免疫治疗对原因不明性反复性自然流产的疗效分析

目的回顾性分析淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明性反复性自然流产患者的再次妊娠结局的影响。方法选取2011年4月-2014年8月在济南市中心医院就诊的93例不明原因的反复性自然流产患者为研究对象,并分为A、B两组,A组接受丈夫或第三方淋巴细胞主动免疫治疗,B组拒绝。两组患者自然妊娠后均给予黄体支持治疗。结果 A组63例患者接受淋巴细胞免疫治疗后,目前有45例再次妊娠,其中30例已分娩,1例处于孕晚期,2例处于孕中期,7例再次流产,妊娠成功率84.44%(38/45),活产率77.78%(35/45)。B组30例患者,目前有16例再次妊娠,其中4例已分娩,1例处于孕晚期,9例再次流产,妊娠成功率43.75%(7/16),活产率37.5%(6/16)。结论淋巴细胞主动免疫治疗能显著改善原因不明性反复性自然流产患者的妊娠结局。

高同型半胱氨酸血症与不明原因反复性自然流产

高HCY血症是不明原因反复性自然流产的独立危险因素,其机制可能与其诱导动脉粥样硬化有关.HCY 代谢相关基因多态性如MTHFR C677T、CBS T833C、MS D919G、MTRR A66G突变可能通过影响酶的活性导致高HCY血症,进而与不明原因反复性自然流产发生相关联.补充叶酸、VitB6和VitB12可以治疗和预防高HCY血症,但其远期效果有待进一步研究.

补肾活血法合主动免疫治疗原因不明反复性自然流产32例

目的:探讨补肾活血方与主动免疫联合治疗原因不明反复性自然流产的临床疗效。方法:将68例原因不明反复性自然流产患者分为治疗组、活血组、补肾组、主动免疫组和补肾活血组5组,治疗组采用丹寿浓煎液及主动免疫联合治疗,活血组采用香丹液合主动免疫,补肾组采用寿胎丸浓煎液合主动免疫,主动免疫组采用主动免疫疗法,补肾活血组采用丹寿浓煎液做对照。结果:治疗后,治疗组、活血组、补肾组、主动免疫组、补肾活血组痊愈率分别占93.8%,31.3%,43.3%,37.5%,53.3%,总有效率分别占100%,62.5%,56.7%,68.8%,73.3%,治疗组与4个对照组痊愈率、总疗效对比差别均有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾活血法合主动免疫治疗更能有效的抵制不明原因对胚胎的损伤,显著提高了原因不明反复性自然流产患者的活产率。

不明原因反复性流产患者血清中sPD-1和sPD-L1与相关细胞因子的水平变化

目的探讨可溶性程序性死亡分子1(sPD-1)及其配体可溶性程序性死亡分子L1(sPD-L1)、相关细胞因子TGF-β、IL-10在不明原因反复性流产中的作用和相关性。方法收集不明原因反复性流产组、正常妊娠组和健康对照组血清,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测sPD-1、sPD-L1的表达水平;流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测相关细胞因子TGF-β、IL-10水平变化。分析sPD-1/sPD-L1与TGF-β、IL-10相关性及其不明原因反复性流产的作用。结果在不明原因反复性流产组的血清中,sPD-1的表达水平明显高于正常妊娠组(P<0.01),sPD-L1在不明原因反复性流产组中的表达略高于正常妊娠组(P<0.01),且sPD-1/sPD-L1的比值在不明原因反复性流产组中明显升高。TGF-β、IL-10水平在不明原因反复性流产组中降低(P<0.01),而且sPD-1/sPD-L1的变化与TGF-β、IL-10呈负相关。结论不明原因反复性流产组中sPD-1的水平明显增多,Treg细胞相关细胞因子减少,可能不利于妊娠,易引发流产。

不明原因反复性自然流产主动免疫治疗与护理分析

目的：分析不明原因反复性自然流产应用主动免疫法与护理效果。方法选择2012年6月～2014年12月我院诊治不明原因反复流产患者89例作为研究对象。随机将患者分为三组，第一组29例（对照组）应用常规保胎药物治疗，第二组30例（观察A组），在对照组治疗基础上给予淋巴细胞注射治疗，第三组30例（观察B组）在观察A组治疗基础上增加护理干预，对比三组患者不同妊娠结局。结果观察组B组妊娠成功率优于观察A组，观察A组妊娠成功率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论应用主动免疫治疗方法对不明原因反复自然流产的治愈率高，而且无毒副作用和风险，临床护理干预有效提高了妊娠成功率，建议临床推广应用。

