原发性硬化胆管炎1例

患者，男，48岁，农民。因全身黄染、皮肤搔痒1月入院。1月前患者逐渐出现纳差，全身乏力、面黄、尿黄、皮肤搔痒，牙龈有时出血，无明显腹痛、腹胀，在当地医院给予消炎、保肝治疗无效。化验室检查：血白细胞计数1．13×10^9／L；凝血酶原时间28分，正常对照17分；血清直接胆红素(DBIL)11．04μmol／L，ALT、AST正常。“B”超示肝外胆管扩张，肝内无结石及占位性肿块。

巨噬细胞与原发性硬化性胆管炎关系的研究进展

原发性硬化性胆管炎(PSC)是由免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病,主要特征为多灶性胆管狭窄和进展性肝纤维化,目前尚无有效治疗PSC的药物。PSC发病机制尚未完全明确。目前诸多研究揭示了PSC与结肠炎和肠-肝轴的破坏密切相关,巨噬细胞参与PSC的发病过程。本文就巨噬细胞在PSC发生、发展中作用的研究进展作一综述。

原发性硬化性胆管炎合并重度溃疡性结肠炎1例

原发性硬化性胆管炎是一种以胆道炎症和狭窄为特征的具有进展性的胆管疾病。溃疡性结肠炎是一种慢性肠道非特异性炎症性疾病,病变主要限于黏膜层和黏膜下层,累及直肠、乙状结肠,甚至向全结肠蔓延。原发性硬化性胆管炎和溃疡性结肠炎之间存在显著相关性。此文报道1例原发性硬化性胆管炎合并重度溃疡性结肠炎伴肠外表现的青年男性医案,采用中西医结合治疗。西医使用抗炎等对症药物治疗;中医辨证为肝郁脾虚和大肠湿热,方用逍遥散和葛根芩连汤加减,治以疏肝健脾、调和气血、清热利湿,解毒通腑。并对原发性硬化性胆管炎合并重度溃疡性结肠炎的临床表现、实验室检查、影像学特征、中西医治疗情况进行总结,以供参考。

孟德尔随机化分析胆石症与原发性硬化性胆管炎因果关系研究

目的探索胆石症与原发性硬化性胆管炎(PSC)之间的因果关系。方法PSC的汇总数据来自国际PSC遗传学研究组(IPSCSG)开展的PSC全基因组关联研究和芬兰生物银行最新(FinnGen R10)的PSC汇总数据,开展孟德尔随机化(MR)分析,首先提取和胆石症密切相关的遗传工具变量,然后采用逆方差加权(IVW)和中位数加权(WM)法估算胆石症与PSC的因果关系,最后再应用反向MR评估PSC是否能导致胆石症。结果正向MR分析发现,胆石症能升高PSC的发生风险(OR_(IVW):1.379,95%CI:1.052~1.807,P=0.020;OR WM:1.450,95%CI:1.014~2.074,P=0.042),并且该结论在芬兰生物银行中得到证实(OR_(IVW):1.98995,%CI:1.517~2.610,P=6.76×10^(-7);OR WM:1.931,95%CI:1.302~2.865,P=0.001);反向MR研究发现PSC并不改变胆石症的发病风险(OR_(IVW):1.008,95%CI:0.991~1.024,P=0.356)。结论经MR研究发现胆石症是PSC发生的重要风险因素,而反向因果关系不成立。

原发性胆汁性胆管炎-自身免疫性肝炎重叠综合征合并肺隐球菌病1例报告

自身免疫性肝病重叠综合征表现为患者出现一种以上的自身免疫性肝病的生化、免疫、组织学或胆管造影特征,常需联合使用免疫抑制剂治疗。肺隐球菌病是一种由新型隐球菌或格特隐球菌引起的侵袭性肺真菌病,易在免疫功能低下患者中发生。本病例为1例重叠综合征,在免疫抑制治疗过程中发现并治疗肺隐球菌病,在抗真菌治疗过程中肝功能出现异常,根据患者的肝功能情况,评估了更换抗真菌药物的可行性,综合考虑后制定了在密切监测肝功能的情况下,积极治疗新型隐球菌感染的治疗策略,避免了感染的进展。提示在启动免疫抑制治疗前,除了全面评估全身感染灶,对于可疑感染灶也必须保持监测。

