COQ8A基因突变所致原发性辅酶Q10缺乏症1例

原发性辅酶Q10缺乏症属于常染色体隐性遗传病,由辅酶Q10生物合成过程中关键酶的编码基因发生突变导致。本文首次报道辅酶Q8A(coenzyme Q8A,COQ8A)基因一种新的杂合变异导致的原发性辅酶Q10缺乏症。患者为26岁男性,以缓慢起病的共济失调、运动不耐受、震颤以及癫痫发作为主要表现,诊断原发性辅酶Q10缺乏症,全外显子基因测序结果示COQ8A基因复合杂合突变[NM_020247.5:exon8:c.1009G>A(p.A337T)和NM_020247.5:exon8:c.1078delC(p.Q360Sfs*20)],予以补充辅酶Q10后症状有所改善。该病例提示当患者出现共济失调、运动障碍,尤其伴癫痫或认知功能障碍时,应排查可治性的原发性辅酶Q10缺乏症。

CoQ_(2)基因变异致婴儿原发性辅酶Q_(10)缺乏症1例报道

目的:探讨辅酶(Co)Q_(2)基因变异致原发性CoQ_(10)缺乏症的患儿的临床特征和基因变异特点,提高临床对遗传病的认知度和警觉性。方法:对1例确诊为原发性CoQ_(10)缺乏症患儿及其家系成员进行回顾性分析,采用家系全外显子(trio-WES)对先证者及其父母进行筛查,分析其基因型和表型,并对致病性基因变异进行Sanger测序验证。结果:家系分析和临床诊断提示该先证者患有常染色体隐性遗传的原发性CoQ_(10)缺乏症。测序发现先证者的CoQ_(2)基因中存在c.518G>A和c.404G>C突变。经Sanger测序验证分别来自父亲和母亲,构成复合杂合,为该患儿的致病性变异。CoQ_(2)基因中存在c.518G>A和c.404G>C突变是该病人的致病原因。结论:对于婴儿期癫痫发作,喂养困难和呼吸窘迫的患儿,应对CoQ_(2)基因变异导致的原发性CoQ_(10)缺乏症提高警觉。应尽早行基因检测明确病因,确诊后应采用大CoQ治疗,以免贻误治疗时机。

COQ4基因变异致新生儿期起病的原发性辅酶Q10缺乏症1例

本文报道1例COQ4基因变异导致的新生儿期起病的原发性辅酶Q10缺乏症病例。患儿生后当天出现不明原因的喂养困难、间断发绀、呼吸和循环衰竭。其同胞姐姐有类似病史,生后9 d死亡,全外显子组测序未检出致病性变异。本例患儿全外显子组测序检出COQ4基因c.370G>A致病性纯合变异。追查姐姐全外显子组测序结果,获知COQ4基因c.370G>A纯合变异(当时定义为临床意义未明),Sanger测序验证发现其父母均为c.370G>A杂合变异。结合临床表现,诊断原发性辅酶Q10缺乏症。给予呼吸循环支持并口服补充辅酶Q10后症状缓解,近1岁时随访显示患儿存在癫痫和精神运动发育落后。

COQ4基因变异致原发性辅酶Q10缺乏症的临床特点和遗传学分析

目的探讨辅酶Q4(COQ4)基因变异致原发性辅酶Q10缺乏症的临床特点及基因学特征。方法收集临床资料并结合COQ4基因测序。结果报道本院收治1例3月龄男童,因"喂养困难、反复呼吸道感染、间断抽搐3个月"入院,伴脑萎缩,生长发育迟缓。全外显子测序结果显示COQ4基因复合杂合变异:c.211G>A(p.A71T,母系来源)和c.436T>A(p.F146I,父系来源)。在100个正常对照者中未检测到该突变。给予辅酶Q10补充治疗,抽搐症状明显改善。文献复习提示,国外报道COQ4基因变异致原发性辅酶Q10缺乏症共14例患儿,起病年龄从新生儿期至18岁不等,临床表现具有异质性,主要有心肌病、癫痫发作、共济失调、小脑萎缩、呼吸功能不全、生长发育迟缓等。结论对于临床表现不典型的病例,基因检测有助于早期诊断和治疗。