丙种球蛋白被动免疫治疗原因不明性反复自然流产研究

目的:探讨静脉点滴丙种球蛋白治疗原因不明性反复自然流产(URSA)的疗效及治疗前后机体封闭抗体、T细胞亚群、胞内Th1/Th2细胞因子及外周血NK细胞含量的变化,以期初步阐明其治疗机理。方法:URSA患者治疗前均检测封闭抗体,对于封闭抗体阴性的患者给予每2周静脉点滴10g国产丙种球蛋白,连续4次治疗后再次检测封闭抗体。怀孕后改为每3周同剂量加强免疫一次,至怀孕26～30周。应用FACSCalibur流式细胞仪分析25例患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、胞内Th1/Th2细胞因子及NK细胞的变化,并选择20例正常妊娠并选择人工流产者作为对照组。结果:25例URSA经4次被动免疫治疗后有19例封闭抗体转阳性。21例能正常怀孕并成功分娩,4例流产,成功率84%。治疗后CD3+T细胞百分比略升高但无显著性差异;CD8+T细胞百分比有明显升高;而CD4+T细胞百分比明显下降;CD4+/CD8+比率也明显下降。胞内Th2型细胞因子IL-10含量显著性升高;胞内Th1型细胞因子IFN-γ和外周血NK细胞含量明显下降。结论:静脉点滴丙种球蛋白治疗URSA具有较好疗效。治疗后机体免疫保护作用明显增强,可能是丙种球蛋白促进妊娠发展的原因之一。

低密度中性粒细胞及其表面主要免疫表型分子与不明原因早期自然流产的相关性研究

目的:探讨低密度中性粒细胞(LDGs)比例及其表面主要免疫表型分子与不明原因早期自然流产的相关性。方法:选取2022-09-2024-07江西省妇幼保健院医院收治的不明原因早期自然流产患者59例,其中不明原因早期首发自然流产患者30例(设为UESA组),不明原因早期复发性自然流产患者29例(设为URSA组)。同时选取同期、同年龄段的正常早孕女性30例作为对照组(设为HC组)。运用流式细胞术对各研究对象外周血单个核细胞(PBMCs)中LDGs的比例及其表面主要免疫表型分子(包括氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)和CD16的表达水平进行检测,此外,对外周血T淋巴细胞亚群、调节性T细胞(Treg)的水平也一并检测,采用Logistic回归分析LDGs比例及其表面主要免疫表型分子与孕妇早期不明原因自然流产的相关性。结果:与HC组比较,不明原因早期自然流产患者外周血LDGs的水平显著升高,且URSA组又显著高于UESA组(P<0.05)。URSA组患者和UESA组患者LOX-1和CD16表达水平明显高于HC组(P<0.05)。UESE组患者PD-L1水平高于HC组(P<0.05)。组间对比分析结果显示,URSA组总T淋巴细胞计数、CD8^(+)T细胞低于HC组(P均<0.05),CD4^(+)T/CD8^(+)T细胞高于HC组。URSA组Treg细胞和总T淋巴细胞计数低于UESA组和HC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示LDGs为不明原因早期自然流产的独立危险因素。结论:LDGs细胞可能通过影响母体免疫状态参与并维持了不明原因早期自然流产的反复发生,是不明原因早期自然流产的独立危险因素。

反复性自然流产患者细菌性阴道病及解脲支原体感染状况118例分析

目的了解反复性自然流产患者下生殖道细菌性阴道病及解脲支原体感染情况。方法对118例反复性自然流产患者作为实验组及109例有正常妊娠史的健康体检者作为对照组,进行下生殖道细菌性阴道病及解脲支原体感染检测。结果实验组细菌性阴道病感染28例(23.7%),解脲支原体感染49例(41.5%),二者双重感染25例(21.2%);对照组细菌性阴道病感染13例(11.0%),解脲支原体感染22例(20.2%),二者双重感染9例(8.3%),实验组与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。自然流产2次患者细菌性阴道病感染16例(21.0%),解脲支原体感染28例(36.8%),二者双重感染15例(19.7%)。自然流产≥3次患者细菌性阴道病感染13例(28.6%),解脲支原体感染21例(50.0%),二者双重感染10例(23.8%)。随着流产次数的增加解脲支原体感染率上升(P<0.05),细菌性阴道病及二者双重感染率也呈上升趋势,但无统计学意义(P>0.05)。结论下生殖道细菌性阴道病及解脲支原体感染与反复性自然流产之间存在一定相关性,孕前检查要重视筛查细菌性阴道病及解脲支原体感染情况。

不明原因反复自然流产与绒毛组织血管内皮生长因子、微血管密度的相关性

目的探讨不明原因反复自然流产(URSA)发生的可能机制,为临床治疗提供依据。方法随机选取URSA患者28例作为病例组,同期正常妊娠要求人工流产者20例作为对照组,运用免疫组织化学SP法检测两组绒毛组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达、微血管密度(MVD)值。结果URSA组绒毛发育不良,VEGF表达强度、MVD值显著低于对照组;两组绒毛组织VEGF表达与MVD值均呈正相关。结论绒毛组织VEGF表达、MVD值降低及绒毛发育不良与URSA的发生存在相关性。

