精液质量、精子DNA碎片指数与不明原因性自然流产风险的相关性分析

目的分析精液质量、精子DNA碎片指数与不明原因性自然流产的相关性。方法选取2020年1月至2021年12月在我院门诊就诊的配偶患有不明原因自然流产的男性101例作为病例组,选取同时期在我院进行健康体检的正常生育的男性80例作为对照组,比较两组研究对象的一般资料(包括年龄、吸烟、饮酒)、精液质量相关指标(包括:精子浓度、精子活率、精子畸形率)、精子DNA碎片指数,采用相关性分析法分析病例组中女方流产次数与年龄、吸烟、饮酒、精子浓度、精子活率、精子畸形率、精子DNA碎片指数的相关性。结果病例组男性的年龄显著高于对照组(P<0.05),病例组男性的吸烟率、饮酒率显著高于对照组(P<0.05),两组研究对象的精子浓度、精子活率、精子畸形率差异不显著(P>0.05),病例组男性的精子DNA碎片指数更高(P<0.05),相关性分析结果为:病例组中女性自然流产次数与男性年龄、吸烟量、饮酒量、精子DNA碎片指数呈正相关(P<0.05),病例组中女性自然流产次数与男性精子浓度、精子活率、精子畸形率无相关性(P>0.05)。结论男性年龄、吸烟、饮酒、精子DNA碎片指数是导致不明原因性自然流产的风险因素,精液常规质量指标与不明原因性自然流产之间无相关性。

丙种球蛋白被动免疫治疗原因不明性反复自然流产研究

目的:探讨静脉点滴丙种球蛋白治疗原因不明性反复自然流产(URSA)的疗效及治疗前后机体封闭抗体、T细胞亚群、胞内Th1/Th2细胞因子及外周血NK细胞含量的变化,以期初步阐明其治疗机理。方法:URSA患者治疗前均检测封闭抗体,对于封闭抗体阴性的患者给予每2周静脉点滴10g国产丙种球蛋白,连续4次治疗后再次检测封闭抗体。怀孕后改为每3周同剂量加强免疫一次,至怀孕26～30周。应用FACSCalibur流式细胞仪分析25例患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、胞内Th1/Th2细胞因子及NK细胞的变化,并选择20例正常妊娠并选择人工流产者作为对照组。结果:25例URSA经4次被动免疫治疗后有19例封闭抗体转阳性。21例能正常怀孕并成功分娩,4例流产,成功率84%。治疗后CD3+T细胞百分比略升高但无显著性差异;CD8+T细胞百分比有明显升高;而CD4+T细胞百分比明显下降;CD4+/CD8+比率也明显下降。胞内Th2型细胞因子IL-10含量显著性升高;胞内Th1型细胞因子IFN-γ和外周血NK细胞含量明显下降。结论:静脉点滴丙种球蛋白治疗URSA具有较好疗效。治疗后机体免疫保护作用明显增强,可能是丙种球蛋白促进妊娠发展的原因之一。

可溶性Tim-3对原因不明性复发性流产患者Th1/Th2分化的免疫调节作用及其机制

目的:观察可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)在原因不明性复发性流产(URSA)患者血清中表达水平的变化及其对Th1/Th2细胞分化的调节,探讨sTim-3在URSA病理过程中的免疫机制。方法:选择52例URSA患者作为URSA组,选取同期正常妊娠孕妇20人作为正常妊娠组,育龄非孕者20人为健康对照组。采用ELISA法检测3组研究对象血清sTim-3和半乳糖结合蛋白9(Galectin-9)水平;双抗体夹心ELISA法检测血清中Th1型细胞因子干扰素γ(IFN-γ)和白细胞价素2(IL-2)、Th2型细胞因子IL-4和IL^(-1)0水平。结果:与健康对照组比较,URSA组患者血清sTim-3(t=7.34,P<0.05)及Galectin-9水平(t=4.86,P<0.05)均升高;URSA组患者血清sTim-3水平明显高于正常妊娠组(t=5.63,P<0.05),而Galectin-9水平则低于正常妊娠组(t=2.76,P<0.05)。正常妊娠组(t=2.81,P<0.05;t=2.84,P<0.05)和URSA组(t=3.66,P<0.05;t=2.91,P<0.05)研究对象血清IFN-γ及IL-2水平低于健康对照组;URSA组患者血清IFN-γ和IL-2水平明显高于正常妊娠组(t=6.11,P<0.05;t=5.95,P<0.05)。与健康对照组比较,正常妊娠组和URSA组研究对象血清IL-4和IL^(-1)0水平升高(t=2.53,P<0.05;t=2.52,P<0.05;t=2.69,P<0.05;t=2.33,P<0.05);URSA组患者血清IL-4和IL^(-1)0水平明显低于正常妊娠组(t=6.48,P<0.05;t=7.76,P<0.05)。结论:sTim-3表达增加和Th1/Th2稳态调节失衡可能是导致URSA患者反复流产的关键免疫机制之一。