COQ2基因突变所致原发性辅酶Q10缺乏症1例

回顾性分析青岛大学附属医院1例COQ2基因突变所致的原发性辅酶Q10缺乏症患儿的临床特征及基因突变特点,提高对该疾病的认识。收集患儿临床资料,基因测序明确患儿基因突变并进行分析。患儿,男,1岁8个月,以激素耐药型肾病综合征为临床表型,低蛋白血症难以纠正,水肿进行性加重。基因检测发现存在COQ2基因复合杂合突变,分别为COQ2基因c.854A>G突变(来自母亲)和c.912+1 del G突变(来自父亲);肾活检病理结果为局灶节段性肾小球硬化。诊断为COQ2基因突变导致的原发性辅酶Q10缺乏症。COQ2基因突变导致的原发性辅酶Q10缺乏症可仅表现为激素耐型肾病综合征,病理类型多为局灶节段性肾小球硬化,早期大剂量补充外源性辅酶Q10可能有良好的临床疗效。

原发性辅酶Q_(10)缺乏症临床、病理和基因分析(附1例报告)

目的探讨原发性辅酶Q_(10)缺乏症的临床病理和基因突变特征。方法回顾性分析1例原发性辅酶Q_(10)缺乏症的临床资料。结果患者25岁男性,出现反复肌阵挛性癫痫发作、共济失调、轻度认知能力下降。头颅MRI显示桥脑和小脑萎缩;EEG显示全导棘波和棘慢波;肌肉病理学表现为少许肌肉变性坏死、脂质沉积,肌肉组织辅酶Q_(10)浓度降低;辅酶Q_(10)基因检查发现COQ2基因存在2个杂合突变:c.1178T>C,p.Val393Ala;c.973A>G,p.Thr325 Ala。按照体质量30 mg/千克给予补充辅酶Q_(10),定期随访2年,认知和运动能力改善,癫痫基本控制。结论 COQ2基因突变所致的原发性辅酶Q_(10)缺乏症以癫痫、共济失调为主要特征,通过分子病理学和酶学检测可确定诊断,充分补充辅酶Q_(10)可使临床症状显著改善。

原发性辅酶Q_(10)缺乏相关肾病的分子遗传学进展

原发性辅酶Q_(10)缺乏综合征是一种罕见的、由线粒体功能障碍引起的临床和遗传异质性疾病,为常染色体隐性遗传病,儿童期发病为主;主要累及神经系统、骨骼肌、肾脏和心脏。当原发性辅酶Q_(10)缺乏综合征累及肾脏时,典型特征为激素耐药性肾病综合征(SRNS),肾脏病理多为局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。早期辅酶Q_(10)补充剂治疗,部分疗效显著,无需应用激素及免疫抑制剂,因此早期发现及治疗有重要意义。目前报道的与辅酶Q_(10)缺乏综合征所致肾病有关的致病基因包括COQ 2、COQ 6、PDSS 1、PDSS 2和COQ 8B/ADCK 4。

辅酶Q10对卵巢低反应患者IVF-ET卵巢反应性和妊娠结局的改善效果

目的:评估辅酶Q10对既往卵巢低反应(POR)患者卵巢反应性和妊娠结局的改善效果。方法:选取2021年8月至2022年4月在山东中医药大学第二附属医院生殖医学科进行控制性促排卵(COH)、胚胎植入失败或因无可用胚胎取消移植的POR患者35例。下一COH周期前给予辅酶Q10预处理2个月,以相同方案再次进行控制性促排卵,比较两个周期卵巢反应、胚胎学结果及妊娠率。选择同期同年龄段、预期卵巢反应正常、初次进行IVF的患者35例作为对照组。结果:较前一周期,辅酶Q10组的获卵数、MⅡ卵数、受精卵数、可用胚胎数及MⅡ卵率、受精率、胚胎种植率、临床妊娠率均显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。辅酶Q10组与对照组的获卵数、MⅡ卵数、受精卵数、优胚数等比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组的早期流产率、临床妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:辅酶Q10可显著改善既往无可移植胚胎或胚胎植入失败史POR患者的卵巢储备和刺激反应性,增加获卵数和优质胚胎数,但仍显著低于同年龄段预期卵巢反应正常患者。此外,辅酶Q10能显著提高POR患者临床妊娠率。

