年1月-2021年8月收治的20例泌尿生殖系统SFT患者,分析患者的一般特征、临床症状、影像学结果、治疗方法、病理及长期随访结果等资料。结果患者肿瘤发生在肾脏9例、盆腔7例、膀胱3例、前列腺1例。6例表现出临床症状,包括下肢无力、尿痛、排尿困难、尿频伴排便习惯改变、腰痛、腹壁包块伴腹痛等,14例无任何症状。肿瘤中位直径5.2(1.7~15.0)cm。所有患者均行手术治疗,其中机器人辅助下手术8例、开放手术5例、腹腔镜下手术5例、经尿道切除膀胱肿瘤2例。CT平扫表现为高、低、混合密度软组织肿块均可存在,强化CT出现强化结果。病理显示恶性SFT组织的核分裂象、形态变异、坏死、Ki-67指数高表达比例明显高于良性SFT。改良的Demicco预后风险分层模型结果显示,所有恶性SFT患者均为中等风险。SFT根治性肿瘤切除术组无病生存期(DFS)比单纯肿瘤切除术组稍长,但差异无统计学意义(P=0.203)。结论CD34、Bcl2、STAT6、CD99等标志物可用于诊断SFT;Ki-67指数、肿瘤坏死常用于鉴别其良恶性;改良的Demicco预后风险分层模型在预测SFT的预后中具有重要作用;手术切除是SFT最常见的治疗方法,良性SFT预后优于恶性。

脑脊液抗GFAP抗体阳性的原发性中枢神经系统淋巴瘤1例报告

本文报道1例原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)病例。患者为青年男性,亚急性起病,病情迁延8月余,主要表现为逐渐加重的头痛及头晕,头部核磁影像提示脑室扩张、脑积水,脑膜强化;早期脱水降颅压后头痛症状可缓解;脑脊液中抗GFAP抗体阳性,经激素治疗后症状一度好转,然而激素减量后头痛症状再次加重;最终经脑脊液细胞学、脑脊液免疫细胞化学染色得以明确诊断PCNSL。

原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是累及脑脊液、脊髓、眼内结构、颅神经及软脑膜的侵袭性结外非霍奇金淋巴瘤,无中枢神经系统以外部位受累的一种罕见浸润性恶性肿瘤。PCNSL对放化疗敏感,治疗包括以大剂量甲氨蝶呤为基础的诱导缓解治疗,手术和全脑放疗的巩固治疗。近年来出现包括BTK抑制剂、PD-1抑制剂、来那度胺、利妥昔单抗、培美曲塞、CAR-T疗法、核输出抑制剂等新药进入临床试验或使用阶段,并显示出良好的治疗效果。本文对PCNSL患者的传统治疗方法及新的靶向药物治疗进展进行综述。

MyD88L265P及CD79B基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤预后的影响

目的探究MyD88L265P及CD79B基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者预后的影响。方法收集2018年8月-2020年11月于兰州大学第二医院经开颅手术或立体定位活检术确诊的18例免疫功能正常(无HIV感染及免疫抑制药服用病史)的PCNSL患者临床资料进行回顾性分析。分别采用实时荧光定量PCR和一代基因测序技术检测18例PCNSL患者肿瘤组织中MyD88L265P和CD79B基因突变情况。针对可能与PCNSL首次无疾病进展生存期(PFS)和总生存期相关的指标行单因素分析,并采用Cox回归进行多因素分析。结果18例PCNSL肿瘤组织MyD88L265P突变率为38.9%,CD79B突变率为33.3%,MyD88L265P/CD79B共突变率为27.8%。单因素分析结果显示,病灶多发、病灶深部受累、肿瘤组织CD79B突变患者的PFS时间更短(P<0.05);多因素分析结果显示,病灶深部受累(HR=0.135,95%CI 0.023~0.799,P<0.05)、肿瘤组织CD79B突变(HR=0.149,95%CI 0.028~0.800,P<0.05)是PCNSL患者预后不良的独立危险因素。结论本组PCNSL患者肿瘤组织MyD88L265P、CD79B突变频率较高,这两种基因突变尤其是CD79B突变可能与PCNSL不良预后相关。

