帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退1例及文献分析

目的探讨帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退的发病机制及管理措施。方法分析1例帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退的诊疗经过,结合文献分析,阐述帕博利珠单抗与原发性肾上腺功能减退不良反应的因果关系、发生率、发病机制和处理措施。结果患者静脉使用帕博利珠单抗6个月后出现明显乏力、体力差、食欲差、皮肤变黑症状。入院行实验室检查8AM血清促肾上腺皮质激素(ACTH)16.7 pmol·L^(-1),8AM血清皮质醇<25.7 nmol·L^(-1),考虑为帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退。建议暂停帕博利珠单抗治疗,口服醋酸泼尼松片每日2次,每次5 mg用于类固醇激素替代治疗,1周后患者症状好转出院。院外逐渐减少醋酸泼尼松片至5 mg·d^(-1)维持剂量。结论对帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退,应根据不良反应分级标准采取相应的分级处理措施。

免疫检查点抑制剂致原发性肾上腺功能减退的报道并文献分析

目的:探讨免疫检查点抑制剂致原发性肾上腺功能不全的临床特征。方法:报道1例信迪利单抗致原发性肾上腺功能减退的诊治过程,并通过文献检索的方法收集免疫检查点抑制剂致原发性肾上腺功能减退的病例报告。回顾性分析患者的性别、年龄、原患疾病、用药情况、临床症状、发生时间、治疗方法等。结果:纳入分析的患者共30例。PAI的中位发生时间为18周。主要临床表现为乏力、厌食、恶心、呕吐。其中伴有低血压12例,伴有低血糖5例,伴有体重下降3例,皮肤色素沉着加深1例。实验室检查发现20例出现了低钠血症,其中7例不仅出现低钠血症还伴随高钾血症。25例进行糖皮质激素替代治疗,5例进行糖皮质激素联合盐皮质激素替代治疗。结论:免疫检查点抑制剂相关原发性肾上腺功能减退的临床表现不典型,临床医生需提高警惕,及时诊断及治疗,避免出现肾上腺危象,危及生命。

原发性肾上腺皮质功能减退症1例并文献复习

原发性肾上腺皮质功能减退症又称为艾迪森病(Addison病),是内分泌系统的罕见病,临床表现多样且缺乏特异性,因此极易出现误诊漏诊。在取得患者知情同意的情况下,就笔者医院收治的1例Addison病进行学习,并回顾相关文献,提高临床工作者对该病的认识,提高患者生活质量,避免出现肾上腺危象等严重危及生命的情况。

信迪利单抗注射液致原发性甲状腺功能减退症合并促肾上腺皮质激素缺乏症1例

现阶段,免疫检查点抑制剂(ICPis)在肿瘤领域发展越来越快,是肿瘤免疫治疗的选择之一^([1])。ICPis通过调控免疫系统,活化免疫细胞,产生免疫应答,从而来消灭肿瘤细胞,在此过程中,也会因自身免疫激活而出现一系列不良反应,主要发生于内分泌系统、皮肤、呼吸系统、消化系统等^([2-3])。部分患者应用ICPis后,会出现垂体、肾上腺、胰腺、甲状腺等腺体功能异常^([3])。随着肿瘤的免疫治疗的应用越来越广泛,相关患者出现内分泌腺体功能异常的情况随之增多。

儿童原发性肾上腺皮质功能减退的临床特征和基因突变研究

目的分析儿童原发性肾上腺皮质功能减退患者的临床特征及其DAX1、SF1基因突变的发生率,探讨导致该病可能的分子机制。方法选择原发性肾上腺皮质功能减退的男性患儿25例,观察患儿的临床特征并行辅助检查。抽提外周血基因组DNA,对DAX1基因2个外显子(外显子1和2)的PCR扩增产物进行测序分析;无突变者行SF1基因(外显子2~7)突变筛查。结果患儿均有不同程度的皮肤色素沉着、乏力、恶心、呕吐及脱水等表现;18例曾出现肾上腺危象;8例有明确家族史。15例达到青春发育年龄的患儿中,8例(53.3%)伴性发育不良。DAX1基因检测共发现8种突变,包括1种错义、6种移码和1种无义突变;其中6种(c.291delC、c.332-333delCT、p.E137X、c.605delG、c.731delG和c.838delG)为新发现突变,余为已报道过的突变:2例为p.L262P(表兄弟),1例为c.652-653delCA;未发现SF1基因突变存在。DAX1基因突变率为40%(10/25),伴性发育不良患儿突变率为62.5%(5/8),有明确家族史患儿DAX1基因突变率为100%(8/8);DAX1基因突变患儿的发病年龄不同,...

