原发性色素沉着性结节性肾上腺皮质病1例报道及文献回顾

目的:分析探索原发性色素沉着性结节性肾上腺皮质病(primary pigmented nodular adrenocortical disease,PPNAD)的临床表现、实验室检查特点、辅助检查特征及诊疗方案。方法:对空军军医大学第一附属医院泌尿外科收治的1例PPNAD患者的临床资料及国内文献所报道的46例患者临床资料进行回顾性分析。46例患者中男性16例,女性30例;其中44例表现为典型库欣综合征体貌,2例仅表现为高血压;伴Carney综合征(Carney complex,CNC)者16例,2例有甲状腺占位;疾病确诊年龄为11~58岁。实验室检查证实患者均具备促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)非依赖性特征,大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制者45例,1例被抑制,16例患者服用地塞米松后尿游离皮质醇(urinary free cortisol,UFC)升高。影像学完善头部MRI检查者发现垂体占位性病变者2例,无病变者20例,肾上腺CT检查可有双侧肾上腺多发结节或增粗、单侧肾上腺结节或肿物、单侧肾上腺增粗或未见明显变化等表现。治疗方式有腹腔镜下双侧肾上腺全切术、单侧肾上腺肿物切除术及单侧肾上腺全切术。结果:双侧肾上腺切除术联合术后终身激素替代治疗疗效确切,无复发;肾上腺次全切除术和单侧肾上腺切除术后无需激素替代治疗,但存在一定的复发风险。结论:PPNAD临床罕见,确诊主要依据病理检查,对于影像学检查阳性的非依赖性ACTH患者应高度怀疑本病。腹腔镜下双侧肾上腺切除联合术后激素替代治疗是目前治疗PPNAD的合理方案,具体术式应根据患者自身情况拟定。

中枢性性早熟合并原发性色素沉着性结节性肾上腺皮质病一例报道

报道1例中枢性性早熟合并原发性色素沉着性结节性肾上腺皮质病(primary pigmented nodular adrenocortical disease, PPNAD)的临床、影像及病理特点,结合有关文献对PPNAD进行回顾性分析。患儿发现阴毛出现1年余。入院体格检查有库欣综合征表现。血促肾上腺皮质激素(ACTH)减低,血皮质醇节律紊乱,24 h尿游离皮质醇升高,大剂量地塞米松抑制试验后尿游离皮质醇反常性升高,肾上腺增强计算机断层扫描(CT)提示双侧肾上腺多发小结节状影。促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验支持中枢性性早熟,予GnRH类似物控制性发育。行左侧肾上腺切除术,病理支持PPNAD。术后患儿库欣综合征症状有所缓解。

原发性色素性结节性肾上腺皮质病家系报告并基因突变分析

目的分析1例原发性色素性结节样肾上腺皮质病(PPNAD)所致库欣综合征患者的家系和基因突变情况。方法对1例PPNAD患者及其家系进行病史收集及各项相关检查并随访,采集患者及其家系成员全血样本,对PRKAR1α、PDE11A、PDE8B基因进行测序。结果先证者临床表现为典型库欣综合征,血皮质醇节律消失,小、大剂量地塞米松抑制试验示皮质醇不受抑制,影像学检查提示左侧不典型肾上腺结节样增生,手术切除肾上腺组织呈现色素结节样病变及细胞内脂褐素沉着,诊断为PPNAD。家系其他成员无库欣综合征及Carney综合征表现。测序发现先证者PRKAR1α基因c.502G>A突变可能为与该患者PPNAD发病相关的突变,编码的氨基酸由甘氨酸转变成丝氨酸。先证者母亲同为该突变携带者。结论通过临床及实验室检查,确诊1例PPNAD患者。先证者及1位一级亲属携带相同的PRKAR1α基因突变,该突变可能与PPNAD的发病相关。

原发性色素性结节状肾上腺皮质病(附4例报告)

目的 :探讨原发性色素性结节状肾上腺皮质病 (PPNAD)的临床表现和诊断治疗方法。方法 :总结 4例PPNAD的临床资料 ,4例均有库欣综合征的临床表现 ,内分泌检查结果提示为功能自主性肾上腺皮质肿瘤 ,但影像学检查并未发现肾上腺肿瘤。结果 :4例患者均行单侧肾上腺全切除术 ,手术标本均表现为肾上腺大小正常或轻度增大 ,外表和切面上见黑色或深褐色小结节 ,结节间皮质萎缩 ,光镜下见组成结节的细胞体积大 ,胞质嗜伊红染色、颗粒状 ,部分细胞胞质中的颗粒状色素颗粒具脂褐质染色特征。结论 :PPNAD在青少年中是一种引起库欣综合征的罕见病因 ,双侧肾上腺切除术是治愈本病的方法。

