8例原发性色素性结节状肾上腺皮质病的临床分析

目的总结原发性色素性结节状肾上腺皮质病（PPNAD）临床特点。方法回顾分析北京协和医院2001年-2009年所诊治的PPNAD患者8例,采集患者临床资料。结果PPNAD好发于青少年,62.5%伴有Carney综合征（CNC）。在临床表现中,闭经及身高增长停滞或减慢较为明显,分别占100%和62.5%。血ACTH检测不到,血F节律消失,50%的患者地塞米松抑制实验为反常性升高。75%的患者双侧肾上腺未见明显异常或仅有可疑小结节样改变。肾上腺病理可见色素沉积的结节样改变。单侧肾上腺全切术可缓解症状,但血ACTH和血F节律难以恢复,可能复发。结论对于影像学检查未见肾上腺明显病变的ACTH非依赖性库欣综合征的患者,要警惕PPNAD,同时要注意筛查及随诊有无合并CNC。

基于地塞米松抑制试验的原发性色素性结节样肾上腺皮质病鉴别诊断切点探讨

目的通过比较原发性色素性结节样肾上腺皮质病(PPNAD)、原发性双侧肾上腺大结节增生(PBMAH)和肾上腺皮质腺瘤(ADA)三种疾病的地塞米松抑制试验后尿游离皮质醇变化比值,探讨PPNAD患者的鉴别诊断切点。方法收集2008年1月-2020年12月于解放军总医院第一医学中心住院病理明确诊断为PPNAD(7例)、PBMAH(31例)及ADA(130例)患者的临床资料进行回顾性分析。通过受试者工作特征(ROC)曲线,以患者小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)和大剂量地塞米松抑制试验(HDDST)抑制后24 h尿游离皮质醇(24 h UFC)与抑制前(基线)24 h UFC比值(post UFC/pre UFC)为检测变量,以是否为PPNAD为状态变量,寻找鉴别诊断PPNAD的最佳切点。结果PPNAD、PBMAH及ADA三组患者基线及LDDST、HDDST后血皮质醇(F)水平均明显升高,组间差异无统计学意义(P>0.05);三组患者促肾上腺皮质激素(ACTH)水平均受抑制,且PBMAH组基线及HDDST后ACTH水平最高,ADA组ACTH水平最低(P<0.05);三组患者基线24 h UFC均明显升高,差异无统计学意义(P>0.05)。与PBMAH、ADA组比较,PPNAD组患者LDDST post UFC/pre UFC[1.88(1.39,2.59)]明显高于PBMAH组[1.13(0.82,1.37),P=0.001]及ADA组[1.11(0.70,1.49),P=0.003],且HDDST抑制后的post UFC/pre UFC[2.31(1.23,3.08)]亦高于PBMAH组[1.22(0.94,1.63),P=0.004]及ADA组[1.39(1.08,1.53),P=0.008]。与PBMAH、ADA组比较,PPNAD组患者LDDST中post UFC/pre UFC诊断切点为1.385,敏感度为85.7%,特异度为71.5%;HDDST中post UFC/pre UFC诊断切点为2.290,敏感度为57.1%,特异度为95.0%。结论地塞米松抑制试验post UFC/pre UFC切点对PPNAD患者鉴别诊断具有重要临床价值;当LDDST中post UFC/pre UFC为1.385以上,HDDST中post UFC/pre UFC为2.290以上可能诊断为PPNAD。

原发性色素性结节性肾上腺皮质病家系报告并基因突变分析

目的分析1例原发性色素性结节样肾上腺皮质病(PPNAD)所致库欣综合征患者的家系和基因突变情况。方法对1例PPNAD患者及其家系进行病史收集及各项相关检查并随访,采集患者及其家系成员全血样本,对PRKAR1α、PDE11A、PDE8B基因进行测序。结果先证者临床表现为典型库欣综合征,血皮质醇节律消失,小、大剂量地塞米松抑制试验示皮质醇不受抑制,影像学检查提示左侧不典型肾上腺结节样增生,手术切除肾上腺组织呈现色素结节样病变及细胞内脂褐素沉着,诊断为PPNAD。家系其他成员无库欣综合征及Carney综合征表现。测序发现先证者PRKAR1α基因c.502G>A突变可能为与该患者PPNAD发病相关的突变,编码的氨基酸由甘氨酸转变成丝氨酸。先证者母亲同为该突变携带者。结论通过临床及实验室检查,确诊1例PPNAD患者。先证者及1位一级亲属携带相同的PRKAR1α基因突变,该突变可能与PPNAD的发病相关。