不明原因复发性自然流产患者CCL17和CCR4水平的变化及意义

目的通过检测不明原因复发性自然流产(URSA)患者血清中人胸腺活化调节趋化因子17(CCL17)与CC趋化因子受体4(CCR4)的表达水平,探讨其与URSA的关系。方法选取健康早孕女性(HEP组)、健康未孕女性(HNP组)和URSA孕妇(URSA组)各50例。采用ELISA法检测3组血清CCL17和CCR4水平,同时随防至妊娠结束。结果 HEP组CCL17、CCR4水平高于URSA组和HNP组,URSA组CCL17、CCR4水平高于HNP组(P均<0.05);流产次数2次者CCL17、CCR4表达水平高于≥3次者(P<0.05)。随访发现,URSA组的自然流产率为96.0%,HEP组为4.0%,两组自然流产率比较差异有统计学意义(χ2=81.03,P<0.05)。结论 URSA患者血清中CCL17、CCR4水平降低。其水平降低可能导致了自然流产。

益气固肾汤治疗不明原因习惯性流产的疗效分析

目的探讨不明原因习惯性流产(UHA)患者中药治疗前后细胞免疫功能变化。方法采用流式细胞仪(FCM)技术检测UHA30例中药治疗前后外周血CD4+、CD8+细胞数量及CD4+/CD8+细胞比值的变化。结果UHA患者中药治疗前后CD8+细胞百分比分别为(21.53±2.56)及(27.53±2.76),两者比较有显著性差异(P<0.05);CD4+细胞治疗前后无显著性差异;CD4+/CD8+比值分别为(1.61±0.20)及(1.25±0.25),两者比较有极显著性差异(P<0.01)。结论中药治疗可诱导CD8+细胞增殖,使细胞免疫功能抑制。

补肾益气养血方对原因不明性复发性流产血管生成相关因子的影响

目的探讨原因不明性复发性流产患者血清胎盘生长因子(PLGF)、促血管生成素(Ang)-2水平变化以及补肾益气养血方对二者影响。方法选取复发性流产患者108例,行清宫后,按照患者意愿随机分为中西医结合组67例和西药组41例。西药组自然妊娠后给予黄体酮、绒毛膜促性腺激素保胎治疗,直至超过前次孕周2周以上;中西医结合组给予补肾益气养血方治疗3个月,自然妊娠后治疗同西药组。选取同期相同孕周正常早孕妇女30例作为正常组。分别测定3组就诊时血清PLGF、Ang-2水平,西药组和中西医结合组达前次相同孕周时再次采血测定PLGF、Ang-2水平;统计2治疗组妊娠成功率和流产率。结果复发性流产患者血清PLGF、Ang-2水平均明显低于正常早孕妇女(P均<0.05)。治疗后,中西医结合组妊娠成功率明显高于西药组(P<0.05),且中西医结合组和西药组血清PLGF、Ang-2水平均较前次妊娠明显升高(P均<0.05),且中西医结合组均明显高于西药组(P均<0.05),中西医结合组与正常组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论血清PLGF、Ang-2水平与复发性流产的发生有关,补肾益气养血方联合黄体酮和绒毛膜促性腺激素保胎治疗能够提高患者血清PLGF、Ang-2水平,且效果优于单纯西药治疗。

3种方案治疗原因不明性复发性流产的临床对照研究

目的通过比较3种不同治疗方案治疗原因不明性复发性流产的临床疗效,为临床治疗原因不明性复发性流产提供安全有效的治疗手段。方法选择确诊的原因不明性复发性流产患者208例,清宫术后根据患者意愿分为免疫治疗组62例、西药治疗组78例和中西医结合组68例,分别采用淋巴细胞免疫治疗、激素保胎、补肾益气养血方+激素保胎治疗,统计3组妊娠成功率。结果免疫治疗组成功妊娠47例(75.80%),其中封闭抗体阳性者59例,妊娠成功47例,封闭抗体阴性者3例,均发生再次流产,封闭抗体阳性者妊娠成功率明显高于封闭抗体阴性者(P<0.05);西药治疗组成功妊娠45例(57.69%);中西医结合组成功妊娠56例(82.35%)。免疫治疗组及中西医结合组妊娠成功率均明显高于西药治疗组(P均<0.05),免疫治疗组妊娠成功率与中西医结合组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论免疫治疗与中西医结合治疗原因不明性复发性流产疗效均优于单纯激素保胎治疗,免疫治疗与中西医结合治疗效果相当。

