原发性肥大性骨关节病合并原发性甲状旁腺功能亢进症一例报告

分析1例原发性肥大性骨关节病(primary hypertrophic osteoarthropathy,PHO)合并原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT)先证者及其家庭成员的临床特征,采集先证者及家系成员的外周血DNA并检测SLCO_(2)A1基因突变。先证者为男性,30岁,父母为近亲婚配。因发现杵状指、头面部皮肤增厚褶皱10余年就诊。影像学检查发现右侧胫骨棕色瘤,实验室检查发现血钙升高、血磷降低、甲状旁腺素升高;经超声和核素检查发现左侧甲状旁腺占位,经手术切除,病理结果示甲状旁腺腺瘤。SLCO_(2)A1基因检测结果显示先证者在6号外显子处发生纯合移码突变(c.830delT),先证者父母为同一位点杂合突变的无症状携带者。结合相关文献探讨PHO的发病机制、临床特征、亚型差异以及本例患者伴发甲状旁腺腺瘤的原因。

原发性肥大性骨关节病并SLCO2A1基因突变2例

收集中南大学湘雅三医院内分泌科诊断的2例原发性肥大性骨关节病(primary hypertrophic osteoarthropathy,PHO)患者的临床资料,提取全部患者及其家族成员外周血进行基因组DNA抽提,应用PCR扩增15-羟基前列腺素脱氢酶(hydroxyprostaglandin dehydrogenase,HPGD)及SLCO2A1致病基因全部外显子、外显子和内含子交界区。PCR产物进行直接测序,并利用在线数据库Poly Phen-2及SIFT对发现的突变致病性进行预测。通过基因测序,发现该2例患者的SLCO2A1基因分别存在c.1106G>A(p.G369D)纯合子突变和c.611C>T(p.S204L)纯合子突变,均未检出HPGD基因突变。经SIFT和Poly Phen2生物信息学工具预测得出SLCO2A1基因这两个突变为致病性错义突变,证实SLCO2A1基因突变在PHO发病机制中的作用。对PHO患者进行SLCO2A1基因检测不仅有助于明确病因,也有利于产前诊断及遗传咨询。

原发性肥大性骨关节病临床分析(附5例报告)

目的提高对原发性肥大性骨关节病的认识和诊断。方法分析1984年1月至2005年11月收治的资料完整的5例原发性肥大性骨关节病患者的临床和实验室资料。结果5例患者均为男性,发病时年龄1～21岁,平均14.2岁。5例患者均有杵状指(趾),X线示骨皮质增厚,骨膜增生,其中1例在发病20多年后X线发现有末端骨质吸收现象;5例均有皮肤增厚,4例有回状头皮;脂溢性皮炎4例;多汗3例;5例均有关节肿胀,压痛不明显,对称性受累,侵犯的关节主要为下肢的踝、膝关节;5例均无家族史,但2例为近亲结婚子女。结论原发性肥大性骨关节病青少年男性多见,临床主要表现为杵状指(趾)、皮肤增生及广泛对称性骨膜新骨形成。

原发性肥大性骨关节病1例报告

原发性肥大性骨关节病（primary hypertrophic osteoarthro-pathy,PHOA）是与皮肤和四肢骨过度增生有关,不伴发心血管、肺、肝或内分泌疾病,具有遗传倾向的综合征。多见于青春期或成年后的男性。现报告1例幼年女性PHOA及追踪观察14年的临床资料，并进行文献复习。

原发性肥大性骨关节病1例并文献分析

原发性肥大性骨关节病（primary hypertrophic osteoarthmpathy,PHOA）是一种与遗传相关的罕见疾病,仅占全部肥大性骨关节病的3%~5%[1].临床上常被误诊为幼年特发性关节炎等炎性疾病.国内仅有少量个案报道,缺乏较完整的临床资料总结.现将我院收治的1例病例结合文献资料进行归纳总结,旨在进一步提高对本病的认识.