原发性色素性结节状肾上腺皮质病的临床病理特征:附5例报道

目的:回顾性研究5例原发性色素性结节状肾上腺皮质病(PPNAD)的临床病理特征。方法:分析临床和实验室资料,对病变组织行HE染色和免疫组化标记。结果:本组5例患者临床诊断为库欣综合征,其中4例合并Carney综合征;1例为特发性。病理学表现为多发性色素性皮质结节伴结节间皮质萎缩;镜检观察到两种细胞,一种为含有嗜酸性细胞质和脂褐素的大细胞,另一种为细胞质富含脂质,空泡状。这些细胞免疫组化标记神经元特异性烯醇化酶阳性(++)。结论:PPNAD可造成促肾上腺皮质激素(ACTH)非依赖性皮质醇增多症。且多数患有Carney综合征。

原发性色素性结节状肾上腺皮质病(附4例报告)

目的 :探讨原发性色素性结节状肾上腺皮质病 (PPNAD)的临床表现和诊断治疗方法。方法 :总结 4例PPNAD的临床资料 ,4例均有库欣综合征的临床表现 ,内分泌检查结果提示为功能自主性肾上腺皮质肿瘤 ,但影像学检查并未发现肾上腺肿瘤。结果 :4例患者均行单侧肾上腺全切除术 ,手术标本均表现为肾上腺大小正常或轻度增大 ,外表和切面上见黑色或深褐色小结节 ,结节间皮质萎缩 ,光镜下见组成结节的细胞体积大 ,胞质嗜伊红染色、颗粒状 ,部分细胞胞质中的颗粒状色素颗粒具脂褐质染色特征。结论 :PPNAD在青少年中是一种引起库欣综合征的罕见病因 ,双侧肾上腺切除术是治愈本病的方法。

原发性色素性结节状肾上腺皮质病1例

患者女性,36岁,因高血压5年伴向心性肥胖2年就诊,影像学检查示左侧肾上腺皮质增生,2020年12月12日我院门诊以左侧肾上腺皮质增生、皮质醇增多症收入院。查体:血压170/110 mmHg,呈向心性肥胖,满月脸,水牛背,多血质面容,多毛,痤疮,腹部及大腿内侧见紫纹。患者亲属中无类似家族史。

原发性色素性结节状肾上腺皮质病的临床分析

目的探讨原发性色素性结节状肾上腺皮质病的临床特点与诊治方法,为临床诊治提供依据。方法回顾性分析我院2012年3月～2014年12月收治的患有原发性色素性结节状肾上腺皮质病患者共20例,对以上患者的临床基本资料、疾病表现及临床各项检查结果进行分析与讨论。结果 MRI垂体检查发现,20例患者中4例患者疑似垂体微腺瘤,其中4例疑似垂体微腺瘤患者中2例确诊后进行垂体微腺瘤切除术,术中均取标本送病理进行活检。上述患者经手术治疗,临床手术取得的病理标本中,均为色素沉积性结节样改变,切除肾上腺标本表面粗糙,结节样改变明显,表面被膜不平整,可见灰褐色或黄绿色沉积。结论本次研究发现原发性色素性结节状肾上腺皮质病患者的临床特点显著。

原发性色素沉着性结节性肾上腺皮质病2例报道并文献复习

目的探讨分析原发性色素沉着性结节性肾上腺皮质病(primary pigmented nodular adrenocortical disease,PPNAD)的临床特征、辅助检查结果及治疗方法,以增强对该病的认识。方法采用回顾性分析,对本科收治的2例患者及国内报道的23例患者从性别比例、发病年龄、临床特征、实验室检查、影像学特征及治疗方法进行综合分析。结果 25例患者中男性9例,女性16例,确诊年龄11-53岁,年龄在40岁以上者仅1例。23例有典型库欣表现,伴Carney综合征者12例,12例肾上腺CT表现为结节样增粗,13例无异常改变。肾上腺病理可见色素沉积的结节样改变。双侧肾上腺切除后予激素替代是本病有效治疗方法。结论对影像学检查无明显异常改变的非ACTH依赖性库欣综合征患者,尤其是青少年患者,要常规将PPNAD列入鉴别诊断。双侧肾上腺切除后予激素替代治疗是本病的最佳治疗方法,术后应密切随访。

