肝肾联合移植治疗儿童原发性高草酸尿症1型病例报告并文献复习

原发性高草酸尿症(primary hyperoxaluria,PH)是一种罕见的以乙醛酸盐代谢障碍为特点的常染色体隐性遗传疾病。根据缺陷酶种类的不同,PH分为PH1、PH2、PH3型。PH1是最常见和最严重的类型。在欧洲,估计年患病率为1/100万~3/100万[1]。由于诊断不足,其真实患病率未知。PH1由编码肝脏过氧化物酶体中丙氨酸-乙醛酸转氨酶(alanine-glyox-ylate aminotransferase,AGT)的基因(AGXT)突变引起。乙醛酸在AGT催化下生成甘氨酸。

1例儿童原发性高草酸尿症合并慢性肾功能不全行肝肾联合移植术术后预防感染的护理

本文总结1例儿童原发性高草酸尿症合并慢性肾功能不全(尿毒症期)行肝肾联合移植术术后预防感染的护理。该患儿在气管插管麻醉手术下行同种异体肝肾联合移植术,术后第二天肝动脉血栓形成,当日入放射介入科行移植肝动脉溶栓术,溶栓效果良好,B超检查提示肝动脉显影欠佳,查肝功能进一步恶化,再次入手术室行“剖腹探查 + 肝动脉取栓重建术”。术前充分准备。术中精细操作,避免出血及副损伤。术后下肢制动,避免术口出血,定期检测肝功能、血管彩超等。术后留置有多条管道,经过对症的治疗及有效地护理,采用一系列预防感染的策略,患儿留置的管道均按计划拔除,未发生感染,病情由病危转为普通,最后顺利出院,现定期随访。

原发性高草酸尿症Ⅱ型与器官移植

原发性高草酸尿症Ⅱ型(PH2)是由乙醛酸还原酶/羟基丙酮酸还原酶(GRHPR)基因突变引起的乙醛酸代谢障碍性遗传病。其特征是复发性肾草酸钙结石和肾钙盐沉着症,严重者可进展至终末期肾病。器官移植是目前治愈PH2的唯一方法,主要包括肾移植和肝肾联合移植两种策略。前者有较高的草酸盐肾病复发风险,可能造成移植肾早期失功。后者能纠正草酸代谢缺陷,但具有较高的移植物并发症发生风险。由于PH2的罕见性,目前尚未就该疾病器官移植的指征、术式选择、围手术期管理等达成共识。本文就PH2的发病机制、诊断与监测以及器官移植经验做一综述,旨在引起临床医师对PH2的重视,并为PH2诊治方案尤其是移植策略的制定提供参考。

原发性高草酸尿症1型发病机制研究进展

原发性高草酸尿症(primary hyperoxalurias,PH)是一种罕见的由于肝细胞内乙醛酸代谢缺陷导致内源性草酸生成过多的常染色体隐性遗传病,主要表现为反复尿路结石、肾钙质沉着症及进行性肾功能损害。PH有3种临床类型:PH1、PH2、PH3。

原发性高草酸尿症导致的移植肾早期肾功能丧失(附1例报告)

目的报道原发性高草酸尿症引起的移植肾功能丧失的病程、肾脏病理改变及其诊治。方法个案报道结合文献综述。结果1例双肾多发性结石导致肾衰的男性患者肾移植术后出现移植肾功能丧失,患者血草酸浓度明显高于对照,移植肾病理发现肾小管内大量结晶形成,手术摘取的肾结石成分证实为草酸钙,最后患者被确诊为原发性高草酸尿症。结论多发性肾结石的患者要进行原发性高草酸尿症的排查。对该类患者肾移植要谨慎,目前理想的治疗手段是肝肾联合移植。

原发性高草酸尿症误诊二例及文献复习

目的探讨原发性高草酸尿症(PH)的临床病理表现和误诊原因。方法回顾性分析2例PH诊治经过并进行文献复习。结果 1例19岁男性,有肾结石家族史,3岁时发现双肾多发结石,诊断为髓质海绵肾,16岁时诊为终末期肾病,先后出现动静脉瘘血栓、腰椎压缩性骨折、低血压、肝脾淋巴结增大。骨髓活检示较多结晶沉积,诊断为PH。另1例为47岁女性,因双肾多发结石、尿毒症行肾移植术,8个月后移植肾活检见多发结晶沉积于肾小管间质。测血草酸明显升高,诊断为PH。结论对有肾结石家族史或幼年起病、肾功能逐步受损者需考虑到PH的可能,血、尿草酸测定、组织活检有助于明确诊断。