原发性肥大性骨关节病误诊为肢端肥大症1例

患者男，18岁，未婚，因“颜面皮肤增厚4a，手足增大2a”人院。患者13岁时每隔2～3个月无诱因出现手足肿胀感，未在意。14岁时出现颜面部皮肤增厚、油腻、座疮，手足多汗。15岁因前额皮肤皱纹深而粗大在当地医院行“前额除皱术”。16岁发现手足增大，鞋码增加（从42码增加到44码）。

并发动脉导管未闭原发性肥大性骨关节病一例

患者因动脉导管未闭入心内科就诊,查体时发现患者杵状指明显,并且不能用动脉导管未闭的血流动力紊乱解释。结合患者杵状指发病年龄较早,同时存在明显的面部皮肤增厚、皱褶、痤疮、关节疼痛、腹泻、稀便等症状,考虑患者为原发性肥大性骨关节病。进一步行基因检测,发现患者HPGD基因突变,明确诊断为原发性肥大性骨关节病1型。由于大部分肥大性骨关节病患者多由心肺疾病等因素引起,因此该患者容易误诊为继发性肥大性骨关节病,具有一定的警示作用。检索文献发现,国外有数例动脉导管未闭并发原发性肥大性骨关节病的患者,提示两种疾病可能具有共同的致病基因,为基础研究提供线索。

原发性肥大性骨关节病一例

原发性肥大性骨关节病（primary hypertrophic osteoarthropathy,PHO）是一种少见的先天性疾病,主要特征是杵状指、骨赘形成和皮肤改变,且不伴发心血管、肝、肺及内分泌等疾病。2014年1月,本院收治1例PHO合并肠蛋白丢失症、骨髓纤维化及长期缺铁性贫血患者,现报告如下。

原发性肥大性骨关节病1例报告及文献复习

目的探讨原发忭肥大性骨关节病的临床表现和X线特点，以提高对该病的认识。方法报告1例原发性肥大性骨关节病的临床表现、实验室检查、X线改变，并复习相关文献。结果原发性肥大性骨关节病是一种与遗传有关的疾病，其临床表现呈多样性，与诊断及分型相关的临床表现为骨膜成骨亢进、杵状指（趾）、面部肥厚及脑回样头皮，诊断成立尚需排除继发因素，并与肢端肥大症、甲状腺性肢端肥厚、类风湿关节炎等相鉴别。结论原发性肥大性骨关节病在国内外是一种罕见的疾病，具有较典型的临床表现及影像学特征，典型者一般不难诊断，但需排除继发性及其他疾病，应提高认识，以免漏诊或误诊，并给予对症治疗。

原发性肥大性骨关节病一例

原发性肥大性骨关节病（PHO）系以杵状指、对称性骨膜增厚及皮肤增生为埒点的综合征。本病病因不明，较为少见，临床尚窖易被漏诊和误诊。现报告我院资料完整的PHO病一例。

原发性肥大性骨关节病1例患儿的遗传学分析

目的探讨1例原发性肥大性骨关节(PHO)病患儿的遗传学病因。方法选取2021年7月27日于武汉大学中南医院就诊的1例患儿为研究对象。采集患儿及其父母的外周血样,提取基因组DNA,进行全外显子组测序,对疑似的剪接变异进行Sanger测序家系验证,并通过minigene实验进行体外功能验证;采用长片段PCR对疑似的外显子缺失变异进行验证。本研究通过武汉大学中南医院医学伦理委员会的审查(伦理号:[2021]伦审字62号)。结果WES结果显示患儿携带HPGD基因复合杂合变异,包括父源性杂合缺失变异(Exon 3 del)和母源性杂合剪接变异(c.421+1G>T)。长片段PCR验证了患儿及其父亲存在包含第3外显子在内的7565 bp片段的杂合缺失(c.218-1304_324+6156del),minigene实验结果显示母源性的剪接变异导致了第4外显子的跳跃剪接。结论HPGD基因c.218-1304_324+6156del杂合缺失变异和c.421+1G>T杂合剪接变异可能是该患儿的致病原因,上述结果丰富了HPGD基因的变异谱,为受累家庭的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

原发性肥大性骨关节病诊治进展

原发性肥大性骨关节病（PHO）是一种罕见的遗传性骨硬化症，临床表现以杵状指、头面部皮肤增厚及长骨骨膜增生为主。近年来随着基因检测技术的迅速发展，PHO的致病基因得以阐明，进而明确了前列腺素E2在其发病过程中的关键作用。本文就PHO的发病机制和诊疗进展做重点讨论，并结合临床研究发现为将来研究开拓新思路。