ANXA5单核苷酸多态性rs2306413在中国汉族人群中不明原因性复发性流产的相关性研究

目的探讨膜联蛋白A5（ANXA5）基因内含子2单核苷酸多态性（SNP）位点rs2306413与中国汉族人群不明原因性复发性流产（URSA）之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,对213例URSA患者和170例健康对照者ANXA5基因内含子2区域的SNP位点rs2306413进行等位基因频率和基因型分布分析。数据检验方法采用Pearson χ～2检验。结果 rs2306413的等位基因在病例组和对照组中的分布差异有统计学意义（P=0.006）;rs2306413在病例组和对照组中的基因型分布差异有统计学意义（P=0.005）;携带GG纯合基因型的患者患URSA的风险增加（OR=3.039,95%CI：1.499～6.159）。结论 ANXA5的单核苷酸多态性rs2306413可能是中国汉族人群中URSA发生的一个危险因素。

清益调免方治疗早孕期原因不明性复发性流产的临床研究

目的观察清益调免方干预原因不明性复发性流产早孕期患者的临床疗效及对T淋巴细胞免疫平衡的影响。方法根据患者治疗意愿,将38例原因不明性复发性流产患者分为常规保胎组13例、泼尼松组10例、清益调免组15例,同期随机入选年龄、停经时间相匹配并自愿同意检测外周血T淋巴细胞亚群比例的正常妊娠早孕者15例作为正常妊娠组。常规保胎组予以黄体酮治疗,泼尼松组在常规保胎方案的基础上予以泼尼松5 mg/d口服,清益调免组在常规保胎方案的基础上予以清益调免方口服,3组均治疗4周。观察3组患者早孕期妊娠成功率(妊娠12周)及治疗前后外周血T淋巴细胞比例。结果清益调免组早孕期成功妊娠率为93.3%(14/15),常规保胎组为61.5%(8/13),泼尼松组为70.0%(7/10),清益调免组明显高于常规保胎组和泼尼松组(P均<0.05)。治疗前各患者组外周血CD8+比例均明显高于正常妊娠组(P均<0.05),CD56^+CD16^+比例也较正常妊娠组均有上升趋势,其中常规保胎组、清益调免组明显高于正常妊娠组(P均<0.05)。治疗后,清益调免组患者外周血CD8^+及CD56^+CD16^+比例均较治疗前明显下降(P均<0.05);常规保胎组及泼尼松组治疗后CD8^+及CD56^+CD16^+比例无明显变化(P均>0.05)。结论清益调免方可降低原因不明性复发性流产患者早孕期自然流产率,可能与其抑制以CD8^+T淋巴细胞及CD56^+CD16^+T淋巴细胞(NK细胞)为代表的杀伤性淋巴细胞的增殖密切相关。

孕妇血清淀粉样蛋白A水平检测与早期原发性不明原因复发性流产的临床相关性研究

目的检测原发性不明原因早期复发性流产(recurrent early pregnancy loss,REPL)孕妇血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)水平,并探讨其对不明原因REPL的预测价值。方法将2014年1~12月间宝鸡市妇幼保健院妇产科收治的96例原发性不明原因REPL孕妇作为REPL组,并以96例无REPL史的正常孕妇作为对照组。采用酶联免疫法检测两组患者血清SAA水平,多因素Logistic回归分析REPL发病的危险因素,并采用ROC曲线评估SAA对REPL的诊断价值。结果 REPL组孕妇血清SAA中位浓度(50.0μg/ml)显著高于正常孕妇(11.6μg/ml)(Z=2.153,P=0.000<0.01)。SAA对REPL的诊断价值较高(AUC=0.91),最佳筛查阳性界值为18μg/ml。矫正孕妇年龄和孕周因素,SAA水平是原发性不明原因REPL发生的危险因素(OR值:1.12,P=0.000)。结论原发性不明原因REPL孕妇血清SAA水平升高可作为REPL发病的新的生物标志。

