原发性骨髓纤维化脾肿大发生机制及靶向治疗进展

原发性骨髓纤维化是一种骨髓增殖性肿瘤,脾肿大是其突出的临床特征,通常被认为与脾脏的髓外造血有关。CXCL12/CXCR4轴的异常可以导致造血干细胞和造血祖细胞从骨髓迁移到脾脏从而引起脾内髓外造血。此外,低GATA1表达和细胞因子异常分泌被发现与脾肿大显著相关。随着JAK1/2抑制剂在临床中的使用,原发性骨髓纤维化患者的脾大症状得到了显著改善。本文将对原发性骨髓纤维化脾肿大的发生机制及靶向治疗研究进展作一综述。

史哲新教授治疗原发性骨髓纤维化经验总结

原发性骨髓纤维化是以骨髓不同程度的纤维组织增生为特征的骨髓增殖性肿瘤,属于血液系统疾病。该病常伴有不同程度的贫血、白细胞增多、髓外造血导致的脾肿大及疲乏、早饱感等一系列疾病特异性症状,少数患者可进展为急性白血病,该病严重影响患者的生活质量。中医药在治疗原发性骨髓纤维化方面具有自身优势及特色。史哲新教授从事中西医结合治疗血液病临床工作多年,总结归纳出该病中医病机与肝、脾功能失调密切相关,在疾病发生、发展过程中,痰浊、血瘀等病理产物生成并逐渐积累,其中以血瘀为主导,着而不去成积,邪盛毒生,毒邪侵犯骨髓而发病。原发性骨髓纤维化病位可累及髓,损伤在气血,显现于腹内癥积。史师围绕其核心病机,采取辨病与辨证相结合的方式治疗疾病。史哲新教授认为原发性骨髓纤维化的治疗重点在活血化瘀,痰瘀兼治、解毒散结以消阻滞;同时强调顾护脾胃的重要性,养后天以固先天;分辨机体疲乏病机,据此施以补气或化气之法。中医药参与治疗原发性骨髓纤维化临床效果更佳。故文章结合医案一则对史哲新教授治疗原发性骨髓纤维化的经验进行总结,以期为临床提供一定参考。

CalliSpheres D-TACE与c-TACE治疗原发性肝癌对肝纤维化和肝功能的影响

目的比较CalliSpheres载药微球经动脉化疗栓塞术(D-TACE)与传统经动脉化疗栓塞术(c-TACE)治疗原发性肝癌对肝纤维化和肝功能的影响。方法纳入2020年10月至2022年10月徐州市肿瘤医院诊断为原发性肝癌的患者40例,其中D-TACE 20例,c-TACE 20例。对比两组患者TACE术前、术后5 d和1个月的透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和层黏蛋白(LN)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)、凝血酶原时间(PT)指标。结果D-TACE组与c-TACE组技术成功率均为100%,全部患者栓塞后造影均示肿瘤染色完全消失。术后5 d,两组患者HA、LN、PⅢNP、CⅣ均较术前升高(P<0.05);c-TACE组HA、LN、CⅣ值高于D-TACE组(P<0.05)。术后1个月,D-TACE组HA较术前升高(P<0.05);c-TACE组HA、LN较术前升高(P<0.05);c-TACE组HA、LN值高于D-TACE组(P<0.05)。术后5 d,D-TACE组AST、PT较术前升高,Alb较术前下降(P<0.05);c-TACE组ALT、AST、TBil、PT较术前升高,Alb较术前下降(P<0.05);c-TACE组ALT、AST高于D-TACE组,Alb低于D-TACE组(P<0.05)。结论CalliSpheres D-TACE与c-TACE术后均会加重肝纤维化并引起肝功能损伤,Calli Spheres D-TACE对于肝纤维化和肝功能的损伤程度均较c-TACE轻。

