CoQ_(2)基因变异致婴儿原发性辅酶Q_(10)缺乏症1例报道

目的:探讨辅酶(Co)Q_(2)基因变异致原发性CoQ_(10)缺乏症的患儿的临床特征和基因变异特点,提高临床对遗传病的认知度和警觉性。方法:对1例确诊为原发性CoQ_(10)缺乏症患儿及其家系成员进行回顾性分析,采用家系全外显子(trio-WES)对先证者及其父母进行筛查,分析其基因型和表型,并对致病性基因变异进行Sanger测序验证。结果:家系分析和临床诊断提示该先证者患有常染色体隐性遗传的原发性CoQ_(10)缺乏症。测序发现先证者的CoQ_(2)基因中存在c.518G>A和c.404G>C突变。经Sanger测序验证分别来自父亲和母亲,构成复合杂合,为该患儿的致病性变异。CoQ_(2)基因中存在c.518G>A和c.404G>C突变是该病人的致病原因。结论:对于婴儿期癫痫发作,喂养困难和呼吸窘迫的患儿,应对CoQ_(2)基因变异导致的原发性CoQ_(10)缺乏症提高警觉。应尽早行基因检测明确病因,确诊后应采用大CoQ治疗,以免贻误治疗时机。

原发性辅酶Q_(10)缺乏症临床、病理和基因分析(附1例报告)

目的探讨原发性辅酶Q_(10)缺乏症的临床病理和基因突变特征。方法回顾性分析1例原发性辅酶Q_(10)缺乏症的临床资料。结果患者25岁男性,出现反复肌阵挛性癫痫发作、共济失调、轻度认知能力下降。头颅MRI显示桥脑和小脑萎缩;EEG显示全导棘波和棘慢波;肌肉病理学表现为少许肌肉变性坏死、脂质沉积,肌肉组织辅酶Q_(10)浓度降低;辅酶Q_(10)基因检查发现COQ2基因存在2个杂合突变:c.1178T>C,p.Val393Ala;c.973A>G,p.Thr325 Ala。按照体质量30 mg/千克给予补充辅酶Q_(10),定期随访2年,认知和运动能力改善,癫痫基本控制。结论 COQ2基因突变所致的原发性辅酶Q_(10)缺乏症以癫痫、共济失调为主要特征,通过分子病理学和酶学检测可确定诊断,充分补充辅酶Q_(10)可使临床症状显著改善。

原发性辅酶Q_(10)缺乏相关肾病的分子遗传学进展

原发性辅酶Q_(10)缺乏综合征是一种罕见的、由线粒体功能障碍引起的临床和遗传异质性疾病,为常染色体隐性遗传病,儿童期发病为主;主要累及神经系统、骨骼肌、肾脏和心脏。当原发性辅酶Q_(10)缺乏综合征累及肾脏时,典型特征为激素耐药性肾病综合征(SRNS),肾脏病理多为局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。早期辅酶Q_(10)补充剂治疗,部分疗效显著,无需应用激素及免疫抑制剂,因此早期发现及治疗有重要意义。目前报道的与辅酶Q_(10)缺乏综合征所致肾病有关的致病基因包括COQ 2、COQ 6、PDSS 1、PDSS 2和COQ 8B/ADCK 4。

双重抗性筛选辅酶Q_(10)高产菌株

以米曲霉(Aspergillus oryzae)Asp11为出发菌株,利用紫外线诱变处理,以制霉菌素和维生素K_3双抗性为筛选标记,获得制霉菌素抗性突变株Asp11-N006和制霉菌素及维生素K_3双重抗性突变株Asp11-N006-V01,其合成辅酶Q_(10)的能力较出发菌株显著提高。Asp11-N006和Asp11-N006-V01的辅酶Q_(10)产量分别为28.27mg/L和38.46mg/L,较出发菌株分别提高了0.34倍和0.82倍,且遗传性状稳定。

辅酶Q_(10)、苯那普利及二药合用治疗高血压疗效比较

目的 :比较辅酶Q10 、苯那普利以及辅酶Q10 +苯那普利三组药物治疗原发性高血压疗效。方法 :采用随机、单盲的方法 ,运用 2 4小时动态血压监测。结果 :两药均能显著降低血压 ,但组间比较无显著性差异 ;两药联合治疗优于任一单一用药治疗 (P <0 0 5 )。各组均有较高的谷 /峰比值。结论 :辅酶Q10 是一疗效确实、安全的降压药物 ,与苯那普利合用有更强的降压作用。

COQ4基因变异致原发性辅酶Q10缺乏症的临床特点和遗传学分析

目的探讨辅酶Q4(COQ4)基因变异致原发性辅酶Q10缺乏症的临床特点及基因学特征。方法收集临床资料并结合COQ4基因测序。结果报道本院收治1例3月龄男童,因"喂养困难、反复呼吸道感染、间断抽搐3个月"入院,伴脑萎缩,生长发育迟缓。全外显子测序结果显示COQ4基因复合杂合变异:c.211G>A(p.A71T,母系来源)和c.436T>A(p.F146I,父系来源)。在100个正常对照者中未检测到该突变。给予辅酶Q10补充治疗,抽搐症状明显改善。文献复习提示,国外报道COQ4基因变异致原发性辅酶Q10缺乏症共14例患儿,起病年龄从新生儿期至18岁不等,临床表现具有异质性,主要有心肌病、癫痫发作、共济失调、小脑萎缩、呼吸功能不全、生长发育迟缓等。结论对于临床表现不典型的病例,基因检测有助于早期诊断和治疗。