原发性色素沉着性结节性肾上腺皮质病1例报道及文献回顾

目的:分析探索原发性色素沉着性结节性肾上腺皮质病(primary pigmented nodular adrenocortical disease,PPNAD)的临床表现、实验室检查特点、辅助检查特征及诊疗方案。方法:对空军军医大学第一附属医院泌尿外科收治的1例PPNAD患者的临床资料及国内文献所报道的46例患者临床资料进行回顾性分析。46例患者中男性16例,女性30例;其中44例表现为典型库欣综合征体貌,2例仅表现为高血压;伴Carney综合征(Carney complex,CNC)者16例,2例有甲状腺占位;疾病确诊年龄为11~58岁。实验室检查证实患者均具备促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)非依赖性特征,大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制者45例,1例被抑制,16例患者服用地塞米松后尿游离皮质醇(urinary free cortisol,UFC)升高。影像学完善头部MRI检查者发现垂体占位性病变者2例,无病变者20例,肾上腺CT检查可有双侧肾上腺多发结节或增粗、单侧肾上腺结节或肿物、单侧肾上腺增粗或未见明显变化等表现。治疗方式有腹腔镜下双侧肾上腺全切术、单侧肾上腺肿物切除术及单侧肾上腺全切术。结果:双侧肾上腺切除术联合术后终身激素替代治疗疗效确切,无复发;肾上腺次全切除术和单侧肾上腺切除术后无需激素替代治疗,但存在一定的复发风险。结论:PPNAD临床罕见,确诊主要依据病理检查,对于影像学检查阳性的非依赖性ACTH患者应高度怀疑本病。腹腔镜下双侧肾上腺切除联合术后激素替代治疗是目前治疗PPNAD的合理方案,具体术式应根据患者自身情况拟定。

原发性不孕合并原发性色素结节性肾上腺皮质病的遗传生殖探讨

原发性色素结节性肾上腺皮质病(PPNAD)是一种罕见的常染色体显性遗传病,常作为Carney综合征的部分表现而发病。对于高度可疑的PPNAD患者可行相关基因检测以便于确诊及家系遗传咨询,但不属于辅助生育技术移植前诊断的明确适应证,涉及的不明确问题较多,还有患者个人和家庭的意愿等社会因素混杂,需要谨慎处理。本文基于一例PPNAD合并原发性不孕患者的诊疗进行PPNAD遗传生殖方面的探讨。

单侧肾上腺切除术治疗原发性色素结节性肾上腺皮质病的有效性(附手术视频)

目的探讨单侧肾上腺切除术治疗原发性色素结节性肾上腺皮质病(PPNAD)的有效性。方法回顾性分析2013年1月至2023年6月北京协和医院收治的26例PPNAD患者的临床资料。男11例,女15例。年龄(19.4±4.7)岁。25例表现为典型库欣综合征,16例诊断为Carney复合征。10例行基因检测,其中8例检出PRKAR1A基因突变。CT检查示双侧肾上腺多发小结节14例,单侧肾上腺小结节或轻度增粗而对侧腺体正常8例,双侧肾上腺无明显异常4例。所有患者24h尿游离皮质醇(24h-UFC)水平升高,中位值为408.35(334.28,800.78)μg/24h,正常血皮质醇节律消失,血浆促肾上腺皮质激素水平均<5pg/ml。22例行大、小剂量地塞米松抑制试验,结果均为不被抑制。26例均行腹腔镜单侧肾上腺切除术,左侧肾上腺全切8例,右侧肾上腺全切18例。结果本组26例手术均顺利完成。手术时间(85.2±28.7)min,术中出血量均<50ml。术后拔除引流管时间中位值为3(2,3)d。1例术后发生肺部感染,3例术后需激素替代治疗。中位随访64(31.5,103.8)个月,术后所有患者库欣综合征临床表现均缓解,其中19例(73.1%)术后8.5(5,46)d24h-UFC水平降至正常,中位值为42.0(22.4,58.3)μg/24h;7例(26.9%)24h-UFC水平虽未降至正常,但下降幅度为(73.2±10.4)%。术后13例(50%)未复发,中位随访时间51(789.5)个月,其中2例随访10年未复发13例术后皮质醇水平再次升高,中位值为225.6(188.9,397.2)μg/24h,术后至24h-UFC升高的中位时间为27(13.5,50.5)个月,最长达104个月,其中9例伴临床症状、体征复发。13例复发患者中9例行对侧肾上腺全切或次全切除术,4例随访观察。结论单侧肾上腺切除术可作为PPNAD手术治疗的可选择方案之一,尽管部分患者术后仍会复发,但单侧肾上腺切除术确能有效、迅速、长期地降低PPNAD患者皮质醇水平并缓解库欣综合征临床表现。