环磷酰胺联合熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎疗效观察

目的探讨环磷酰胺联合熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎的临床疗效。方法选取医院2020年5月至2022年3月收治的原发性硬化性胆管炎患者64例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各32例。对照组患者使用熊去氧胆酸进行常规治疗,观察组在对照组治疗基础上加用环磷酰胺,均治疗4周。结果与对照组比较,观察组各项生活质量评分明显升高(P<0.05),各项血清胆红素指标均明显更低(P<0.05)。观察组总有效率为96.88%,显著高于对照组的81.25%(P<0.05)。观察组和对照组不良反应发生率相当(9.38%比12.50%,P>0.05)。结论环磷酰胺联合熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎疗效好,可有效改善各项临床指标,提高患者生活质量,且安全性良好,值得临床推广。

原发性硬化性胆管炎小鼠NK1R/TGF-β1/miR-31轴对胆汁瘀积及肝纤维化的影响

目的探讨原发性硬化性胆管炎小鼠神经激肽1受体(NK1R)/转化生长因子-β1(TGF-β1)/微小RNA-31(miR-31)轴对胆汁瘀积及肝纤维化的影响。方法将120只雌性SPF级新生小鼠随机分为模型组、对照组及空白组,每组40只,比较3组实验小鼠及不同纤维化程度、不同胆汁淤积情况实验小鼠的NK1R、TGF-β1、miR-31水平差异。研究NK1R、TGF-β1、miR-31水平与肝脏的纤维化及胆汁淤积情况的相关性。结果3组实验小鼠NK1R、TGF-β1、miR-31水平比较,差异均有统计学意义(P<0.001),两两比较结果显示,NK1R、TGF-β1、miR-31水平从高到低依次为模型组、对照组、空白组;不同肝脏纤维化情况NK1R、TGF-β1、miR-31水平差异有统计学意义(P<0.001),两两比较结果显示,NK1R、TGF-β1、miR-31水平从高到低依次为早期肝硬化组、明显纤维化组、无明显纤维化组;非胆汁淤积组实验小鼠的NK1R、TGF-β1、miR-31水平低于胆汁淤积组,差异均有统计学意义(P<0.001);实验小鼠NK1R、TGF-β1、miR-31水平与肝脏的纤维化(r=0.741、0.694、0.587,均P<0.001)及胆汁淤积情况(r=0.556、0.559、0.785,均P<0.001)均呈正相关。结论原发性硬化性胆管炎小鼠NK1R、TGF-β1、miR-31水平与胆汁瘀积、肝纤维化程度呈正相关,可为临床诊断提供一定依据。

木犀草素对原发性硬化性胆管炎治疗作用研究

目的探讨木犀草素对3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine,DDC)诱导的原发性硬化性胆管炎(primary sclerotic cholangitis,PSC)的治疗作用及可能机制。方法将6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机均分成空白对照组、DDC组、DDC+木犀草素组和木犀草素组,每组各6只。DDC组和DDC+木犀草素组小鼠使用0.1%DDC饲料喂养2周,造模成功后改用正常饲料喂养。自第15天起,DDC+木犀草素组和木犀草素组小鼠给予木犀草素40mg/kg连续灌胃20d,每天一次。其余组在此期间正常饲料喂养。比较各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平;苏木精–伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE染色)观察肝组织病变程度;检测小鼠肝组织炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]和纤维化相关因子[α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、基质金属蛋白酶抑制剂1(matrix-metalloproteinase inhibitor 1,Timp1)]mRNA表达情况;蛋白质印迹法检测p65和p-p65蛋白活化情况。结果DDC组小鼠的血清ALT、AST、TBA及ALP均显著高于空白对照组(P<0.05),DDC+木犀草素组小鼠的血清ALT、AST、TBA及ALP均显著低于DDC组(P<0.05)。HE染色病理切片可见,空白对照组小鼠的肝细胞排列规则,形态正常,无胆汁淤积及炎细胞浸润;DDC组小鼠的肝细胞排列紊乱,胆管周围出现炎症浸润,大量胆汁淤积并伴有小胆管增生;DDC+木犀草素组小鼠的肝组织相较于DDC组胆汁淤积程度减轻,炎症浸润面积减小,且小胆管增生情况得到抑制。DDC组小鼠的IL-1β、IL-6、TNF-ɑ、α-SMA、collagenⅠ、Timp1的mRNA表达均显著高于空白对照组(P<0.05),DDC+木犀草素组小鼠的IL-1β、IL-6、TNF-ɑ、α-SMA、collagenⅠ、Timp1的mRNA表达均显著低于DDC组(P<0.05)。DDC组小鼠的p-p65蛋白活化水平显著高于空白对照组(P=0.002),经木犀草素治疗后,p-p65蛋白活化水平下降(P=0.012)。结论木犀草素对DDC诱导的PSC有一定的治疗作用,其作用机制可能与核因子-κB信号通路有关。