COQ2基因突变所致原发性辅酶Q10缺乏症1例

回顾性分析青岛大学附属医院1例COQ2基因突变所致的原发性辅酶Q10缺乏症患儿的临床特征及基因突变特点,提高对该疾病的认识。收集患儿临床资料,基因测序明确患儿基因突变并进行分析。患儿,男,1岁8个月,以激素耐药型肾病综合征为临床表型,低蛋白血症难以纠正,水肿进行性加重。基因检测发现存在COQ2基因复合杂合突变,分别为COQ2基因c.854A>G突变(来自母亲)和c.912+1 del G突变(来自父亲);肾活检病理结果为局灶节段性肾小球硬化。诊断为COQ2基因突变导致的原发性辅酶Q10缺乏症。COQ2基因突变导致的原发性辅酶Q10缺乏症可仅表现为激素耐型肾病综合征,病理类型多为局灶节段性肾小球硬化,早期大剂量补充外源性辅酶Q10可能有良好的临床疗效。

原发性辅酶Q10缺乏相关肾病综合征三例临床分析并文献复习

目的探讨3例原发性辅酶Q10缺乏相关肾病综合征的临床特点及基因学特征并文献复习。方法收集3例以激素耐药型肾病综合征为主要临床表现的原发性辅酶Q10缺乏症的临床资料、基因测序,并通过数据库检索相关文献进行复习。结果3例中2例诊断为原发性辅酶Q10缺乏症3型,1例为原发性辅酶Q10缺乏症6型。病例1为PDSS2基因突变,c.544C>T(p.Q182X)和c.349C>T(p.L117F)的复合杂合;病例2系PDSS2基因突变,C.629A>G(p.K210R)和C.50C>A(p.S17X)复合杂合;病例3为COQ6基因突变,c.1176_1177insCGTC(p.Q392fs)和c.707C>T(p.P236L)的复合杂合。除c.707C>T,其余5个突变在HGMD数据库均未有报道,为新突变。2例原发性辅酶Q10缺乏症3型放弃治疗后死亡;原发性辅酶Q10缺乏症6型经补充大剂量辅酶Q10治疗,病情好转。通过万方数据、中国知网、Pubmed数据库检索相关文献14篇,检索到PDSS2、COQ6基因突变导致的原发性辅酶Q10缺乏相关肾病,发病年龄早,表现为激素耐药型肾病综合征,病理多为局灶节段性肾小球硬化,已报道的病例早期给辅酶Q10治疗有效。结论对于小年龄的激素耐药型肾病综合征患儿,需考虑原发性辅酶Q10缺乏相关肾病综合征;积极行基因检查,有助于早期诊断和治疗。

以肾病综合征起病的原发性辅酶Q10缺陷1型一例

患儿 男,8个月3d,因＂发现尿检异常1月余,流涕1d＂于2016年2月入济南市儿童医院治疗.入院前1个月因＂腹泻＂到当地医院就诊,尿常规：隐血（＋）,未给予特殊处理.后因＂咳嗽＂到我院门诊就诊,尿常规：尿蛋白（＋）、红细胞（高倍视野）3.6个/高倍视野;尿液转铁蛋白34.8 mg/L、尿免疫球蛋白G 28.9 mg/L、尿微量白蛋白＞341 mg/L、尿液α1微球蛋白16.1 mg/L、尿液β2微球蛋白0.28 mg/L,均偏高,给予控制上呼吸道感染后,间隔1周后复查：尿常规：尿蛋白（＋）;尿蛋白/肌酐比值5.24;尿液转铁蛋白20.9 mg/L、尿微量白蛋白＞341 mg/L,余正常.患儿发病过程中,尿色淡黄,无肉眼血尿,可见少许泡沫尿,排尿时无哭闹,尿量正常,因不明原因蛋白尿入院.

脂质沉积性肌病

脂质沉积性肌病是一组根据病理命名的疾病,主要表现为骨骼肌纤维内脂质异常沉积。尽管近年来关于脂质沉积性肌病的分子学研究较为广泛,但目前根据发现的致病基因诊断的脂质沉积性肌病仅包括4种:原发性肉碱缺乏症(PCD),多种脂酰辅酶A缺乏症(MADD),中性脂肪贮存伴鱼鳞病(NLSDI)和中性脂肪贮存性肌病(NLSOM)。由于这类疾病的临床特点缺乏特异性,所以特殊的实验室检查包括基因学检查对于部分可治性肌病显得尤为重要,如PCD患者对口服大剂量左旋肉碱有效,而近来越来越多的报道也证实携带有ETFDH基因突变的MADD患者对单独核黄素治疗有明显的疗效,这种情况在我国尤为显著。因此,本文对以上各种亚型的脂质沉积性肌病的临床特征、生化检查及基因学的研究进行概述。