原发性色素性结节状肾上腺皮质病诊疗分析

目的:探讨原发性色素性结节状肾上腺皮质病(primary pigmented nodular adrenocortical disease,PPNAD)的临床特点和腹腔镜肾上腺切除术的疗效。方法:回顾性分析2011年12月—2021年4月福建省立医院收治的5例病理确诊为PPNAD的患者资料,包括临床表现、体征、实验室结果、影像学检查、手术及随访数据等。5例PPNAD的患者中,女2例,男3例,表现为经典库欣综合征(Cushing’s syndrome,CS)2例,其余3例患者仅有高血压。2例有口唇皮肤色素沉着,符合卡尼综合征(Carney complex,CNC)表现。3例患者促肾上腺皮质激素(ACTH)偏低,2例正常。1例血浆皮质醇正常;4例血浆皮质醇升高,昼夜节律消失,其中1例小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)后血浆皮质醇被抑制,另外3例大、小剂量地塞米松抑制试验均未被抑制。患者影像学表现为单侧肾上腺大结节增生、双侧肾上腺轻度增生或肾上腺未见明显占位性病变。1例患者入院后行腹腔镜下右侧肾上腺次全切术+左侧肾上腺全切术,4例入院后行腹腔镜下单侧肾上腺切除术。结果:5例患者术后送检病理均确诊为PPNAD,镜下均可观察到脂褐素沉积于胞质,免疫学组化提示该肿瘤的良性生物学行为。5例患者术后1周内血压明显下降,2例术后1周CS症状开始减退,随访1年后症状消失。1例术后随访第12年后再发CS,行腹腔镜下对侧肾上腺切除术后随访至今症状无复发。1例行腹腔镜下右侧肾上腺次全切术+左侧肾上腺全切术,术后2次因自行停用激素导致肾上腺皮质功能减退,出现低血压、头晕、四肢乏力等表现。其余患者术后恢复良好。结论:PPNAD可合并CNC。腹腔镜肾上腺切除术是PPNAD患者的有效治疗方法,可以实现CS的长期缓解。

原发性色素性结节状肾上腺皮质病五例临床分析

目的探讨原发性色素性结节状肾上腺皮质病(PPNAD)的病理、临床表现和诊断治疗方法。方法回顾性分析我院收治的5例PPNAD的临床资料。其中男性2例、女性3例,年龄12～53岁,5例均有柯兴综合征的临床表现;血皮质醇624～850mmol/L且失去昼夜节律,血促肾上腺皮质激素水平正常,地塞米松抑制试验不受抑制;CT示3例肾上腺结节样增生改变,2例左侧肾上腺占位病变。临床诊断主要根据内分泌、B超、CT、磁共振成像检查结果。患者均行单侧肾上腺全切除术,术后病理学检查均为PPNAD。术后根据患者临床症状的改善情况和内分泌检查结果确定疗效。结果随访4个月～3年,所有患者在术后6个月内柯兴综合征的临床症状均缓解,内分泌检查结果1例正常,另4例较术前有明显改善但仍高于正常范围。1例失访,仍在随访的4例临床上无复发迹象。结论PPNAD是柯兴综合征的一种少见类型,诊断有赖于内分泌检查结果和病理学诊断,手术是治愈本病的有效方法。

原发性色素性结节样肾上腺皮质病一例及其家系的基因突变研究

目的 探讨原发性色素性结节样肾上腺皮质病（PPNAD）所致的库欣综合征患者的诊断要点和遗传学病因.方法 对1例PPNAD患者及其家系进行病史收集及各项相关检查并随访,采集患者及其家系成员共7份全血样本,对PRKAR1A、PDE11A、PDE8B、CTNNB1基因进行测序.结果 先证者（10岁）临床表现为典型库欣综合征,血皮质醇节律消失,尿游离皮质醇偏高,大小剂量地塞米松抑制试验示皮质醇不受抑制,影像学检查示双侧肾上腺结节样增生,手术切除肾上腺组织呈现色素结节样病变及细胞内脂褐素沉着,诊断为PPNAD.家系其他成员无库欣综合征及Carney综合征表现.测序发现先证者PRKAR1A基因一个新的错义突变：C18G,编码的氨基酸由半胱氨酸转变成甘氨酸.先证者父亲及妹妹同为该突变携带者.结论 通过临床及实验室检查,确诊1例PPNAD患者.先证者及2位一级亲属携带相同的PRKAR1A基因突变,提示一新的基因突变导致PPNAD.