原发性色素性结节状肾上腺皮质病的临床分析

目的探讨原发性色素性结节状肾上腺皮质病的临床特点与诊治方法,为临床诊治提供依据。方法回顾性分析我院2012年3月～2014年12月收治的患有原发性色素性结节状肾上腺皮质病患者共20例,对以上患者的临床基本资料、疾病表现及临床各项检查结果进行分析与讨论。结果 MRI垂体检查发现,20例患者中4例患者疑似垂体微腺瘤,其中4例疑似垂体微腺瘤患者中2例确诊后进行垂体微腺瘤切除术,术中均取标本送病理进行活检。上述患者经手术治疗,临床手术取得的病理标本中,均为色素沉积性结节样改变,切除肾上腺标本表面粗糙,结节样改变明显,表面被膜不平整,可见灰褐色或黄绿色沉积。结论本次研究发现原发性色素性结节状肾上腺皮质病患者的临床特点显著。

原发性不孕合并原发性色素结节性肾上腺皮质病的遗传生殖探讨

原发性色素结节性肾上腺皮质病(PPNAD)是一种罕见的常染色体显性遗传病,常作为Carney综合征的部分表现而发病。对于高度可疑的PPNAD患者可行相关基因检测以便于确诊及家系遗传咨询,但不属于辅助生育技术移植前诊断的明确适应证,涉及的不明确问题较多,还有患者个人和家庭的意愿等社会因素混杂,需要谨慎处理。本文基于一例PPNAD合并原发性不孕患者的诊疗进行PPNAD遗传生殖方面的探讨。

单侧肾上腺切除术治疗原发性色素结节性肾上腺皮质病的有效性(附手术视频)

目的探讨单侧肾上腺切除术治疗原发性色素结节性肾上腺皮质病(PPNAD)的有效性。方法回顾性分析2013年1月至2023年6月北京协和医院收治的26例PPNAD患者的临床资料。男11例,女15例。年龄(19.4±4.7)岁。25例表现为典型库欣综合征,16例诊断为Carney复合征。10例行基因检测,其中8例检出PRKAR1A基因突变。CT检查示双侧肾上腺多发小结节14例,单侧肾上腺小结节或轻度增粗而对侧腺体正常8例,双侧肾上腺无明显异常4例。所有患者24h尿游离皮质醇(24h-UFC)水平升高,中位值为408.35(334.28,800.78)μg/24h,正常血皮质醇节律消失,血浆促肾上腺皮质激素水平均<5pg/ml。22例行大、小剂量地塞米松抑制试验,结果均为不被抑制。26例均行腹腔镜单侧肾上腺切除术,左侧肾上腺全切8例,右侧肾上腺全切18例。结果本组26例手术均顺利完成。手术时间(85.2±28.7)min,术中出血量均<50ml。术后拔除引流管时间中位值为3(2,3)d。1例术后发生肺部感染,3例术后需激素替代治疗。中位随访64(31.5,103.8)个月,术后所有患者库欣综合征临床表现均缓解,其中19例(73.1%)术后8.5(5,46)d24h-UFC水平降至正常,中位值为42.0(22.4,58.3)μg/24h;7例(26.9%)24h-UFC水平虽未降至正常,但下降幅度为(73.2±10.4)%。术后13例(50%)未复发,中位随访时间51(789.5)个月,其中2例随访10年未复发13例术后皮质醇水平再次升高,中位值为225.6(188.9,397.2)μg/24h,术后至24h-UFC升高的中位时间为27(13.5,50.5)个月,最长达104个月,其中9例伴临床症状、体征复发。13例复发患者中9例行对侧肾上腺全切或次全切除术,4例随访观察。结论单侧肾上腺切除术可作为PPNAD手术治疗的可选择方案之一,尽管部分患者术后仍会复发,但单侧肾上腺切除术确能有效、迅速、长期地降低PPNAD患者皮质醇水平并缓解库欣综合征临床表现。