原发性肥大性骨关节病1例诊治分析

1病例报告 患者男,29岁。主因四肢关节肿痛3年就诊。自述3年前无明显诱因出现四肢关节肿痛,以双腕、肘、膝、踝为主,活动后明显加重,手指及足趾端增粗明显,并呈进行性加重,偶感晨僵。近来感觉面部较前肥大明显,皮肤亦增厚。入院后各项常规实验室检查均未见明显异常;另查血ACTH节律、血清皮质醇节律、小剂量地塞米松抑制试验等亦无异常,除外皮质醇增多症;

SLC02A1基因纯合突变致原发性肥大性骨关节病一例

患者男，17岁，冈“头面部皮肤增厚、四肢肢端肥大2年余”于2017年6月14日人院。患者于2年前出现头面部皮肤粗厚、皱纹增多，伴面部皮肤、毛发油腻，症状进行性加重；同时出现四肢肢端肥大，以手指、足趾末端增粗为主。父母非近亲结婚，家族中无类似病例及其他家族性遗传病史。

原发性肥大性骨关节病新发现SLCO2A1杂合突变c.1624C>T 1例

1病例资料患者,男,19岁,因＂四肢远端指间关节肿大1年,加重2个月＂入院。患者1年前无明显诱因出现四肢远端指间关节肿大,无关节疼痛,无晨僵,无腰痛,无面部红斑,无口腔溃疡及脱发,无口干眼干,无雷诺现象,无发热,无头晕、头痛,无咳嗽、咳痰,无胸闷、憋气等,曾于当地医院就诊给予非甾体消炎药等治疗,症状缓解,后又多次复发.

原发性肥大性骨关节病一例并文献复习

目的提高临床医生对原发性肥大性骨病的认识。方法报道1例原发性肥大性骨病，对其患者的临床表现、实验室和辅助检查以及诊治过程进行回顾性分析，并进行疾病相关文献复习。结果患者为男性，无家族史，发病年龄16岁；有杵状指（趾）、皮肤增厚、关节肿胀和多汗，X线示骨皮质增厚、骨膜增生，符合肥厚性骨关节病的诊断；应用少量非甾体抗炎药治疗后关节肿胀症状很快缓解。结论青少年男性出现杵状指（趾）、皮肤增生等表现，应及时进行骨骼X线检查，如有骨皮质增厚，可确定原发性肥大性骨关节病的诊断。

一个中国汉族原发性肥大性骨关节病家系的基因诊断

目的确定一个原发性肥大性骨关节病家系的分子病因。方法采集家系中先证者和7名健康家系成员外周血提取DNA，应用聚合酶链反应扩增先证者HPGD基因和SLC02A1基因的全部外显子及外显子与内含子接头，测序获取突变位点后对健康家系成员该位点测序，并采用酶联免疫法测定家系成员尿前列腺索含量。结果先证者HPGD基因存在c.310-311delCT纯合突变（p．L104AfsX3），健康家系成员有5例为杂合突变。先证者尿液前列腺素E2含量高于健康家系成员（P〈0．01），前列腺素E代谢物含量低于健康家系成员（P〈0．01）。结论HPGD基因c.310_311delCT突变是导致这个家系发生原发性肥大性骨关节病的病因。

三个原发性肥大性骨关节病家系HPGD基因突变的鉴定

目的应用DNA测序和高分辨熔解曲线（high-resolution melting，HRM）分析技术对3个原发性肥大性骨关节病（primaryhypertrophicosteoarthropathy，PH0）家系进行HPGD基因的突变分析，了解中国PHO患者可能的热点突变。方法PCR扩增HPGD基因的全部外显子及外显子／内含子衔接区，并对PCR产物进行测序；针对先证者候选突变位点，通过HRM完成家系验证，并进一步通过基因测序技术对HRM方法的准确性进行鉴定。结果3例PHO先证者均存在HPGD基因第3外显子c．310_31ldelCT（P．L104Afs＊3）突变，其中2例为纯合子，1例为杂合子。对先证者和家系成员及正常对照样本的HRM分析结果显示3种不同的曲线型，经测序验证表明3种曲线分别为野生型与突变C．310-311delCT的杂合子和纯合子。结论L310-311del CT（P．L104Afs＊3）很可能是中国PHO患者的基因突变热点，HRM分析检测HPGD基因突变具有方便快捷、灵敏特异的优点，可作为PH0患者及携带者突变筛查HPGD基因突变的优选方法。