常规MR联合DWI成像鉴别小脑原发性中枢神经系统淋巴瘤与高级别胶质瘤的价值

目的探讨常规MRI形态学特征联合DWI成像在小脑中原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)和高级别胶质瘤(HGG)的鉴别诊断价值。方法回顾性分析经河北中石油中心医院病理证实的16例PCNSL和28例HGG患者的影像与临床资料。使用独立样本t检验或卡方检验比较了PCNSL组和HGG组之间的表观扩散系数(ADC)和常规MRI参数之间的差异。结果PCNSL组的ADC值均低于HGG组(0.53×10^(-3)vs.0.83×10(-3)mm^(2)/s,P<0.001)。常规的MR特征:肿瘤大小,增强方式,是否伴囊性,条纹状水肿方面存在显着差异(P均<0.01);但两组在出血和脑表面受累情况之间无显着差异(P均>0.05)。结论常规MR特征中,肿瘤大小,分支样强化,囊变和条纹样水肿表现对小脑PCNSL和HGG的区分有帮助,并且联合ADC值使用时,可以进一步提高其诊断能力。

脑脊液白细胞介素10在原发性中枢神经系统淋巴瘤中的诊断价值

目的探讨脑脊液白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)在原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)中的诊断价值。方法收集作者医院2019-3-1—2022-12-31就诊并确诊的15例PCNSL患者、35例中枢神经系统脱髓鞘疾病(inflammatory demyelinating diseases of the CNS,IDDs)患者和6例原发性中枢神经系统血管炎(primary central nervous system vasculitis,PCNSV)患者的临床资料,采用自动电化学发光免疫法检测各组患者血清和脑脊液白细胞介素6(IL-6)和IL-10水平,采用多组秩和检验分析组间血清和脑脊液IL-6、IL-10水平的差异,采用Spearman相关分析PCNSL患者脑脊液IL-10与患者性别、病变部位、年龄、病灶数目、病程、病灶的最大径、病灶的最大标准摄取值(SUVmax)之间的关系。结果与IDDs组和PCNSV组比较,PCNSL患者脑脊液IL-10水平升高(P<0.01);ROC分析结果显示,脑脊液IL-10鉴别诊断PCNSL的曲线下面积为1,以11.45 pg/mL为临界值,其诊断的敏感性和特异性均为100%;Spearman相关性分析结果显示,PCNSL患者脑脊液IL-10与患者性别、年龄、病灶数目、病程、病灶的最大径、SUVmax均无相关性(P>0.05)。结论针对无法取得脑活检且疑诊PCNSL的患者于治疗前进行IL-10检测具有重要意义,脑脊液IL-10升高强烈提示PCNSL的诊断。

免疫豁免部位(原发中枢神经系统)大B细胞淋巴瘤的临床病理特征及研究进展

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是指起源于颅内、眼、脊髓和软脑膜的非霍奇金淋巴瘤^([1]),且肿瘤在诊断后6个月内未累及中枢神经系统以外的器官或组织。自1991年由Lachance等首次提出以来,国内外对PCNSL进行了广泛的研究。PCNSL约占非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)的3%,占所有脑肿瘤的2%~3%^([1-2]),年发病率为(0.4~0.5)人/10万,70岁以上老年人的年发病率增至4人/10万,先天或后天获得性免疫缺陷患者PCNSL的发病率远高于免疫正常者,而国内报道的病例多为后者。

免疫功能正常原发性中枢神经系统淋巴瘤的MRI误诊分析

目的 探讨免疫功能正常原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的临床及MRI影像学特点,总结发生误诊的原因及防范措施。方法 回顾分析2019年10月—2022年1月收治的10例免疫功能正常PCNSL误诊患者临床资料。结果 10例均为急性起病,以不同程度头痛头晕、恶心、呕吐为主要症状就诊,且无发热,无免疫缺陷或长期免疫抑制剂使用史及器官移植史;血中性粒细胞百分比升高2例,淋巴细胞升高4例。10例据上述症状体征及MRI检查结果初步诊断为脑胶质瘤、脑膜瘤各5例,拟择期手术治疗。经手术病理检查确诊为PCNSL,其中弥漫性大细胞型7例、免疫母细胞型3例。误诊时间4~17 d。10例均在全麻下行颅内肿瘤切除术,并联合术后规律放化疗。术后随访半年,患者均存活,未发现复发。结论 PCNSL累及颅内部位多,临床及影像学表现复杂多样,对于影像学表现不典型及免疫功能正常者,初诊误诊率较高。加强接诊医师对PCNSL临床及影像学特点的认识,提高警惕性,拓宽诊断思维,及时行MRI、腰穿脑脊液及手术病理检查,以明确诊断并治疗。