欧洲与我国最新原发性硬化性胆管炎临床实践指南的比较

2022年欧洲肝病学会(EASL)发布了《欧洲肝病学会硬化性胆管炎临床实践指南》。本文结合《2017年欧洲胃肠道内窥镜学会和欧洲肝病学会临床指南:内窥镜检查在原发性硬化性胆管炎中的作用》提炼更新要点,并着重与2021年中华医学会肝病学分会《原发性硬化性胆管炎诊断及治疗指南(2021)》中的相应内容进行比较,归纳了新版指南在诊断、治疗、监测和特殊人群管理等方面的更新意见,分析了更新推荐意见的依据及其对原发性硬化性胆管炎(PSC)临床实践优化的指导意义。对比分析表明,新版指南在诊治和随访的总体观点与我国指南相仿,在包括熊去氧胆酸推荐剂量及长期随访方案等技术细节上值得借鉴。但该病作为慢性难治性疾病,现有指南推荐药物仍难以阻断、逆转疾病进展,而免疫疗法、终末期并发症筛查方案缺乏共识,是值得关注的研究方向。

两样本孟德尔随机化分析原发性硬化性胆管炎与结直肠癌发生风险的关系

目的运用两样本孟德尔随机化(TSMR)评估原发性硬化性胆管炎(PSC)与结直肠癌(CRC)之间的关联。方法PSC与CRC相关的单核苷酸多态性(SNP)数据分别来自芬兰生物银行及英国生物银行,对基于全基因组关联研究(GWAS)的所有汇总数据进行二次数据分析,选择与PSC密切关联的遗传位点作为工具变量,分别以孟德尔随机化Egger回归法、中位数加权法、IVW随机效应模型、最大似然比法、线性中位数加权法、IVW radial法、IVW固定效应模型七种方法做TSMR,以OR值评价PSC和CRC风险之间的因果关系。结果基因预测的PSC对CRC存在正向因果关系,以IVW固定效应模型为例,遗传决定的患PSC患者发生CRC风险增加(OR=1.002243,95%CI:1.001319~1.003167)。TSMR结果不存在异质性(P=0.87),无水平多效性(P=0.95)。本次所选PSC的3个工具变量为强工具变量(F=11.86)。结论TSMR发现PSC具有与CRC风险相关的遗传证据。无论是否合并炎症性肠病,在PSC患者中积极进行肠镜筛查或可有利于CRC的早期发现与及时干预。

T淋巴细胞在原发性硬化性胆管炎中的作用

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病,可进展为肝硬化和肝衰竭等终末期肝病,目前尚无有效的治疗方法。研究发现,T淋巴细胞与PSC的发生发展密切相关。现对T淋巴细胞在PSC中的作用进行综述,以期为PSC发病机制的研究及临床诊疗提供新的思路。

不同剂量熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎的研究进展

原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是一种以特发性肝内外胆管炎症和纤维化导致多灶性胆管狭窄为特征、慢性胆汁淤积病变为主要临床表现的自身免疫性肝病[1-3]。PSC的病因和发病机制尚未明确,可能与疏水性胆汁酸的毒性作用、免疫因素以及遗传因素有关。有研究报道PSC与炎症性肠病密切相关,尤其是溃疡性结肠炎[4-5]。

