原发性胶质母细胞瘤预后危险因素分析

目的探讨原发性胶质母细胞瘤预后的危险因素。方法收集1994～2014年收治的69例原发性胶质母细胞瘤的临床资料及肿瘤标本,以死亡作为随访终点,采用Cox比例风险模型筛选生存期危险因素。结果本组随访时间为3.0～25.5个月,中位随访时间为11.0个月。单因素分析结果显示,年龄≥50岁、肿瘤未全切、染色体1p/19q未缺失、异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）未突变为生存期危险因素（P〈0.05）;Cox多因素分析结果显示,年龄≥50岁及染色体1p/19q未缺失为独立危险因素（P〈0.05）。将危险因素进行量化并分为高、中、低危组,中位无进展生存期分别为3.5、6.5、9.0个月,中位总体生存期为6.5、11.0、15.0个月;3组中位无进展生存期和中位总体生存期均有显著差异（P〈0.05）。结论年龄≥50岁、肿瘤未全切、1p/19q未缺失和IDH1未突变,是影响原发性GBM生存期的危险因素;将GBM生存期危险因素量化后进行分组,可为GBM个体化治疗提供一定帮助。

原发性胶质母细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤中MMP-2蛋白及MDM2蛋白的表达和意义

目的:探讨MMP-2蛋白及MDM2蛋白在原发性胶质母细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤中的表达差异性及其意义。方法:免疫组化SP二步法检测72例胶质母细胞瘤(36例原发性胶质母细胞瘤和36例继发性胶质母细胞瘤)石蜡包埋标本及10例正常脑组织石蜡包埋标本MMP-2蛋白和MDM2蛋白的表达情况,分析上述蛋白在两种病理类型的胶质母细胞瘤中的表达差异情况。结果:在原发性和继发性胶质瘤标本中,MMP-2蛋白的阳性表达率分别为63.9%和86.1%;MDM2蛋白的阳性表达率分别为61.1%和80.6%。MMP-2蛋白及MDM2蛋白在原发性和继发性胶质母细胞瘤中的表达差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:MMP-2蛋白及MDM2蛋白在原发性、继发性胶质母细胞瘤中的表达差异可反映它们的不同分子遗传学特征。

术后同步放化疗原发性胶质母细胞瘤患者预后影响因素分析

目的本研究拟通过回顾性研究探讨IDH1、MGMT、p53在术后同步放化疗原发性胶质母细胞瘤(primary glioblastoma,pGBM)中的表达并对其预后进行分析以期指导胶质母细胞瘤患者的个体化、精准化治疗。方法通过电子病历系统获取2014年1月至2018年6月我院及郑大一附院收治的107例术后同步放化疗pGBM患者的临床资料及IDH1基因、MGMT启动子甲基化、p53蛋白表达情况。使用SPSS 21.0统计学软件进行统计学分析。结果术后同步放化疗pGBM患者IDH1突变、mMGMT和p53蛋白阳性表达率分别为9.34%、31.78%、15.89%。年龄≤55岁、非功能区、IDH1突变的术后同步放化疗pGBM患者具有更长的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)(P<0.05)。结论IDH1、肿瘤部位、年龄为术后同步放化疗pGBM患者预后影响因素。IDH1突变预示术后同步放化疗pGBM患者具有更长的PFS和OS,是预测患者预后的重要分子标志物。

TERT启动子突变对原发性胶质母细胞瘤中小胶质细胞/肿瘤相关巨噬细胞极化的影响

目的通过检测TERT启动子突变型、TERT启动子野生型的原发性胶质母细胞瘤中小胶质细胞/肿瘤相关巨噬细胞的M1、M2两种表型的表达,初步探讨在原发性胶质母细胞瘤中TERT启动子突变对小胶质细胞/肿瘤相关巨噬细胞极化的影响。方法选取2015-2018年手术治疗、病理诊断为原发性胶质母细胞瘤的标本石蜡切片共79例,根据基因检测有无TERT启动子突变,将标本分为TERT启动子突变组(n=43)与野生型组(n=36);选取M1型细胞的标记物为诱导型一氧化氮合酶(i NOS),M2型细胞的标记物为精氨酸酶1(Arg-1),用免疫组化法检测两组中各标记物阳性细胞数。结果 TERT启动子突变组中M2型小胶质细胞/肿瘤相关巨噬细胞表达较野生组多(P <0. 05); TERT启动子突变组中M1型小胶质细胞/肿瘤相关巨噬细胞与野生组比较差异无统计学意义(P=0. 08)。结论 TERT启动子突变促使小胶质细胞/肿瘤相关巨噬细胞向M2型极化。