芦可替尼通过骨髓源性外泌体抑制原发性骨髓纤维化的血管新生

目的探究芦可替尼能否在外泌体层面通过抑制血管新生减缓原发性骨髓纤维化(PMF)发展。方法采集3例初诊PMF患者治疗前(初诊组)和芦可替尼治疗3个月后(芦可替尼组)及3例原发免疫性血小板减少症患者(对照组)的骨髓液,提取外泌体。采用蛋白质印迹法检测外泌体中促血管新生相关因子的蛋白质表达水平。将外泌体与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养24 h后,采用CCK-8法检测HUVEC的增殖活力,采用流式细胞术检测HUVEC细胞周期分布,采用划痕实验和Transwell侵袭实验检测HUVEC的迁移和侵袭能力,采用qPCR和蛋白质印迹法检测HUVEC中侵袭增殖相关因子的mRNA和蛋白质表达水平。结果与对照组相比,初诊组外泌体中血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体1(VEGFR1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧合酶-2(COX-2)表达水平均增加(均P<0.01);芦可替尼组VEGF、VEGFR1、HIF-1α、COX-2表达水平均低于初诊组(均P<0.01)。与初诊组外泌体共培养的HUVEC增殖、迁移和侵袭能力相较于对照组均增强(均P<0.05),而与芦可替尼组外泌体共培养的HUVEC增殖、迁移和侵袭能力较初诊组下降(均P<0.05)。与初诊组外泌体共培养的HUVEC中S期细胞占比高于对照组,与芦可替尼组外泌体共培养的HUVEC中S期细胞占比低于初诊组。与对照组相比,与初诊组外泌体共培养的HUVEC中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、局部黏着斑激酶(FAK)、增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA和蛋白质表达水平均较高(均P<0.01);与芦可替尼组外泌体共培养的HUVEC中MMP-2、MMP-9、FAK、PCNA mRNA和蛋白质表达水平均较初诊组下降(均P<0.01)。结论体外实验中,PMF初诊患者骨髓源性外泌体可通过血管新生机制促进PMF进展,芦可替尼能够在外泌体层面抑制血管新生从而发挥PMF治疗作用。

原发性骨髓纤维化并发增殖型坏疽性脓皮病

报告1例原发骨髓纤维化伴增殖型坏疽性脓皮病。患者男,63岁。左颈后反复肿块伴疼痛2年余。皮肤科检查:左颈后可见一紫红色肿块,中央见深在性溃疡,表面见大量脓性分泌物,边缘隆起,压痛阳性,周围见炎性丘疹及丘脓疱疹。皮损病理组织:真皮及毛囊周围可见大量中性粒细胞浸润,局部中性白细胞聚集形成脓肿。骨髓组织病理符合原发性骨髓纤维化。诊断:原发性骨髓纤维化并发增殖型坏疽性脓皮病。予小剂量糖皮质激素治疗后皮损逐渐消退,停药后仍有复发。

李达辨治原发性骨髓纤维化经验

原发性骨髓纤维化(PMF)是一种恶性骨髓增殖性疾病,西医目前尚无特效疗法,中医药在改善症状、缓解病情、增效减毒方面独具优势。李达教授衷中参西,病证结合、多维辨析,认为瘀毒内蕴、脾肾两虚、正衰毒亢是PMF的基本病机,故临证以扶正祛邪为治则,提出健脾补肾、活血解毒、和解增效等治法,将内服与外敷有机结合,有效地改善了PMF患者贫血、巨脾及骨髓纤维化表现。附验案1则。

脾切除治疗原发性骨髓纤维化适应证的探讨

目的:探讨脾切除治疗原发性骨髓纤维化的可行性及其效果。方法:回顾性分析我院2000年1月至2006年12月间收治的5例行脾切除治疗原发性骨髓纤维化的病人资料。结果:本组病人均行脾切除术,其中2例加行贲门周围血管离断术．术后发生脾窝积液1例,肺部感染1例。随访3月至5年,病人贫血状况、左上腹疼痛症状均得到缓解,生活质量得到改善。结论:脾切除对有适应证的原发性骨髓纤维化是可行的治疗手段,可明显改善病人的症状,提高生活质量。

邓成珊攻补兼施治疗原发性骨髓纤维化经验

原发性骨髓纤维化属中医"虚劳""积聚""髓枯"等病范畴,邓成珊教授认为本病系形神过耗,劳倦内伤所致,病性本虚而标实。其本虚主要责之于脾肾两脏,标实则以瘀血为基础,或久蕴化毒,或兼有湿热、水饮。治疗当攻补兼施,补益脾肾,活血化瘀,散结软坚。在辨证论治的基础上常用桃仁、赤芍、丹参、鳖甲等药物。

原发性骨髓纤维化不同治疗方案的疗效分析

目的探讨不同治疗方案在原发性骨髓纤维化治疗过程中的疗效。方法作者选择较为常用的两种治疗方案:强的松为主的治疗方案和干扰素为主的治疗方案,首先根据血常规特点将患者分成两组,分别应用不同治疗方案,根据治疗前后白细胞计数、血红蛋白测定、血小板计数的变化来评定疗效。结果强的松组的总有效率为43%,干扰素组总有效率为62%,两组患者均无不能耐受的不良反应,JAK-2突变基因阳性者治疗总体有效率为69%。结论血常规计数高者应用干扰素α-2b联合沙利度胺治疗,计数低者应用强的松联合沙利度胺治疗,治疗效果相当,可作为治疗原发性骨髓纤维化有效的治疗方法。