环孢霉素A对不明原因反复自然流产者CD4+CD25+调节性T细胞作用的体外研究

目的 探讨环孢素A(CsA)对不明原因反复自然流产患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tr)的体外作用. 方法 以CsA作用反复自然流产患者外周血单个核细胞的体外实验模型,用流式细胞术分析对CD4+CD25+Tr细胞表达频率的变化. 结果 CsA处理外周血后CD4+CD25+Tr细胞占CD4+T细胞的百分比1.0 μmol/L组为(11.78±1.61)%,10.0 μmol/L组为(13,42±1.98)%,与正常生育组(6.52±2.38)%比较,差异均有统计学意义(P【0.05).结论 CsA可提高外周血CD4+CD25+Tr细胞比例.

不明原因复发性自然流产应用孕激素治疗的研究进展

当前临床对不明原因复发性自然流产治疗不具备一定针对性,缺少有效的治疗方法,成为医学领域的研究难点。孕激素在维持妊娠中极为重要,但妊娠12周前,是否需要增加孕激素还有待分析。本文对不明原因复发性自然流产的孕激素治疗进展进行分析。

基于微小RNA-142-3p与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的相互作用探讨细胞因子在原因不明反复性流产的作用

目的探讨原因不明反复性流产(URSA)过程中微小RNA-142-3p(miR-142-3p)与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的相互作用对细胞因子影响的可能机制。方法选取2016年9月至2017年12月中国科学院大学深圳医院(光明)收治的45例URSA患者纳入流产组,选取同期于中国科学院大学深圳医院(光明)进行检查的40例健康早孕者作为对照组进行回顾性研究。采用流式细胞仪检测两组研究对象外周血中CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞百分比,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Th1型细胞因子与Th2型细胞因子的表达水平。结果流产组研究对象CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞百分比低于对照组(P<0.05);流产组研究对象外周血中白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-4(IL-4)的表达水平低于对照组(P<0.05),而白细胞介素-2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)的表达水平均高于对照组(P<0.05);流产组研究对象的IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-4比值均高于对照组(均P<0.05);荧光素酶报告基因检测显示,miR-142-3p与CTLA-4具有较强的结合能力。结论miR-142-3p对CTLA-4的表达具有潜在的抑制作用,这可能是促使URSA的机制之一。

不明原因早期反复自然流产与血清TAIgG的相关性研究

目的 探讨原因不明性流产与血清抗滋养细胞膜抗原 (TA)IgG的关系。 方法 采用酶联免疫吸附实验(ELISA)间接法检测 118例原因不明性早期反复流产 (UERSA)妇女、97例原因不明性晚期反复流产 (ULRSA)妇女及 75例正常孕妇血清中TAIgG的水平。结果 UERSA妇女血清TAIgG水平明显高于正常孕妇和ULRSA妇女 (P <0 .0 5 ) ,而ULRSA妇女与正常孕妇相比 ,差异无显著性。结论 TAIgG是不明原因早期流产的重要原因之一。

主动免疫治疗反复性自然流产临床疗效分析

反复性自然流产是指临床上2次或2次以上的自然流产，是一种常见的妊娠并发症，其发病率约为0．4％～0．8％。反复性自然流产的发病原因复杂、涉及因素广，主要包括遗传因素、内分泌紊乱、生殖道遗传、感染因素和不明原因性。

原因不明反复自然流产患者外周血TLR2、TLR4表达及CD4^+CD25^+Treg细胞的变化

目的探讨原因不明反复自然流产(URSA)患者外周血TLR2、TLR4的表达及CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞变化的关系。方法用实时荧光定量PCR及流式细胞术检测35例URSA患者、24例妊娠孕妇外周血单个核细胞(PBMC)中TLR2、TLR4mRNA及其蛋白质的表达;流式细胞术检测CD4+CD25+Treg细胞的比例,并分析表达TLR2、TLR4蛋白与CD4+CD25+Treg细胞的相关性。结果 URSA组PBMC中TLR2、TLR4 mRNA分别为0.52±0.04、3.26±1.37;表达TLR2、TLR4蛋白的PBMC比例分别为(32.36±4.18)%、(41.29±3.67)%;与妊娠对照组相比,URSA组外周血TLR4 mRNA及表达TLR4蛋白的PBMC比例差异显著(t分别为19.84和21.85,P均<0.05);URSA组CD4+CD25+Treg细胞的比例为(2.75±0.62)%,显著低于妊娠对照组的(5.17±0.65)%,差异有统计学意义(t=48.40,P<0.01);URSA患者表达TLR4蛋白的PBMC与CD4+CD25+Treg细胞的比例降低呈显著相关(r=0.724,P<0.05)。结论 URSA患者外周血中低表达的CD4+CD25+Treg细胞、高表达的TLR4可能参与了URSA的发生。