原发性色素沉着结节性肾上腺皮质病

Chute等首先报道了一种导致柯兴综合征的少见原因——原发性色素沉着结节性肾上腺皮质病(primary pigmented nodular adrenocortical disease,PPNAD)。此病以双侧肾上腺皮质多发性自主分泌的色素沉着结节和结节间皮质组织萎缩为特征。其发病原因和治疗与其他类型柯兴综合征迥异。为引起临床医生注意,现将近年有关此病的研究进展综述如下。

原发性色素结节性肾上腺皮质病的外科治疗

目的总结原发性色素结节性肾上腺皮质病（primary pigmented nodular adrenocortical disease, PPNAD）的治疗经验。方法回顾性分析2005年1月至2017年1月收治的24例PPNAD患者的临床资料，男8例，女16例。年龄14～58岁，平均23岁。24例中23例具备库欣综合征典型临床表现，1例仅表现为高血压。8例患者临床可诊断为Carney综合征。内分泌相关实验室检查均符合促。肾上腺皮质激素非依赖性库欣综合征的特点。肾上腺CT检查提示双侧肾上腺多发结节11例，单侧。肾上腺多发结节4例，单侧肾上腺单发结节或肿物3例，肾上腺未见明显异常6例。结果24例患者均一期行腹腔镜下单侧肾上腺切除术或腹腔镜下单侧肾上腺肿物切除术。8例术后出现症状复发且血、尿皮质醇显著增高，其中5例行对侧肾上腺次全切除术，3例行对侧肾上腺全切除术。7例术后血、尿皮质醇轻度高于正常，但临床症状改善良好，遂未行二次手术，暂随访观察。9例术后恢复良好，未行二次手术，其中1例需长期激素替代治疗。结论双侧肾上腺全切除术加术后长期激素替代治疗为PPNAD的标准治疗方案，部分患者行单侧肾上腺切除术或肾上腺次全切除术亦可能得到长期缓解，但适宜人群仍需进一步探索。

原发性色素结节性肾上腺皮质病的致病机制及遗传学研究进展

原发性色素结节性肾上腺皮质病(PPNAD)作为一种罕见的库欣综合征的病因,与编码cAMP依赖的蛋白激酶A的调节亚基R1α的PRKA1A基因的失活突变相关.目前研究发现,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C1(mTORC1)信号通路、5-羟色胺受体及糖皮质激素受体的异常表达参与PPNAD致病过程.对家系的调查发现,PPNAD突变位点和外显率具有多样性,对上述方面最新进展进行综述,有助于对PPNAD的认识和精准诊治.

原发性肾上腺非霍奇金淋巴瘤伴肾上腺皮质功能减退一例

患者，女性，59岁。因皮肤色素沉着2个月余，发现双肾上腺肿物1个月余而于2003年12月30日收入院：患者人院前2个月自觉劳累，心悸，乏力，食欲减退，进食后恶心、呕吐，常觉口干伴饮水增多，体重下降。同时发现皮肤色素沉着，以颜面、齿龈、掌纹为著。于当地医院检查，血压120／80mmHg，mNa^＋132mmoL／L，K^＋ 4．1mmol／L，Cl^-103mmol／L，Glu 4．9mmol／L，ACTH194．7pmol／L（正常值0～10pmol／L），血皮质醇21．0nlno]／L（正常值138．0～690．0mmol／L），24h尿游离皮质醇24．2μg（正常值30～110μg），B超示双侧肾上腺区占位性病变，左侧6．6cm×6．0cm，右侧7．3cm×3．1cm，CT示双肾上腺肿块侵及双肾上极，并见包绕下腔静脉及肠系膜上静脉，考虑转移瘤；正电子发射断层扫描检查示双侧肾上腺异常高代谢肿块，考虑恶性肿瘤，缺乏转移瘤的直接征象；胸片示陈旧结核钙化点；PPD试验（＋＋）。

早产儿原发性肾上腺皮质功能减退症1例

早产儿肾上腺皮质功能减退症是由多种因素导致的肾上腺皮质激素分泌不足所引起的临床综合征，由于其起病隐匿，临床表现多样且无特异性，且发病率低，容易误诊、漏诊。2016年9月吉林大学第一医院新生儿科诊治1例以色素沉着为主要表现的肾上腺皮质功能减退症患儿，现报告如下，以提高临床医师对该病的认识。

