基于微小RNA-142-3p与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的相互作用探讨细胞因子在原因不明反复性流产的作用

目的探讨原因不明反复性流产(URSA)过程中微小RNA-142-3p(miR-142-3p)与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的相互作用对细胞因子影响的可能机制。方法选取2016年9月至2017年12月中国科学院大学深圳医院(光明)收治的45例URSA患者纳入流产组,选取同期于中国科学院大学深圳医院(光明)进行检查的40例健康早孕者作为对照组进行回顾性研究。采用流式细胞仪检测两组研究对象外周血中CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞百分比,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Th1型细胞因子与Th2型细胞因子的表达水平。结果流产组研究对象CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞百分比低于对照组(P<0.05);流产组研究对象外周血中白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-4(IL-4)的表达水平低于对照组(P<0.05),而白细胞介素-2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)的表达水平均高于对照组(P<0.05);流产组研究对象的IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-4比值均高于对照组(均P<0.05);荧光素酶报告基因检测显示,miR-142-3p与CTLA-4具有较强的结合能力。结论miR-142-3p对CTLA-4的表达具有潜在的抑制作用,这可能是促使URSA的机制之一。

不明原因反复性流产患者血清中sPD-1和sPD-L1与相关细胞因子的水平变化

目的探讨可溶性程序性死亡分子1(sPD-1)及其配体可溶性程序性死亡分子L1(sPD-L1)、相关细胞因子TGF-β、IL-10在不明原因反复性流产中的作用和相关性。方法收集不明原因反复性流产组、正常妊娠组和健康对照组血清,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测sPD-1、sPD-L1的表达水平;流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测相关细胞因子TGF-β、IL-10水平变化。分析sPD-1/sPD-L1与TGF-β、IL-10相关性及其不明原因反复性流产的作用。结果在不明原因反复性流产组的血清中,sPD-1的表达水平明显高于正常妊娠组(P<0.01),sPD-L1在不明原因反复性流产组中的表达略高于正常妊娠组(P<0.01),且sPD-1/sPD-L1的比值在不明原因反复性流产组中明显升高。TGF-β、IL-10水平在不明原因反复性流产组中降低(P<0.01),而且sPD-1/sPD-L1的变化与TGF-β、IL-10呈负相关。结论不明原因反复性流产组中sPD-1的水平明显增多,Treg细胞相关细胞因子减少,可能不利于妊娠,易引发流产。

高同型半胱氨酸血症与不明原因反复性自然流产

高HCY血症是不明原因反复性自然流产的独立危险因素,其机制可能与其诱导动脉粥样硬化有关.HCY 代谢相关基因多态性如MTHFR C677T、CBS T833C、MS D919G、MTRR A66G突变可能通过影响酶的活性导致高HCY血症,进而与不明原因反复性自然流产发生相关联.补充叶酸、VitB6和VitB12可以治疗和预防高HCY血症,但其远期效果有待进一步研究.

免疫治疗对原因不明性反复性自然流产的疗效分析

目的回顾性分析淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明性反复性自然流产患者的再次妊娠结局的影响。方法选取2011年4月-2014年8月在济南市中心医院就诊的93例不明原因的反复性自然流产患者为研究对象,并分为A、B两组,A组接受丈夫或第三方淋巴细胞主动免疫治疗,B组拒绝。两组患者自然妊娠后均给予黄体支持治疗。结果 A组63例患者接受淋巴细胞免疫治疗后,目前有45例再次妊娠,其中30例已分娩,1例处于孕晚期,2例处于孕中期,7例再次流产,妊娠成功率84.44%(38/45),活产率77.78%(35/45)。B组30例患者,目前有16例再次妊娠,其中4例已分娩,1例处于孕晚期,9例再次流产,妊娠成功率43.75%(7/16),活产率37.5%(6/16)。结论淋巴细胞主动免疫治疗能显著改善原因不明性反复性自然流产患者的妊娠结局。

HLA-G非编码区单核苷酸多态性与不明原因反复流产的相关性

目的研究人类白细胞抗原G(HLA-G)非编码区5′URR基因单核苷酸多态性和3′UTR 14 bp基因插入/缺失单核苷酸多态性与不明原因反复性流产相关性。方法病例组为不明原因反复性流产史患者(流产次数≥2)112例和有正常妊娠史无流产史的妇女(对照组)112例,留取EDTA-K2抗凝全血提取DNA。采用PCR技术扩增HLA-G 3′UTR 14 bp和HLA-G5′URR基因,3′UTR 14 bp扩增产物通过凝胶电泳分型,直接计数法比较2组间基因型频率、等位基因频率分布。HLA-G 5′URR基因PCR产物送公司测序,在线SHEsis软件比较2组间基因型频率、等位基因频率分布。结果 HLA-G 3′UTR 14 bp插入/缺失多态性基因型频率和等位基因频率在2组间差异无统计学意义(P>0.05),HLA-G 5′URR等位基因-725G在2组间差异有统计学意义(P<0.05)。HLA-G 5′URR-725GG基因型频率在2组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HLA-G 5′URR-725G等位基因和HLA-G 5′URR-725GG基因型可能是不明原因反复流产易感性基因,而HLA-G 5′URR-725C等位基因可能是不明原因反复流产保护性基因。

主动免疫疗法治疗反复自然流产145例疗效分析

目的探讨研究淋巴细胞主动免疫疗法治疗由于封闭抗体缺乏导致的同种免疫型反复自然流产的临床治疗效果。方法以经临床确诊为封闭抗体缺乏所致的反复自然流产的145例患者为研究组,取其丈夫或无关第三方男性外周静脉血,提取淋巴细胞后注射患者前臂内侧,进行淋巴细胞主动免疫的治疗,并观察患者的受孕和胚胎发育情况,进行疗效评价。结果 145例患者采用主动免疫治疗后,其中再次妊娠成功128例,早孕流产17例,妊娠成功率达88.27%。结论淋巴细胞主动免疫治疗能有效治疗封闭抗体阴性导致的反复性流产,并且封闭抗体阴性导致复发性流产的患者孕前淋巴细胞免疫治疗转阳后,妊娠成功率显著提高,临床效果显著,安全性高,操作便捷,经济性高,患者容易接受。