胆汁酸与肠道菌群在原发性硬化性胆管炎中的作用及相关机制研究进展

原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是一种相对少见、复杂的肝病,特征为肝内、外胆管发生炎症,逐渐纤维化使管腔狭窄、胆汁慢性淤积,最终进展为肝纤维化,甚至肝功能衰竭。其发病率和患病率在不同地区呈现不同的分布。PSC患者可能没有明显症状,也可能有瘙痒、乏力、右上腹疼痛、复发性胆管炎或门静脉高压后遗症。

原发性硬化性胆管炎诊断及治疗新进展

原发性硬化性胆管炎是一种慢性胆汁淤积性肝病。其发病机制尚未阐明。流行病学研究报道该病主要发生在西方国家,可能与欠发达国家诊断手段较低有关。目前,该病诊断缺乏特异性,主要采用Myens标准。2010年AASLD指南对原发性硬化性胆管炎提出了新的治疗建议,本文重点讨论其诊断及治疗的新进展。

原发性硬化性胆管炎的诊断与治疗

目的探讨原发性硬化性胆管炎的误诊原因和诊疗方法。方法自1998年6月至2004年12月问我院收治原发性硬化性胆管炎21例,回顾性分析21例病人的误诊原因、诊断要点、糖皮质激素的治疗结果及其预后。结果患者都有从初诊医院-传染病医院-综合医院的诊治史。21例患者都应用糖皮质激素治疗,激素的用量、时间因人而异,采用个体化治疗方案。有16例患者获长期缓解,有5例需要长期服用激素治疗,有3例病程进展快发生“胆汁性肝硬化门静脉高压症”,死亡1例。尚无肝移植手术的病例。结论原发性硬化性胆管炎病因不明,本病表现复杂多样、误诊率高、治疗效果差。激素可以长期缓解部分病例,有复发病例;部分病例需长期口服激素治疗。激素可以缓解症状、延缓病程发展进程;部分患者病程进展速度快, 激素仅能使胆红素和转氨酶降低,不能阻断病程的进展,胆汁性肝硬化门静脉高压症是其必然的结果,肝移植术是唯一的有效的治疗方法。

原发性硬化性胆管炎的诊治探讨

目的 :探讨有关原发性硬化性胆管炎的病因、诊断和治疗问题。方法 :回顾分析 7例原发性硬化性胆管炎的临床资料。结果 :7例均有阻塞性黄疸。 5例免疫学方面检查均为阳性。手术证实 6例及ERCP和PTC检查 3例均发现胆管呈不同程度地变厚、变硬及狭窄。 6例行胆道外引流术 ,并予以激素、中药、抗生素及保肝利胆等治疗 ,其效果较显著。结论 :支持自身免疫的病因学说。诊断主要以手术探查为主要依据 ,ERCP ,PTC及免疫学检查亦有助于诊断。主张早期手术治疗 ,长期的导管外引流应视为首选术式。

原发性硬化性胆管炎自身抗体检测的临床意义

目的探讨自身抗体检测对诊断原发性硬化性胆管炎(PSC)患者的临床意义。方法采用间接免疫荧光法(IIF)检测抗核抗体(ANA)和抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)并对其结果进行回顾性分析。结果 PSC检测ANA、ANCA、c-ANCA和p-ANCA结果与对照组比较P<0.01,p-ANCA与c-ANCA组间比较P<0.01,差异有非常显著性意义。PSC患者与病毒性肝炎比较,除HCV以外,经χ2检验,P<0.01差异均有非常显著性意义。结论血清ANCA、p-ANCA抗体检测对诊断PSC有着重要作用。对提高PSC在临床上同其它肝病鉴别诊断亦非常重要。

ERCP在原发性硬化性胆管炎诊断中的应用价值

目的 :探讨ERCP在原发性硬化性胆管炎诊断中的应用价值。方法 :对 2 0例疑为原发性硬化性胆管炎的梗阻性黄疸病例行ERCP检查及治疗。结果 :全部病例胆管均成功显影 ,影像学表现为原发性硬化性胆管炎的特征性改变 ,4例并见胰管显影 ,胰管未见明显异常。结论 :ERCP具有安全易行 ,并发症少 ,胆管显影清楚等优点 。