探讨 BA，EMAb 及 ACA与不明原因复发性自然流产的相关性

目的：探讨封闭抗体（BA），抗子宫磷脂抗体（EMAb）及抗心磷脂抗体（ACA）联合检测与不明原因复发性自然流产（UPSA）的相关性。方法选取不明原因复发性自然流产144例，偶发性自然流产166例和正常体检孕妇188例，检测其 BA，EMAb 和 ACA 并行统计学分析。结果 URSA 组分别与偶发性自然流产组及对照组相比较，BA 阴性率（74.31％，25.30％和50.53％），EMAb 阳性率（35.42％，7.23％和6.91％）和 ACA 阳性率（26.39％，5.42％和5.32％）差异均有统计学意义（χ2＝19.344～74.180，P 值均＜0.05；χ2＝37.837～42.586，P 值均＜0.05；χ2＝26.355～29.270，P 值均＜0.05）。URSA 组的 BA，EMAb 和 ACA 联合检测阳性率（84.72％）明显高于偶发性自然流产组及对照组（χ2＝35.532～93.076，P 值均＜0.05）。结论BA 的缺乏，EMAb 和 ACA 的产生与不明原因复发性自然流产存在密切的关系，联合检测对辅助诊断 URSA 及其预后判断具有重要的临床指导意义。

转录因子FOXP3基因多态性与不明原因复发性自然流产的易感性研究

目的:基于不明原因复发性自然流产(URSA)的免疫耐受学说,探讨转录因子FOXP3基因多态性与URSA的易感性。方法:采用等位基因特异性扩增-聚合酶链反应(PCR-SSP)法检测FOXP3基因rs2232365A/G和rs5902434del/ATT多态性在146例URSA患者(URSA组)和112例健康体检者(对照组)中的基因型分布。结果:①rs2232365A/G的3种基因型在URSA组和对照组的分布差异具有统计学意义(P<0.05),且携带G等位基因明显增加URSA的风险(P=0.01,OR=1.61)。②rs59024343种基因型在两组的分布差异无统计学意义(χ2=4.62,P=0.10),但等位基因del缺失型频率URSA组较对照组高(χ2=4.40,P=0.036)。③单倍体型分析:G/del单体型明显增加URSA的发病风险(P=0.02,OR=1.53),而A/ATT单体型则对URSA的发病具有保护作用(P=0.02,OR=0.63)。结论:转录因子FOXP3基因启动子区rs2232365和rs5902434多态性与URSA的遗传易感性有关,携带G和del等位基因明显增加URSA的发病风险。

抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产的关系

目的 :为探讨抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产的关系。方法 :采用ELISA法检测 5 2例不明原因反复自然流产(流产组 )血清抗精子抗体 (AsAb)、抗子宫内膜抗体 (EmAb)、抗卵巢抗体 (AovAb)、抗心磷脂抗体 (AcAb)和抗绒毛膜促性腺激素抗体 (AhcGAb)的含量。结果 :流产组AsAb阳性 2 6 .92 % ,EmAb阳性 4 2 .30 % ,AovAb阳性 30 .76 % ,AcA阳性 4 6 .15 %和Ahc GAb阳性 4 8.0 7% ;流产组的各项抗生殖免疫抗体检出率均明显高于对照组。结论 :以上 5种抗生殖免疫抗体可干扰卵的发育成熟、排卵、受精、胚泡着床和胚胎发育等过程。抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产关系十分密切。

不明原因复发性自然流产患者CCL17和CCR4水平的变化及意义

目的通过检测不明原因复发性自然流产(URSA)患者血清中人胸腺活化调节趋化因子17(CCL17)与CC趋化因子受体4(CCR4)的表达水平,探讨其与URSA的关系。方法选取健康早孕女性(HEP组)、健康未孕女性(HNP组)和URSA孕妇(URSA组)各50例。采用ELISA法检测3组血清CCL17和CCR4水平,同时随防至妊娠结束。结果 HEP组CCL17、CCR4水平高于URSA组和HNP组,URSA组CCL17、CCR4水平高于HNP组(P均<0.05);流产次数2次者CCL17、CCR4表达水平高于≥3次者(P<0.05)。随访发现,URSA组的自然流产率为96.0%,HEP组为4.0%,两组自然流产率比较差异有统计学意义(χ2=81.03,P<0.05)。结论 URSA患者血清中CCL17、CCR4水平降低。其水平降低可能导致了自然流产。