儿童原发性远端肾小管酸中毒19例临床、基因及预后分析

目的总结儿童原发性远端肾小管酸中毒(distal renal tubular acidosis,dRTA)患儿的临床以及治疗转归,分析不同基因表型患儿表观差异,以提高对儿童dRTA认识。方法对2011年4月至2022年11月首都医科大学附属北京儿童医院诊断为dRTA并有基因确诊的原发性dRTA患儿共19例进行临床及实验室数据收集,总结患儿的临床特点,并进行基因型和表型的关联研究以及临床及生化转归因素分析。结果19例患儿,男8例,女11例,发病年龄10 d至4岁,末次随访年龄8月龄至17岁1月龄。临床以生长迟缓多见,身高或体重低于-2SD占78.94%,100%存在低钾血症、高氯性代谢性酸中毒、碱性尿、尿钙增高以及肾髓质钙质沉着。19例患儿共发现来自3个基因SCL4A1、ATP6V0A4和ATP6V1B1的20个变异,共有9个未报道的变异。SLC4A1常染色体隐性遗传(AR)、SLC4A1常染色体显性遗传(AD)、ATP6V0A4和ATP6VB1遗传患儿比例分别为31.58%、15.79%、36.84%和15.79%。基因型表型分析,SLC4A1 AR及SLC4A1 AD患儿发病年龄明显高于ATP6V0A4及ATP6VB1变异患儿(P=0.029);SLC4A1 AR患儿实际碳酸氢根水平明显低于其他组(P=0.01);合并骨骼异常:SLC4A1 AD患儿66.67%,而SLC4A1 AR患儿100%,ATP6V1B1患儿33.33%,ATP6V0A4患儿0,4组存在差异具有统计学意义(P<0.001);3例患儿存在感音神经性耳聋(1例ATP6V0A4,2例ATP6V1B1),ATP6V0A4基因变异患儿合并感音神经性耳聋比例明显低于国外报道。经枸橼酸制剂规律治疗后,68.42%患儿身高、体重均达-2SD以上,与治疗时间显著正相关(相关系数0.627),与基因型无明显关系。治疗后血钾均维持正常,71.43%患儿治疗后血实际碳酸氢根维持正常。仅1例患儿治疗8年后eGFR低于90 mL/(min·1.73m^(2))。治疗结局无明显基因型间差异。SLC4A1 c.2102G>A(p.G701D)等位基因频率83.33%,是SLC4A1 AR患儿中热点变异,研究中携带该变异患儿均来自中国南部地区。ATP6V0A4基因c.580C>T(p.R194X)变异位基因频率28.57%,考虑为中国人群热点变异,该变异患儿均来自我国华北地区。结论原发性dRTA不同基因型表型不同,SLC4A1变异患儿发病年龄晚、骨骼受累多,SLC4A1常染色体隐性患儿酸中毒程度较重。经恰当的治疗后,各基因型患儿病情均可获得改善,儿童期预后良好未见终点事件。该研究发现9个未报道变异,丰富了人类基因突变数据库,ATP6V0A4基因c.580C>T(p.R194X)变异和SLC4A1 c.2102G>A(p.G701D)符合中国人群热点变异,且存在热点地域差异。在目前随访年龄和当前治疗下未见终末事件。

肾小管酸中毒40例临床分析

1984年以来,我科采用血气分析和检测尿PH的方法确断40例肾小管酸中毒患者。本文对这40例肾小管酸中毒患者从年龄分布、各项检查测定、病因的构成、临床表现、实验室检查、X线、心电图等资料作了分析。并结合文献对40例肾小管酸中毒的病变部位的分型、发病机理、临床特点、鉴别诊断及治疗进行了讨论。本文还在怎样改进使用血气分析和尿PH测定的基础上,提出了自己的设想,使诊断肾小管酸中毒的手段更趋完善。

小儿肾小管酸中毒7例

肾小管酸中毒(RTA)是肾小管泌H+或重吸收HCO3—功能障碍的一组综合征,由于肾小管受早程度,产位不一,使其临床表现多种多样,易漏诊、误诊,故将我院1985～1994年收治的7例RTA总结报告如下: 一、临床资料 d1、一般资料:男4例,女3例。年龄1.5～13岁。远端RTA4例,近端RTA3例。原发性RTA5例。

SLC4A1突变致原发性远端肾小管酸中毒遗传学与临床分析

目的探讨SLC4A1基因突变相关的儿童原发性肾小管酸中毒的临床表型和基因学特征。方法回顾性分析一例原发性远端肾小管酸中毒合并髓质海绵肾的临床资料,以及家系全外显子组检测(Trio-WES)结果。结果患儿为11月男孩,临床特征主要为低钾血症、代谢性酸中毒、碱性尿、尿比重(1.010),伴有髓质海绵肾,无听力损害、肾功能损害和肾性骨病。Trio-WES检测出SLC4A1基因的c.1766G>A(p.R589H)为新发错义突变,此变异为致病性变异,符合常染色体显性遗传,明确诊断远端肾小管酸中毒,并总结与远端肾小管酸中毒相关的SLC4A1基因突变和临床特征。结论儿童原发性远端肾小管酸中毒通过全外显子基因有助于明确基因表型和临床诊断,同时进行文献复习为后续相关疾病的诊断及遗传咨询提供理论依据。

慢性肾功能衰竭患者肾小管酸化功能的改变

慢性肾功能衰竭患者肾小管酸化功能的改变（０６６１０５）北戴河解放军２８１医院颜妍，汪建国，杨琪，周柱亮肾脏通过肾小管重吸收重碳酸盐（ＨＣＯ３－）。排泄可滴定酸（ＴＡ）及铵离子ＮＨ４＋）调节机体酸碱平衡。为了解慢性肾功能衰竭（ＣＲＦ）患者肾小管酸化功能...