应用微阵列初步探讨原发胶质母细胞瘤的基因表达谱

背景与目的:多数肿瘤为多基因病变。微阵列技术适用于多基因平行表达研究。应用微阵列技术探讨原发胶质母细胞瘤的基因表达谱,可能发现与该肿瘤分子病理学相关的新线索。方法:术中收集新鲜原发性胶质母细胞瘤组织10例及1例正常脑组织,提取总RNA,逆转录制备成^(32)p标记的cDNA探针,与Atlas人肿瘤芯片杂交,通过放射自显影获得基因杂交图,应用Adas ImageTM1.01a综合分析其相互之间差异。结果:与正常脑组织相比,原发性胶质母细胞瘤标本的差异显示基因平均为71.2±47.3,其中至少在一半以上标本中具有相同表达趋势的基因为50个,分属于不同的基因群。结论:原发性胶质母细胞瘤具有多种异常表达基因,各基因间存在复杂的作用关系并存在功能联系。微阵列应用研究可能提供关于胶质瘤分子病理的新信息。

胶质肉瘤和巨细胞胶质母细胞瘤的遗传学改变

Oh J E, Ohta T, Nonoguchi N, et al. Genetic alterations in gliosarcoma and giant cell glioblastoma. Brain Pathol, 2015 Oct 7. doi： 10.111/bpa. 12328. [Epub ahead of print].大多数胶质母细胞瘤进展迅速、临床病史短（IDH野生型原发性胶质母细胞瘤），然而继发性胶质母细胞瘤是由弥漫性星形细胞瘤或间变性星形细胞瘤进展而来。IDH突变是继发性胶质母细胞瘤的遗传学标志。胶质肉瘤和巨细胞胶质母细胞瘤是胶质母细胞瘤罕见的组织学变异亚型，通常进展迅速。

胶质肉瘤和巨细胞型胶质母细胞瘤的遗传学改变

大多数胶质母细胞瘤临床病程通常较短且进展迅速（原发性胶质母细胞瘤，IDH野生型），然而继发性胶质母细胞瘤由弥漫性星形细胞瘤或间变性星形细胞瘤进展而来，IDH突变是它的遗传学标志。胶质肉瘤和巨细胞型胶质母细胞瘤是胶质母细胞瘤罕见的组织学亚型，其进展迅速。

基于SEER数据库分析成人原发性小脑胶质母细胞瘤的预后影响因素

目的评估影响成人原发性小脑胶质母细胞瘤的预后因素。方法利用监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库收集1998~2018年期间登记的成人小脑胶质母细胞瘤患者。筛选临床资料后进行单因素Cox回归分析和多因素Cox回归分析,绘制Kaplan-Meier生存曲线,确定具有显著预测意义的变量。构建列线图预测成人原发性小脑胶质母细胞瘤患者的生存预后。使用C-指数和校准曲线对模型的可靠性和准确性进行评估。结果筛选出年龄、放射治疗和化疗3个变量并构建了6、12、36个月总体生存率的列线图。计算C指数为0.811(0.786~0.837),构建校准曲线后证实该列线图的实际观察值和预测值具有良好的一致性。结论年龄、放射治疗和化疗对成人原发性小脑胶质母细胞瘤患者的预后具有预测作用。

ATRX镶嵌性/异质性表达的弥漫性胶质瘤

本组评估176例胶质瘤免疫组化标记ATRX，将其分为阳性、阴性和镶嵌性／混杂性三种染色模式，其中5例混杂性染色进一步行二代测序。着重探讨不同级别和亚型的胶质瘤中ATRX的表达及与其他标志性遗传学改变之间的联系，识别和了解镶嵌性／异质性染色的胶质瘤的突变状态。免疫组化显示ATRX阴性大多见于Ⅱ／Ⅲ级的星形细胞、少突一星形细胞肿瘤和继发性胶质母细胞瘤，而在原发性胶质母细胞瘤和少突胶质细胞瘤中罕见。

原发性和继发性GBM分子遗传水平研究进展

胶质母细胞瘤Glioblastoma（GBM）可以分为原发性和继发性两种。这两种肿瘤的病理组织学改变在光学显微镜下很难区分,但在发生、发展、临床表现及预后均有显著差异。原发性GBM特征性分子遗传学改变是EGFR基因的扩增、10号染色体杂合性的缺失,多数伴有PTEN的突变、P16INK4a杂合性的缺失及MDM2的扩增。继发性GBM特征性的分子遗传学改变为P53基因突变和染色体17p杂合性的缺失,大多数也存在10q、19q杂合性丢失。