《原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国指南(2019年版)》解读——原发性骨髓纤维化从指南到实践

原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)是由异常造血干细胞的克隆性增殖,导致进行性骨髓纤维化的一种骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)[1]。PMF主要临床表现包括进行性血细胞减少、髓外造血导致脾肿大、全身症状(如疲劳,盗汗,发热)、恶液质、骨痛、脾梗塞、瘙痒、血栓形成和出血等[2]。与其他BCR-ABL1融合基因阴性的骨髓增殖性肿瘤(BCR-ABL1-negative MPN),如真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)相比,PMF向急性白血病转变的概率明显增加,约20%的PMF患者最终会转变为急性白血病,这些急变的患者预后极差;且PMF患者生活质量差,很多患者最终死于合并症,主要包括心血管事件、血细胞减少所致的感染和出血等[3]。2018年在美国血液学年会上梅奥诊所报告了从1967-2017年诊断的3 023例MPN患者疾病亚组间生存率,发现ET的中位总生存期为18年,PV为15年,而PMF只有4.4年,远远低于PV与ET。因此,近年来临床上对PMF的诊断与治疗极为重视。

沙利度胺治疗原发性骨髓纤维化临床疗效观察

目的探讨沙利度胺治疗原发性骨髓纤维化(IMF)的临床有效性.方法IMF患者10例,剂量150 mg/d,同时羟基脲1.0～3.0 mg/d仍维持治疗.根据治疗前后血液学指标白细胞计数、血红蛋白测定、血小板计数和肝脾大小测定的变化及腹胀和下肢浮肿的改善来评定疗效.结果10例脾大患者,9例明显缩小,其中7例巨脾患者5例缩小更显著:2例肝大患者2例恢复正常;5例白细胞升高患者,1例明显降低,2例恢复正常;6例轻中度贫血患者,1例有所上升,2例贫血纠正;4例血小板升高患者,1例明显降低,3例恢复正常.9例腹胀患者,4例好转,3例消失;7例双下肢浮肿患者,2例好转,4例消失.10例IMF患者中,仅2例出现轻度不良反应.结论沙利度胺治疗原发性骨髓纤维化有一定疗效.

低剂量沙利度胺用于原发性骨髓纤维化治疗的可行性研究

目的:探讨低剂量沙利度胺用于原发性骨髓纤维化治疗的临床效果及不良反应。方法:选取笔者所在医院收治的25例原发性骨髓纤维化患者为研究对象,随机分为低剂量组(50 mg/d)和常规剂量组(首次50 mg/d,7 d后增加剂量至100 mg/d),其中低剂量组15例,常规剂量组10例。分析比较两组的总有效率,血红蛋白及脾脏大小等相关指标治疗前后变化情况及治疗后的不良反应。结果:低剂量组的总有效率60.0%,明显优于常规剂量组50.0%;治疗前,两组的血红蛋白、脾脏大小对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组的血红蛋白和脾脏大小均优于治疗前(P<0.05),且低剂量组的脾脏大小优于常规剂量组,差异有统计学意义(P<0.05),但两组血红蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组在治疗过程中不良反应发生率为13.3%(2/15),常规剂量组并发症发生率为50.0%(5/10),差异有统计学意义(P<0.05);但均未经处理便自行消失。结论:低剂量沙利度胺用于原发性骨髓纤维化治疗的临床效果显著,不良反应少,具有明显的临床效果,值得临床推广。

芦可替尼治疗高危原发性骨髓纤维化2例并文献复习

目的:观察芦可替尼治疗高危原发性骨髓纤维化的临床疗效和不良反应。方法:2017年7月和9月齐齐哈尔市第一医院收治的2例诊断为高危的原发性骨髓纤维化的患者口服芦可替尼前后血常规、脾脏大小、体重的变化情况。结果:2例患者随访5～7个月,脾脏缩小、体重增加、消耗症状消失。结论:芦可替尼能提高高危原发性骨髓纤维化生活质量,使患者临床症状改善,且耐受性良好,具有良好的治疗前景。

中西医结合治疗原发性骨髓纤维化临床体会

目的观察以中西医结合治疗原发性骨髓纤维化的疗效。方法滋阴清热中药为主,配合小剂量马利兰、羟基脲、地塞米松治疗慢性原发性骨髓纤维化12例,疗程1年以上。结果好转6例,进步4例,总有效率83.33%。结论滋阴清热中药为主的中西医结合治疗法是治疗原发性骨髓纤维化的有效方法。