辅酶Q_(10)对肉仔鸡生产性能的影响以及对腹水症的敏感性研究

180只AA雄性肉仔鸡随机分为3组,每组6个重复,8日龄起分别饲喂代谢能为13 2MJ/kg的日粮,辅酶Q10添加量分别为0、20、40mg/kg。15～21日龄关闭水暖进行较低温处理(15～18℃)以诱发腹水症,并研究辅酶Q10添加对肉仔鸡生产性能的影响以及对腹水症的敏感性。结果表明:在本试验条件下,肉仔鸡日粮中添加不同水平的辅酶Q10对生产性能的影响不显著,而能显著降低其对腹水症的敏感性。日粮添加辅酶Q10能够显著降低肉仔鸡腹水症的发病率和死亡率,降低肉仔鸡红细胞渗透脆性(EOF)(P≤0 05)。虽然辅酶Q10添加与否对血液红细胞压积(PCV)没有显著影响,但40mg/kg的辅酶Q10添加量同20mg/kg的添加量相比,PCV值显著降低(P≤0 05),除了36日龄时添加40mg/kg辅酶Q10显著降低了肉仔鸡的肺动脉舒张压(PADP)外,各试验组肉仔鸡右心室内压(RVP)、肺动脉压(PAP)、右心室内压最大变化速率(±dp/dtmax)等均没有表现出显著变化,而40mg/kg的辅酶Q10组显著降低了腹水心脏指数(AHI)(P≤0 05)。辅酶Q10的这种有益作用可能与其为心肌细胞充足供能、降低血液的红细胞渗透脆性有关。

辅酶Q_(10)对大鼠再生肝细胞线粒体通透性转换的影响

目的了解辅酶Q10(CoQ10)对大鼠再生肝细胞线粒体通透性转换(MPT)的影响。方法雌性SD大鼠120只,用不同剂量CoQ10灌胃后行部分肝切除术(PH),于术后不同时间取肝组织分离线粒体,分光光度计法测定线粒体悬液的A540nm值,之后再加入钙离子诱导并检测A540nm值。结果 PH后6～48h,高剂量(60mg/kg)CoQ10处理组的再生肝线粒体通透性明显低于对照组,而低剂量(6mg/kg)处理组只在48h明显低于对照组,其他时间均无显著差异。用钙离子诱导后,各组各时间点的线粒体通透性随时间延长而不同程度的增强,但PH后6～48 h的CoQ10处理组的再生肝线粒体通透性稍小于对照组。结论一定剂量的CoQ10能降低大鼠再生肝线粒体通透性,作用主要体现在肝再生的细胞增殖阶段。

瑞舒伐他汀联合辅酶Q10治疗慢性心衰后血清炎性指标、血清脑钠肽及心功能的变化

目的 探讨瑞舒伐他汀联合辅酶Q10治疗慢性心衰后血清炎性指标、血清脑钠肽及心功能的变化。方法选择2014年1月-2015年2月在延安大学附属医院东关分院进行治疗的慢性心衰患者96例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组各48例,对照组患者在常规治疗措施的基础上给予瑞舒伐他汀治疗;观察组在常规治疗措施的基础上加用瑞舒伐他汀和辅酶Q10治疗。对两组患者治疗前后血清炎性指标、血清脑钠肽及心功能的变化进行评估。结果 观察组患者有效率显著高于对照组（P〈0.05）。治疗后观察组患者左心室舒张末期内径（LVEDD）,左心室收缩末期内径（LVESD）均显著低于对照组（P〈0.05）,治疗后观察组患者左心室射血分数（LVEF）显著高于对照组（P〈0.05）。治疗后观察组心功能分级和BNP水平均显著低于对照组（P〈0.05）,观察组患者6 min步行距离显著高于对照组（P〈0.05）。治疗后观察组患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平均显著低于对照组（P〈0.05）。结论 瑞舒伐他汀联合辅酶Q10能够显著降低慢性心衰后血清炎性指标和血清脑钠肽水平,并能有效改善患者心功能,可在临床推广应用。

生脉注射液、酚妥拉明及辅酶Q_(10)治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭35例疗效观察