原发性慢性肾上腺皮质功能减退症15例临床特点分析和诊治体会

目的:为了提高医务人员对原发性慢性肾上腺皮质功能减退症的认识。方法:收集2006年1月至2018年1月于我院住院确诊的原发性慢性肾上腺皮质功能减退症15例进行临床特点分析。结果:全部患者均伴皮肤色素沉着和疲乏无力,就诊于多个科室,出院治疗随访期间部分患者用药不规范。结论:对Addison病医学知识的推广和患者教育的加强迫在眉睫,制定符合中国国情的Addison病规范化诊疗方案尤为重要。

肾上腺性库欣综合征患者中枢性甲状腺功能减退的发生与术后下丘脑-垂体-肾上腺轴恢复时项的相关性研究

目的探讨肾上腺性库欣综合征(ACS)患者发生中枢性甲状腺功能减退(简称中枢性甲减)的危险因素,评估其对术后下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴恢复时项的影响。方法纳入腺瘤型ACS患者96例,根据是否发生中枢性甲减,将其分为中枢性甲减组(21例)和无中枢性甲减组(75例)。比较两组患者一般临床资料及实验室检查指标。采用Pearson相关分析评估ACS患者血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00、24 h尿游离皮质醇(24h UFC)及小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)后血清皮质醇水平的相关性;采用二元logistic回归分析评估ACS患者发生中枢性甲减的独立危险因素。进一步评估两组患者术后HPA轴恢复情况。结果中枢性甲减组患者年龄、BMI、FT3及FT4水平均显著低于无中枢性甲减组,血清皮质醇8∶00、24h UFC及LDDST后血清皮质醇水平均显著高于无中枢性甲减组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,ACS患者FT4及FT3水平与血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00、24h UFC及LDDST后血清皮质醇水平均呈负相关;TSH水平与血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00及LDDST后血清皮质醇水平均呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,LDDST后血清皮质醇水平是ACS患者发生中枢性甲减的独立危险因素(P<0.05)。术后随访资料显示,中枢性甲减组患者术后3个月、12个月血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平明显低于无中枢性甲减组(P<0.05),两组患者总体HPA轴恢复比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACS患者伴随中枢性甲减的发生;术前是否合并中枢性甲减可作为ACS患者术后糖皮质激素替代治疗方案制定中的重要参考因素。

原发性肾上腺皮质功能减退的研究进展

原发性肾上腺皮质功能减退症又称阿狄森氏病。因双侧肾上腺皮质破坏,肾上腺糖皮质激素和盐皮质激素分泌缺乏引起[1]。主要原因是自身免疫性肾上腺炎和肾上腺结核,其他如双侧肾上腺切除、真菌感染、白血病细胞浸润和肿瘤转移等引起者少见。

原发性肾上腺皮质功能减退合并Ⅳ型肾小管性酸中毒1例误诊分析

Ⅳ型肾小管性酸中毒（RTA）为远端RTA的一种特殊类型,以高氯型代谢性酸中毒伴高钾血症为临床特征,又称高血钾型酸中毒。该病相对少见,国内外常见为个案报道。因高钾血症导致误诊、漏诊甚至死亡,临床上应予以警惕。我科曾收治1例原发性肾上腺功能减退症（Addison病）合并Ⅳ型RTA的患者,现报道如下。