肾移植术后Ⅰ型原发性高草酸尿症复发致移植肾功能不全的多学科综合诊疗

目的探讨肾移植术后Ⅰ型原发性高草酸尿症(PH)复发的临床特点和多学科综合诊疗(MDT)的经验。方法对1例接受同种异体肾移植手术后不明原因移植肾功能短期内迅速下降的病例进行MDT讨论,总结MDT在诊断罕见遗传性疾病以及提高肾移植受者长期存活中的作用。结果经MDT讨论,患者确诊为Ⅰ型PH复发,排除排斥反应后恢复常规免疫抑制方案,嘱大量饮水,予优质蛋白和低磷饮食、维生素B6、钙剂等保守治疗措施并积极防治并发症。患者移植肾功能恶化延缓,但仍在肾移植术后5个月恢复规律血液透析至投稿日。结论肾移植术后Ⅰ型PH复发较为罕见,临床主要表现为复发性肾结石,移植肾功能下降,且并发症多,患者预后不良。通过MDT讨论患者病情,明确诊断,确定最佳治疗方案,延缓了病情进展,改善了患者预后。

中国大陆原发性高草酸尿症1型临床特点及诊治情况总结

目的探讨原发性高草酸尿症1型(PH1)的临床表现、治疗及预后。方法检索维普网、中国知网、万方数据库、PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane数据库中的相关文献,收集57例PH1患者的临床资料,对其临床表现、诊疗经过及预后情况进行分析。结果共纳入符合标准的文献35篇,共57例PH1患者,其中男39例,女18例,年龄0.2~57.0岁,发病年龄为出生后至42岁。57例PH1患者的临床症状表现特异性较低,肾结石41例,肾钙化和(或)肾钙质沉积21例,泌尿系统外草酸沉积12例,腰背腹痛12例,输尿管结石8例,此外尿量减少、代谢性酸中毒、水电解质紊乱、贫血、肉眼血尿等症状均有报道,有33例在诊断时已进入终末期肾病(ESRD)阶段。26例患者接受移植治疗,肾移植17例(2例因结石复发、恢复透析再次接受肝肾联合移植,1例恢复透析并再次接受肝移植),肝肾联合移植7例,肝移植2例,肝肾序贯移植3例。31例患者未接受移植治疗。接受移植治疗的患者与未接受移植治疗的患者存活率差异有统计学意义(85%比58%,P<0.05)。结论PH1的临床表现多样且缺乏特异性,发现时多已进入ESRD阶段,接受移植治疗较未接受移植治疗的患者预后更佳,应优先考虑预先肝移植或肝肾联合移植。

从复杂性尿路感染反复发作至确诊Ⅱ型原发性高草酸尿症(PH)1例

原发性高草酸尿症(primary hyperoxaluria,PH)是一种复杂而少见的先天性乙醛酸盐和草酸盐代谢异常性疾病,分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等3种亚型,以Ⅱ、Ⅲ型尤为罕见。本文报道1例临床上表现为复杂性尿路感染反复发作且肾功能不全的Ⅱ型PH患者,并结合患者病史分析PH在临床上诊治的难点与注意点。

原发性高草酸尿症3型8例病例系列报告并文献复习

背景原发性高草酸尿症(PH)是一种罕见的由于先天性肝内乙醛酸代谢异常导致的遗传性肾结石/肾钙质沉着症,既往多关注1型和2型PH,PH3的致病基因HOGA1发现较晚,报告不多。目的总结PH3临床表型,探讨不同种族人群的PH3热点变异。设计病例系列报告。方法纳入2015年1月至2021年12月复旦大学附属儿科医院经HOGA1基因变异确诊为PH3的连续病例。从住院病史中采集临床和生物学检测信息,在PubMed、Embase、万方数据库和中国知网数据库中检索PH3病例的中、英文文献,采集病例来源(国家)、例数、性别、起病年龄、诊断年龄、起病临床表现(尿石症、肾钙质沉着症、高钙尿症、高草酸尿症)、随访时间、肾功能(慢性肾脏病2期、3期、4~5期)、随访年龄、尿路结石转归(活动性结石、无症状结石或结石消失)、HOGA1基因变异位点。主要结局指标临床表型和不同种族人群的热点变异。结果纳入8例PH3患儿,男7例,女1例;起病年龄中位数10月龄,诊断年龄中位数16月龄。3例以肉眼血尿起病,5例以泌尿道感染起病。影像学均提示肾结石,均无肾钙质沉着表现。3例检测了24 h尿草酸,1例提示高草酸尿症;6例检测了尿钙,5例提示高钙尿症。1例失访,7例随访中位时间25个月,肾小球滤过率均维持稳定,3例肾结石消失。8例均检出HOGA1基因变异(共10个变异位点),其中复合杂合变异5例,纯合变异3例,经ACMG分级判定6个位点为可能致病变异,4个位点为致病变异。中英文数据库共检索到82篇文献,筛选后23篇文献中321例PH3患者进入本文分析,中国36例(包括本文8例),欧美293例。中国和欧美PH3患者:起病表现为尿石症的比例分别为83%(30/36)和85%(195/230),肾钙质沉着症分别为3%(1/29)和8%(20/261),高草酸尿症分别为90%(26/29)和96%(66/69),差异均无统计学意义;高钙尿症分别为44%(11/25)和23%(34/150),差异有统计学意义;末次随访时肾功能:中国1例PH3患者25岁时进展至终末期肾病,欧美2例PH3患者分别在8岁和33岁进展至终末期肾病;活动性结石:中国和欧美PH3患者分别为13%(3/23)和37%(22/59),差异有统计学意义。中国PH3患者热点变异为c.834G>A(splice site)、c.834_c.834+1GG>TT(splice site)和c.769T>G(p.C257G),分别占28%(20/72)、21%(15/72)和11%(8/72);欧美PH3患者热点变异为c.700+5G>T(splice site)和c.944_946delAGG(p.E315del),分别占40%(236/586)和12%(73/586)。结论PH3起病年龄和诊断年龄较早,整体预后较PH1和PH2良好,中国与欧美PH3患者HOGA1基因突变可能存在不同的热点变异位点。