奥布替尼联合大剂量甲氨蝶呤一线治疗老年高危原发中枢神经系统淋巴瘤的近期疗效和安全性评价

目的:探讨奥布替尼联合大剂量甲氨蝶呤(high dose methotrexate,HD-MTX)一线治疗老年高危原发中枢神经系统淋巴瘤的近期疗效和不良反应,并随访生存情况。方法:选择2016年6月-2022年6月在福建省立医院初次确诊的原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤老年高危患者25例,回顾性收集患者的临床资料。随访截止至2022年12月。15例患者接受替莫唑胺联合HD-MTX方案至少4个疗程,序贯来那度胺维持治疗;10例患者接受奥布替尼联合HD-MTX方案至少4个疗程,序贯奥布替尼维持治疗。观察两组患者治疗后近期疗效和不良反应,采用Kaplan-Meier分析无进展生存期(PFS)和肿瘤进展时间(TTP)。结果:奥布替尼联合HD-MTX方案组客观有效率(ORR)、2年中位PFS与替莫唑胺联合HD-MTX方案组比较无统计学差异(ORR:100%vs66.7%;2年PFS:16个月vs15个月,P>0.05),而两组2年中位TTP比较具有统计学差异(未达到vs12个月,P<0.05)。两组患者的胃肠反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤、心脏毒性、肺炎和出血等不良反应相比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:奥布替尼联合HD-MTX并序贯奥布替尼维持治疗初治老年高危PCNSL患者,近期疗效好,安全可靠,值得临床推广。

CACA原发性中枢神经系统淋巴瘤整合诊治指南(精简版)

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是较少见的中枢神经恶性肿瘤,属于结外的非霍奇金淋巴瘤,由于血脑屏障等因素,预后较全身性非霍奇金淋巴瘤差。中国抗癌协会(China Anti Cancer Association,CACA)神经肿瘤专业委员会制订了《CACA原发性中枢神经系统淋巴瘤整合诊治指南》,从“防–筛–诊–治–康”五个方面,全方位、全流程地指导PCNSL的诊治工作。该指南强调多学科整合诊疗(multi-disciplinary team to holistic integrative medicine,MDT to HIM)的理念,纳入国内研究,突出中医治疗。本指南的发布与推广对进一步推进我国PCNSL整合诊治水平的提升,提高PCNSL患者的生存率和治愈率具有重要意义。

DWI结合ADC值鉴别原发性中枢神经系统淋巴瘤与高级别脑胶质瘤的分析

目的:探讨磁共振弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)结合表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值对原发性中枢神经系统淋巴瘤与高级别脑胶质瘤的鉴别价值。方法:回顾性分析常州第一人民医院2018年1月—2022年10月期间诊治的25例原发性中枢神经系统淋巴瘤(A组)及28例高级别脑胶质瘤(B组)患者的临床资料,患者入院后均进行MRI、DWI检查,比较两组患者影像学特点、ADC值。结果:A组T_(1)WI、T_(2)WI信号与B组比较差异无统计学意义(P>0.05),但A组MRI强化均匀检出率显著高于B组(P<0.01)。A组瘤体实质部分、瘤周水肿区ADC值均显著低于B组,K^(trans)、V_(e)及MVD值显著低于B组(P<0.01)。经绘制ROC曲线,ADC值鉴别原发性中枢神经系统淋巴瘤与高级别脑胶质瘤的AUC为0.921,约登指数为0.840,灵敏度为89.29%,特异度为84.00%。结论:DWI结合ADC值可准确鉴别原发性中枢神经系统淋巴瘤与高级别脑胶质瘤,值得临床应用。

原发性泌尿生殖系统淋巴瘤的临床特点分析

目的探讨原发性泌尿生殖系统淋巴瘤的临床特点、诊断治疗方法及预后。方法收集福建省立医院泌尿外科自2012年1月~2019年6月期间收治的12例原发性泌尿生殖系统淋巴瘤患者的临床资料。结果本组病例发病年龄48~84岁,平均(64.4±3.8)岁。临床表现:3例原发性肾上腺淋巴瘤,1例原发性肾脏淋巴瘤,4例原发性膀胱淋巴瘤,以排尿困难、血尿,下腹痛伴尿道刺激症状就诊。本研究纳入病例中10例患者病理报告为:弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL),均为非生发中心型(N-GCB)。另外2例病理结果:1例为膀胱黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤),1例采用R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+表阿霉素+长春新碱+泼尼松)方案化疗3个疗程。结论原发性泌尿生殖系统淋巴瘤临床表现缺乏特异性,预后较差,误诊率高,影像学检查有助于进一步鉴别诊断,病灶穿刺活检能提供有效病理支持,治疗主张采取手术治疗与全身化疗相结合的方案。