原发性甲状腺功能减退症合并原发性肾上腺皮质功能减退症1例报告

女性,65岁,乏力,纳差4～5年,少言懒语,怕冷,便秘,时有眩晕、耳鸣、听觉进行性下降,常有腹痛,2年前在本市某院诊为“肺结核”、“结核性心包积液”,予异烟肼、利福平、乙胺丁醇抗痨1年,自行停药,住院期间一度于发热后出现神志不清,此后于1994年7月亦出现类似情况1次。本次入院前3d受凉后出现咳嗽、发热、恶心、呕吐,进食甚少,家人代诉时有神志恍惚,于1995年7月急诊入院。以往有“慢性贫血”、“胆囊炎”“胆石症”。

以黏膜皮肤色素沉着为首发表现的艾迪生病1例

原发性肾上腺皮质功能减退症,又称艾迪生病,是一种罕见的、与自身免疫密切相关的肾上腺疾病,可伴发黏膜皮肤色素沉着等各类全身表现,甚至发生肾上腺危象而危及生命。口腔黏膜色素沉着常早于皮肤出现,易与其他色素沉着类疾病相混淆,在临床中易被误诊。本文报道了1例以黏膜皮肤色素沉着为首发表现的艾迪生病,及时诊治后口腔黏膜和皮肤色素沉着完全消失,为该病提供了具有口腔黏膜专科特色的诊疗思路。

误诊为库欣病的非垂体依赖性库欣综合征二例

1临床资料〈br〉 病例1女，52岁，因体重增加、脸圆、脸红2年于2002年6月入北京协和医院内分泌科。查体有典型的高皮质醇血症的症状体征，高血压Ⅲ级；血浆皮质醇（ F）40.47ng／dl （8 am），促肾上腺皮质激素（ adreno cortico tropic hormone， ACTH）87.9ng／ml；鞍区增强MRI未见异常，CT示双肾上腺增粗，考虑库欣综合征（ Cushing＇s syndrome，CS）。一年前当地医院行右肾上腺切除术，病理为肾上腺增生。现无缓解，地塞米松试验小剂量能抑制，大剂量不被抑制；过夜大剂量地塞米松试验被抑制；动态增强MRI鞍内有强化减低区，考虑垂体微腺瘤。转入神经外科行经蝶入路垂体探查，未见腺瘤，行垂体部分切除术，病理为垂体前叶组织，免疫组化ACTH（＋）、泌乳素（ prolactin，PRL）（＋）、黄体生成素（ luteo-tropic hormone，LH）（－）、促甲状腺激素（ thyroid-stimulating hormone， TSH ）（±）、卵泡刺激素（ follicle-stimulating hor-mone，FSH）（－）、生长激素（growth hormone，GH）（＋）。术后无缓解再次入院，复查大、小地塞米松抑制试验均不能被抑制；血ACTH 250 pg／ml；血F 29.44μg／dl；血K 2.8 mmol／L，PET／CT示右肺中叶可疑病变，约1 cm。多科会诊考虑异位ACTH分泌综合征，转入胸外科行“VATS辅助下右肺中叶切除，淋巴结清扫术”，病理回报示：右肺中叶高分化神经内分泌癌伴纵膈淋巴结转移（ⅢA期）；免疫组化示：细胞角蛋白AE1／AE3（＋）、突触素Syn（＋）、嗜铬素A（CgA）（＋）、ACTH（＋）。术后查血 K 及 ACTH 正常；患者症状缓解出院。

肾上腺脑白质营养不良/肾上腺脊髓神经病1例

肾上腺脑白质营养不良/肾上腺脊髓神经病(adrenoleukodystrophy/adrenomyeloneuropathy,X-ALD/AMN)是原发性肾上腺皮质功能减低(AD)一个少见病因.本文报道一个家系. 1 病例报告患者,男,15岁.主诉全身皮肤色素沉着、变黑9年于2008年12月30 日收住我科.患者足月顺产,喂养史、生长、发育史与同龄儿无异,身高偏矮.6岁时全身皮肤渐出现色素沉着、变黑,尤以皮肤黏膜皱褶、交界处、受压摩檫部位为明显,无纳差、乏力、头晕、消瘦、易感冒等症状,也无肢体麻木、肌力减退,无意识不清、呕吐.其色素沉着渐加深,不影响进食及活动.