RNA干扰药治疗原发性高草酸尿症Ⅰ／Ⅱ期临床试验获阳性初步结果

Alnylam制药公司报告靶向葡糖酸氧化酶的RNA干扰（RNAi）药lumasiran治疗原发性高草酸尿症的Ⅰ／Ⅱ期临床试验阳性初步结果。此次Ⅰ／Ⅱ期临床试验是随机、单盲、安慰剂对照研究，分A和B两部分。A部分已完成，入选32名健康成年志愿者，分4个同期组，lumasiran 0．3～6mg／kg。

美国FDA批准Oxlumo用于治疗原发性高草酸尿症1型(PH1)

近日,Alnylam制药公司第三款RNAi药物Oxlumo(lumasiran)获得了美国FDA批准,用于治疗原发性高草酸尿症1型(PH1)。原发性高草酸尿症1型(PH1)是一种进行性、毁灭性的疾病,由过量的草酸生成导致肾衰竭,肝、肾移植是目前唯一根治方法。该病是一种非常罕见的、危及生命的疾病,影响肾脏和其他重要器官,患者面临肾功能进行性和不可预测的下降,最终导致终末期肾病,需要进行强化透析。

原发性高草酸尿症3型基因型和表型研究进展

原发性高草酸尿症3型(PH3)是由于HOGA1基因突变引起的一种罕见单基因肾结石病。随着基因检测技术的进步,PH3患者的基因突变位点可被明确定位,其基因型与表型特点、基因型与表型的关系也逐渐被认知;随着基因治疗技术的发展,干扰的RNA药物和基因编辑技术可能改变现有PH3的治疗方式。本文将对PH3的基因型和表型特点、基因型和表型的关系、治疗进展等进行综述。

原发性高草酸尿症的基因治疗进展

原发性高草酸尿症(PH)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,以肝脏乙醛酸代谢相关酶异常所致的草酸钙肾结石和肾钙质沉着为主要临床特征。目前,PH治疗方式较少,药物和肝移植等传统治疗方法虽能延缓疾病进展,减轻患者症状,但效果有限。近年来,生物技术的突破为药物研发提供了新思路,一些小干扰RNA类药物,例如lumasiran和nedosiran,可分别选择性地降低肝脏乙醇酸氧化酶和乳酸脱氢酶表达,从而降低PH患者肝脏草酸生成和尿液草酸水平。CRISPR/Cas9等基因编辑技术也是PH潜在的治疗方法。本文将对PH基因治疗进展进行综述。

儿童原发性高草酸尿症导致移植肾功能丧失一例

原发性高草酸尿症（PH）是一种常染色体隐性遗传性疾病，一般分为3型，其中Ⅰ型（PHⅠ）占大多数，临床表现最为严重。器官移植被认为是目前根治该病的惟一途径。我们于2004年8月11日为1例PHⅠ型的患儿行同种异体肾移植术，现报告如下。

肝肾联合移植治疗原发性高草酸尿症一例

原发性高草酸尿症（PH）是一种少见的常染色体隐性遗传病，共分3种亚型，其中Ⅰ型（PHI）最为常见。2005年12月，我院为1例PHI患者行肝肾联合移植，术后因多器官功能衰竭死亡。报道如下：

GRHPR基因突变的Ⅱ型原发性高草酸尿症致早期移植肾功能丧失一例

原发性高草酸尿症是一种罕见的遗传性疾病，该疾病可导致慢性肾功能衰竭，且单纯行肾脏移植手术预后不良。我院1例GRHPR基因突变的II型原发性高草酸尿症患者行肾移植手术后早期出现移植肾功能丧失，报告如下。

原发性高草酸尿症Ⅰ型一例

患儿 女,6岁,因反复肉眼血尿伴下腹痛10个月入院.无明显诱因出现肉眼血尿,病后3d就诊于青岛市市立医院,行泌尿系B超提示双肾多发结石.给予保守治疗（大量饮水及排石合剂）、抗感染等治疗后,患者自行排出砂砾样结石,下腹痛缓解.随后,患儿多次反复发作下腹部疼痛伴肉眼血尿,尿中偶有砂砾样结石排出.既往患儿＂哮喘＂病史4年.患儿父母体健,否认近亲结婚及家族遗传疾病史.为进一步诊治,2012年10月于青岛大学附属医院就诊.