腹腔镜肝癌根治术治疗原发性肝癌的效果及对炎性因子、肝纤维化相关因子水平的影响

目的:探究腹腔镜肝癌根治术治疗原发性肝癌(HCC)的效果及对患者炎性因子、肝纤维化相关因子水平的影响。方法:选择徐州市第一人民医院2019年9月至2022年9月收治的50例HCC患者为研究对象,依据自愿原则将患者分为研讨组、常模组,前者采用腹腔镜肝癌根治术治疗,后者采用开腹手术治疗。对比两组的手术相关指标、炎性因子水平、肝纤维化相关因子水平及术后并发症的发生率。结果:研讨组的手术时间、住院时间均短于常模组,术中出血量少于常模组,切口长度短于常模组,术后疼痛评分低于常模组(t=3.160、5.860、25.736、18.349、8.809,P均<0.05)。治疗后,研讨组的白细胞介素-2(IL-2)水平高于常模组,白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均低于常模组(t=3.160、8.809、5.860、25.736、18.349,P均<0.05)。治疗后,研讨组的Ⅲ前胶原肽(PⅢP)、透明质酸(HA)、Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)水平均低于常模组(t=2.991、3.417、2.989,P均<0.05)。研讨组术后并发症的发生率为0.00%,显著低于常模组的16.00%(χ2=4.348,P<0.05)。结论:HCC患者采用腹腔镜肝癌根治术治疗能有效提升治疗效果,降低机体炎性因子和肝纤维化相关因子的表达水平,且术后并发症的发生率低,有利于患者术后恢复,值得临床推广应用。

中医药治疗原发性骨髓纤维化的思路与方法

骨髓纤维化(myelofibrosis)按病因可分原发性和继发性,原发性骨髓纤维化(idiopathic myelofibrosis)是临床比较少见的慢性骨髓增殖性疾病,在人群中总的发病率为0.2～2/10万,多发于中老年人,男性高于女性.现代医学对本病迄今尚无特殊治疗方法,中医药对该病的认识与治疗有其独到之处,但也存在一些问题,现就临床治疗该病的思路与方法作一简介,以期对该病的认识与治疗有所裨益.

熊去氧胆酸联合五酯胶囊、醋酸泼尼松治疗对代偿期原发性胆汁性肝硬化患者肝功能、肝纤维化与免疫功能的影响

目的 分析熊去氧胆酸(UDCA)联合五酯胶囊、醋酸泼尼松治疗对代偿期原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者肝功能、肝纤维化和免疫功能的影响。方法 纳入106例代偿期PBC患者作为研究对象,将其随机分为观察组、对照组,每组53例。对照组行UDCA单药治疗,观察组在对照组治疗基础上行五酯胶囊+醋酸泼尼松治疗,两组均持续治疗6个月。比较两组治疗后临床疗效,治疗前后肝功能、肝纤维化指标水平和免疫功能,以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗6个月后,观察组治疗总有效率高于对照组(94.34%比73.58%,P<0.05);观察组血清天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶、透明质酸酶、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG水平均低于对照组(均P<0.05)。治疗期间,观察组与对照组不良反应的发生率差异无统计学意义(9.43%比5.66%,P>0.05)。结论 UDCA联合五酯胶囊、醋酸泼尼松治疗代偿期PBC效果显著,能减轻患者肝纤维化,改善肝功能,调节免疫反应,且不良反应较少。

氨磷汀治疗原发性骨髓纤维化1例报告

1病历摘要丁某，男，67岁，因乏力10个月人院。患者2010年初开始出现乏力，当时未在意。2010年6月患者乏力明显，伴头晕、面色苍白，至当地人民医院诊治，入院时查体：贫血貌，肝、脾肿大（B超下分别为156mm×110mm、172mm×57mm）。

原发性血小板增多症、真性红细胞增多症和骨髓纤维化:目前的处理和靶向治疗

最近发现JAK2和/或MPL突变对真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)的诊断和治疗产生着重大影响。例如,JAK2突变目前认为是诊断PV的必要条件,WHO分类系统最近修订的PV、ET和PMF诊断标准中包括JAK2和MPL(血小板生成素受体)突变作为克隆性标记。从治疗学的观点,JAK-STAT信号途径现已确定为研发骨髓增殖性新生物治疗新药的合理靶途径。本文简述ET、PV和PMF目前的处理,并复习抗JAK2小分子药物临床前和临床活性的有关资料。