^(1)H-MRS对间变性星形细胞瘤与原发性中枢神经系统淋巴瘤的鉴别诊断价值

目的探讨氢质子磁共振波谱(^(1)H-magnetic resonance spectroscopy,^(1)H-MRS)技术在间变性星形细胞瘤(Anaplastic astrocytoma,AA)与原发性中枢神经系统淋巴瘤(Primary CNS lymphomas,PCNSL)鉴别诊断中的价值。方法选取并分析42例经手术病理证实的AA和PCNSL患者的相关影像与临床资料,其中AA24例(AA组)、PCNSL18例(PCNSL组)。影像资料包括MRI常规平扫加增强及^(1)H-MRS扫描图像。^(1)H-MRS检测颅脑乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、肌酸(Cr)、乳酸(Lac)及脂质(Lip)峰的峰值,并计算Cho/NAA、Cho/Cr比值及NAA病灶/NAA健侧、Cho病灶/Cho健侧、Cr病灶/Cr健侧及(Lac+Lip)病灶/(Lac+Lip)健侧比值,使用SPSS 26.0统计软件,根据数据类型选用Student’s非配对t检验和Wilcoxon符号秩检验,以病理结果为金标准,绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC)及敏感性、特异性指标。结果AA组多表现病灶Cho峰升高,NAA峰略降低。PCNSL组多表现病灶Cho峰升高,NAA峰降低,Lip峰升高。Cho/NAA、NAA病灶/NAA健侧及(Lac+Lip)病灶/(Lac+Lip)健侧值在2组间差异有统计学意义(P<0.05),(Lac+Lip)病灶/(Lac+Lip)健侧对区分两种疾病的敏感性为89.5%、特异性为90.3%。结论^(1)H-MRS对AA和PCNSL具有较好的诊断鉴别价值,其中(Lac+Lip)病灶/(Lac+Lip)健侧值对区分两者具有较高的敏感性和特异性。

多参数MRI影像组学模型鉴别高级别胶质瘤与原发性中枢神经系统淋巴瘤的价值

目的 探讨多参数MRI影像组学模型鉴别高级别胶质瘤与原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma, PCNSL)的价值。材料与方法 回顾性分析99例经病理证实为高级别胶质瘤或PCNSL患者的术前常规MRI图像,按7∶3比例随机分为训练组(n=69)及验证组(n=30)。ROI1包括肿瘤核心,ROI2包括肿瘤核心及瘤周水肿区,于轴位对比增强(contrast enhancement, CE)-T1WI、T2液体衰减反转恢复(fluid-attenuated inversion-recovery, FLAIR)图像上进行ROI的勾画。独立样本t检验或Mann-Whitney U检验、皮尔逊相关性分析和最小绝对收缩和选择算法(least absolute shrinkage and selection operator, LASSO)用于特征筛选,并计算每个患者的影像组学评分。采用逻辑回归(logistic regression, LR)算法构建基于CE-T1WI、T2 FLAIR的单一序列和两者联合模型,受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线来评估预测模型的性能,计算相应模型的曲线下面积(area under the curve, AUC)、准确率、敏感度、特异度。结果 单一序列模型中,CE-T1WI模型预测性能最佳,其在训练集及验证集的AUC值分别为0.952和0.949;提取肿瘤核心特征建立的T2 FLAIR模型优于以全肿瘤区域特征所建模型,其在训练集及验证集的AUC值分别为0.915和0.898;联合模型在训练集及验证集的AUC分别为0.978和0.983。结论 多参数MRI影像组学模型在区分PCNSL和高级别胶质瘤方面具有良好的诊断效能;单一序列模型中,CE-T1WI模型效能最佳,基于不同序列构建的联合模型可以提高模型准确性;肿瘤核心区域特征与肿瘤分类任务更相关。

原发性中枢神经系统淋巴瘤复发或进展模式的回顾性、单中心分析:是否可以替换全脑放疗?