原发性色素性结节状肾上腺皮质病一例报告并文献复习

目的 探讨原发性色素性结节状肾上腺皮质病（PPNAD）的临床表现及诊治方法。方法 PPNAD患者1例，男性，52岁。因血压升高1年余入院。库欣征面容。血、尿皮质醇升高，大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制。B超检查示双侧肾上腺区未见肿块回声。CT检查左侧肾上腺可见1．6cm×2．0cm肿块，右侧正常。检索国内外医学数据库相关文献并复习。结果 患者行腹腔镜下左肾上腺切除术。术后病理标本切面中央见灰黑色细带，镜下示肾上腺皮质各带均增生、网状带细胞胞质内可见脂褐素颗粒。结合临床诊断为PPNAD。术后患者血压降至正常。目前仍在随访。结论 PPNAD临床较罕见，其症状体征可不典型，影像学检查多无特异性，临床上极易误诊。由于该病部分可合并多发性内分泌肿瘤综合征，故需对其加强认识。

ACTH非依赖性双侧肾上腺皮质增生所致库欣综合征的外科治疗

目的探讨促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)非依赖性双侧肾上腺皮质增生的临床特点与诊治经验。方法回顾性分析1980年1月至2011年5月诊治21例ACTH非依赖性双侧肾上腺皮质增生患者资料,包括8例ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生(AIMAH)和13例原发性色素性肾上腺结节增生(PPNAD)。男6例,女15例。年龄12～58岁,平均34.3岁。临床表现为典型库欣综合征(Cushings syndrome,CS)者18例,表现为体重增加、高血压等非特异性症状者3例。CT检查提示双侧肾上腺结节样增生改变者14例,2例提示左肾上腺占位;5例肾上腺未见明显异常。双侧肾上腺全切3例;双侧肾上腺次全切除术2例,为初次手术行单侧肾上腺切除,术后库欣症状复发,再次行对侧肾上腺次全切除术;单侧肾上腺切除16例。结果手术标本病理结果报告8例为AIMAH,13例为PPNAD。随访16～120个月,CS症状消失。16例单侧肾上腺切除术后血尿皮质醇、血钾、血糖等均恢复正常,对侧肾上腺无明显增大;3例行双侧肾上腺全切者术后醋酸可的松终身替代治疗,无尼尔森综合征发生;2例肾上腺次全切除者系一侧肾上腺全切术后随访中库欣症状复发,行对侧肾上腺次全切术后症状完全缓解。结论 AIMAH和PPNAD均为库欣综合征中罕见的特殊类型,首次手术可行单侧肾上腺切除术缓解症状。术后应密切随访,对症状不缓解或复发者可行对侧肾上腺切除或次全切除。

基因技术辅助诊断原发性色素性结节样肾上腺病一例

原发性色素性结节样肾上腺病（primary pigmentednodularadrenal disease,PPNAD）为常染色体显性遗传.本研究中的患者临床表现为库欣综合征,各项临床指标和病理诊断明确.目前已证实：两个相关基因PRKAR1A和PDE11A突变分别是是导致PPNAD的原因,但本研究结果显示以上两个基因均无突变,提示可能为肾上腺结节病又一类新的发病机制.

原发性色素性结节状肾上腺皮质病一例报告

患者,女,23岁.2015年3月10日因体质量增加、出现皮肤紫纹2年,血压升高1个月入院.未婚未育.口服硝苯地平控释片30 mg,2次/d,血压控制不佳;无糖尿病史.心脏黏液瘤手术史5年.发病以来月经不规律.查体：血压最高达240/190 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）;满月脸,水牛背,皮肤明显紫纹,可见痤疮和多毛.实验室检查：血浆促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone,ACTH）＜0.2 pmol/L（正常值1.6～ 13.9 pmol/L）,血皮质醇628 nmol/L （正常值171～563 nmol/L）;大、小剂量地塞米松试验均不能被抑制,尿儿茶酚胺正常.