肾上腺结核致原发性慢性肾上腺皮质功能减退症误诊1例

患者，男，50岁。因纳差、乏力半年，加重伴呕吐、心悸半月，短暂性昏厥发作2次于2007年3月10日入院。入院半年前，患者不明原因出现纳差和乏力，多处医治，均考虑“慢性胃炎”，服药治疗症状缓解不明显，又先后检查了乙肝两对半及甲状腺功能，均正常。入院半月前，上述症状加重，

结核性脑膜脑炎合并原发性慢性肾上腺皮质功能减退症继发肾上腺危象1例

结核性脑膜脑炎合并原发性慢性肾上腺皮质功能减退症继发肾上腺危象，临床上极为少见，现报道1例。

肾上腺脑白质营养不良致原发性慢性肾上腺皮质功能减退症1例

患者,男,43岁,因进行性双下肢无力12年于2015年5月22日收住我院神经内科。患者于12年前跑步时自觉有双下肢沉重感,休息后可好转,行走时无异常,双上肢活动正常,以后双下肢无力症状逐渐加重,行走困难,伴有肢体僵硬感,晨起时较明显,活动后稍好转,曾在外院诊断为“运动神经元病?”,予以改善循环、营养神经等治疗,症状无明显改善,肢体无力仍有加重。患者15年来皮肤颜色逐渐变黑加深。

7例儿童原发性肾上腺皮质功能减退症临床特征及NR0B1、类固醇生成因子-1基因突变分析

目的观察儿童原发性肾上腺皮质功能减退症(PAI)的临床特征及NR0B1、类固醇生成因子-1(SF1)基因的突变情况,并分析两者关系。方法 7例PAI患者,分别来自5个家系,记录其临床症状、体征以及血促肾上腺皮质激素(ACTH)、血皮质醇、电解质等实验室检查结果,采集患者及其家系成员的外周血进行NR0B1和SF1基因外显子测序,对测序结果阴性者进行多重连接探针扩增技术(MLPA)检测。结果 7例患者均为男性,均由儿童期起病,其中3例有家族史。全部患者均有不同程度的皮肤色素沉着、血ACTH升高及血皮质醇降低。仅1例患者存在NR0B1插入突变(5800-5801 ins G),但无肾上腺危象、低促性腺激素性性腺功能减退和生殖发育异常等表现;其母亲同时存在NR0B1同义突变(5129C>T,C38C)和插入突变(5800-5801 insG),但无肾上腺皮质功能减退表现。所有患者及其家系成员均未检测到SF1基因突变,MLPA检测亦未发现NR0B1和SF1存在大片段缺失或重复改变。结论儿童期PAI以遗传因素为主要病因,可能由先天性肾上腺皮质发育不良(AHC)所致,且NR0B1突变的区域、类型可能与临床表型的严重程度密切相关。除AHC外,可能存在X连锁致病基因导致PAI。

原发性肾上腺皮质功能减退症临床分析

目的:分析原发性肾上腺皮质功能减退症(PAI)的临床特点。方法:以促肾上腺皮质激素(ACTH,参考范围0~46 pg/mL)水平大于上限2倍为前提,根据清晨血皮质醇(Cor,参考范围为5~25μg/dL)是否小于5μg/dL将31例原发性肾上腺皮质功能减退症的患者分为A组(Cor<5μg/dL)与B组(5μg/dL≤Cor<25μg/dL,伴有糖皮质激素/盐皮质激素缺乏的症状或体征),对其临床资料(临床表现及实验室检查)进行回顾性分析并将两组进行对比。结果:A组及B组的临床表现中均以色素沉着、乏力、消化系统症状(纳差、恶心、呕吐)、体重减轻最为常见,A组的上述临床表现的发生率分别为83.33%、75%、75%和50%,B组的上述临床表现的发生率分别为73.68%、63.16%、63.16%和42.11%,两组的临床表现差异均无统计学意义(均P>0.05);本研究中主要分析的实验室检查项目为血红蛋白、Na、K、Ca、P和催乳素,两组的上述检查结果均无明显差异(均P>0.05)。结论:对于临床上可疑PAI的患者要做好筛查工作,不应严格按照清晨血Cor<5μg/dL、ACTH>2倍上限为初步诊断标准。