目的回顾我院未经全脑放疗(WBRT)治疗的原发性中枢性淋巴瘤(PCNSL)患者的复发/进展模式,评估WBRT在PCNSL治疗中的作用。方法采用回顾性单中心研究,确定了27例符合纳入标准的PCNSL患者。通过比较患者初诊时和复发/进展时强化病灶的解剖位置,分析不同治疗反应和不同病灶初始状态患者的复发/进展模式。结果基于MRI影像学资料对PCNSL患者化疗后复发模式的探索性分析显示,16例(16/27,59.26%)患者复发/进展部位为野外但在WBRT靶区内,11例(11/27,40.74%)患者的复发/进展部位为野内;所有患者均未出现颅外播散。在未经WBRT但初治后达到完全缓解(CR)的11例患者中,9例(81.82%)复发位于野外但在WBRT靶区内。在13例单个初始病灶的患者中,11例(84.62%)复发/进展出现在野外但在WBRT靶区内。结论全身治疗联合WBRT仍是PCNSL患者的治疗标准,尤其是对于治疗后达到CR或只有单一初始病灶的患者。有必要进行更大样本的前瞻性研究,进一步探讨低剂量WBRT在PCNSL治疗中的作用。

原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗现状与进展

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种罕见的侵袭性结外非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL),主要累及脑、脊髓、软脑膜或玻璃体视网膜间隙,无系统受累证据。PCNSL约占中枢神经系统肿瘤的4%,占所有NHL的4%~6%。与体部淋巴瘤相比,PCNSL的预后较差,五年生存率约为38.3%,十年生存率约30.5%。目前,PCNSL的最佳治疗方案尚未确定,以大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)为基础的联合化疗仍是推荐的一线治疗方法,常见的联合用药包括阿糖胞苷、利妥昔单抗、替莫唑胺等。随着对PCNSL分子机制及基因表型的深入探索,一些新药如BTK抑制剂(Bruton's tyrosine kinase inhibitor,BTKi)、免疫检查点抑制剂、核输出蛋白1(exportin 1,XPO-1)抑制剂等在淋巴瘤治疗领域令人瞩目的研究进展为PCNSL的治疗带来曙光,本文将对PCNSL的治疗现状与最新进展进行阐述。

泌尿生殖系统原发性非霍奇金淋巴瘤6例

目的 探讨泌尿生殖系原发性非霍奇金淋巴瘤的临床特征。方法 总结 1990～ 1999年我院收治泌尿生殖系原发性非霍奇金淋巴瘤 6例 ,其中肾上腺、肾脏、膀胱、睾丸、附睾及前列腺各 1例。病理类型均为非霍奇金淋巴瘤。结果 除原发于前列腺 1例行单纯化疗外 ,余 5例均在手术后方获诊断 ,术后均行化疗或化疗联合放疗。 4例生存已超过 3年。结论 术前诊断泌尿生殖系原发性非霍奇金淋巴瘤可能避免手术治疗。联合化疗应是治疗首选。

原发性睾丸淋巴瘤临床特征及预后评分系统的建立

目的:分析原发性睾丸淋巴瘤(primary testicular lymphoma,PTL)的临床特征,探讨影响预后的可能因素,建立新的预后评分系统。方法:收集89例PTL患者的临床资料,对临床特征进行回顾性分析,采用log-rank检验及Cox多因素回归模型分析影响预后的可能因素,并建立预后评分系统。结果:89例患者中以弥漫性大B细胞淋巴瘤为主(94.38%)。单因素分析显示,年龄、IPI评分、结外器官受累、CD5表达与PTL患者总生存期(OS)有关(P<0.05)。多因素分析显示,年龄≥60岁、IPI 3~5分、CD5(+)表达是影响PTL患者OS的独立预后因素(P<0.05)。根据Cox回归模型分析结果,建立预后评分系统,PTL风险总分=0.137×年龄评分+0.439×CD5评分+0.305×IPI评分,Kaplan-Meier生存曲线显示高危组(风险总分>1.5分)患者OS最短,中危组(风险总分1~1.5分)次之,低危组(风险总分<1分)最长,差异有统计学意义(P=0.000)。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)5年OS曲线下面积(area under curve,AUC)为0.722。结论:年龄、CD5表达水平、IPI积分是影响PTL患者预后的独立因素,新建立的预后评分系统对评估患者预后有一定价值。