目的观察中西医结合疗法对慢性肺源性心脏病(肺心病)心力衰竭(心衰)的疗效,探讨适合基层治疗肺心病心衰简便有效的方法。方法采用开放性对照研究的方法,将69例慢性肺心病心衰患者随机分成2组,均予常规治疗,在此基础上治疗组35例予生脉注射液、酚妥拉明、辅酶Q10联合方案治疗,疗程均为10d。结果总有效率治疗组为97%,对照组为79%,2组比较有显著性差异(P<0.05)。结论生脉注射液、酚妥拉明、辅酶Q10联合应用对慢性肺心病心衰疗效好,方法简便,无不良反应,值得在基层推广。

辅酶Q_(10)治疗癌因性疲乏疗效观察

目的研究辅酶Q10射液治疗晚期癌症患者癌因性疲乏的临床疗效。方法从2009年9月到2012年6月,选择本院接受治疗的100例晚期癌症患者,分为治疗组和对照组。治疗组接受辅酶Q10注射液+护理干预+常规治疗,对照组仅予常规治疗。分析癌因性疲乏指标。结果治疗组在缓解癌因性疲乏程度优于对照组。结论辅酶Q10注射液能有效改善晚期癌症患者的缓解癌因性疲乏。

辅酶Q_(10)对急性肝损伤还原型谷胱甘肽含量的影响

为了探索辅酶Q_(10)(CoQ_(10))对急性肝损伤的保护作用,本实验采用改良的Ellman's法测定用CoQ_(10)和生理盐水预处理再灌服超量醋氨酸(AAP)的小鼠肝脏还原型谷胱甘肽(GSH)含量.结果表明,CoQ_(10)高低剂量组肝脏GSH含量均较对照组高,其差异有极显著和显著性意义(P<0.01和P<0.05).说明CoQ_(10)减轻超量AAP对肝脏GSH的耗竭而发挥其对急性肝损伤的保护作用.

辅酶Q10缺乏综合征

辅酶Q10缺乏综合征是以儿童时期发病为主的、罕见的、多系统受累的一组临床综合征,主要表现为:脑肌病、严重的婴儿多系统疾病、肾脏病变、小脑性共济失调和孤立性肌病。本文通过对近年来文献的回顾,针对辅酶Q10缺乏综合征的分类、发病机制、临床表现、治疗和展望作一综述。

辅酶Q_10佐治喘憋性肺炎50例

１９９５年１０月～１９９７年３月笔者对９６例喘憋性肺炎（简称喘肺）进行治疗，其中对５０例佐以辅酶Ｑ１０治疗，效果满意，报告如下。１临床资料１．１一般资料喘肺的诊断标准参照１９８７年成都会议标准［１］，分普通型、重型。随机分为两组。治疗组５０例，男２８...

尼可地尔联合辅酶Q_(10)治疗慢性心力衰竭的疗效及对血清炎性因子及氧化应激水平的影响

目的观察尼可地尔联合辅酶Q_(10)治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对病人氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及血清氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂蛋白相关磷脂酶A_2(Lp-PLA_2)水平的影响。方法选取我院2015年8月—2017年10月慢性心力衰竭病人126例,随机分为观察组与对照组,对照组给予尼可地尔治疗,观察组给予辅酶Q_(10)联合尼可地尔治疗。比较两组病人临床疗效、血清炎性因子及氧化应激水平的变化。结果治疗6个月后,观察组临床疗效明显高于对照组(P<0.05);治疗前两组血清炎性因子、氧化应激指标水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组NT-proBNP、TNF-α、Lp-PLA_2及MDA水平较治疗前均下降,SOD水平提高,且观察组变化幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组病人不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论辅酶Q_(10)联合尼可地尔治疗慢性心力衰竭,能够明显提高临床疗效,改善病人氧化应激状态,降低NT-proBNP、TNF-α及Lp-PLA_2水平,且不良反应发生率低。

辅酶Q_(10)、酚妥拉明及生脉注射液治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭临床疗效观察

目的:观察中西医结合疗法对慢性肺源性心脏病(肺心病)心力衰竭(心衰)的疗效,探讨适合基层治疗肺心病心衰简便有效的方法。方法:采用开放性对照研究的方法,将69例慢性肺心病心衰患者随机分成两组,均予常规治疗,在此基础上治疗组35例予生脉注射液、酚妥拉明、辅酶Q10联合方案治疗,疗程均为10d。结果:总有效率治疗组为97%,对照组为79%%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:生脉注射液、酚妥拉明、辅酶Q10联合应用对慢性肺心病心衰疗效较好,方法简便,无不良反应,值得在基层推广。