免疫治疗对原因不明性反复性自然流产的疗效分析

目的回顾性分析淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明性反复性自然流产患者的再次妊娠结局的影响。方法选取2011年4月-2014年8月在济南市中心医院就诊的93例不明原因的反复性自然流产患者为研究对象,并分为A、B两组,A组接受丈夫或第三方淋巴细胞主动免疫治疗,B组拒绝。两组患者自然妊娠后均给予黄体支持治疗。结果 A组63例患者接受淋巴细胞免疫治疗后,目前有45例再次妊娠,其中30例已分娩,1例处于孕晚期,2例处于孕中期,7例再次流产,妊娠成功率84.44%(38/45),活产率77.78%(35/45)。B组30例患者,目前有16例再次妊娠,其中4例已分娩,1例处于孕晚期,9例再次流产,妊娠成功率43.75%(7/16),活产率37.5%(6/16)。结论淋巴细胞主动免疫治疗能显著改善原因不明性反复性自然流产患者的妊娠结局。

不明原因性早期流产与甲状腺过氧化物酶抗体、孕酮及子宫动脉血流动力学参数相关性研究

目的研究甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体、孕酮及子宫动脉血流动力学参数与不明原因性早期流产的相关性。方法纳入2019年2月至2020年2月1200例不明原因性早期流产孕妇作为研究对象,所有患者在孕6~10周均行阴道三维超声检查,记录子宫动脉血流动力学参数[收缩期峰值与舒张末期流速比值(S/D)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)]。检测TPO抗体与血清孕酮水平,分析TPO抗体、血清孕酮与子宫动脉血流动力学相关性,分析TPO抗体、孕酮及子宫动脉血流参数对多次流产(流产次数≥3次)的诊断价值。结果TPO抗体阳性组684例,TPO抗体阴性组516例。TPO抗体阳性组血清孕酮低于TPO抗体阴性组,RI、PI及S/D均高于TPO抗体阴性组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson线性相关分析显示TPO抗体水平与RI、PI及S/D呈正相关(P<0.05),孕酮水平与RI、PI及S/D呈负相关(P<0.05)。1200例患者中流产次数<3次者530例,流产次数≥3次者670例。不同流产次数患者RI、PI及S/D水平差异均有统计学意义(P<0.05)。联合子宫动脉血流参数与血清TPO抗体、孕酮判断多次流产的AUC为0.838(SE=0.039,95%CI=0.763~0.914,P<0.05),灵敏度为0.911,特异度为0.766。结论TPO抗体、血清孕酮与子宫动脉血流参数与不明原因性早期流产有相关性,TPO抗体、血清孕酮及子宫动脉参数(RI、PI、S/D)对判断发生多次流产有一定价值,联合检测可提高对多次流产的诊断效能,临床应针对相关指标异常患者加强监测及干预,以避免再次流产。

固肾安胎丸联合黄体酮胶囊治疗原因不明性复发性流产临床分析

目的:观察固肾安胎丸联合黄体酮胶囊对原因不明性复发性流产(URSA)的疗效并分析其对免疫功能及性激素水平的影响。方法:选择2014年2月—2016年3月本院收治的180例URSA患者作为研究对象,随机分为3组各60例,黄体酮组给予黄体酮胶囊保胎治疗,固肾安组采用固肾安胎丸治疗,联合用药组采用固肾安胎丸+黄体酮胶囊治疗,统计妊娠成功率、活胎分娩率、早期流产及晚期流产率,评定3组治疗前后中医症候积分的变化,均在治疗前、治疗后的妊娠12周测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、人绒毛促性腺激素(-hCG)水平,及其Th1型细胞因子白介素-2(IL-2)、干扰素?γ(IFN?γ)及Th2型细胞因子白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)等免疫指标,计算Th1/Th2比值。结果:妊娠成功率、活胎分娩率最高,早期流产率也最低(均P<0.05);治疗后的妊娠12周时,3组孕妇小腹坠痛、腰膝酸软、头晕耳鸣、倦怠乏力等积分均降低,且联合用药组积分最低;妊娠12周时,3组性激素水平均上升,IL-4、IL-6上升,IFN?γ、IL-2、Th1/Th2均降低,且联合用药组水平最佳(均P<0.05)。结论:固肾安胎丸联合黄体酮胶囊可调节URSA患者性激素水平,纠正免疫失衡,提高患者妊娠成功率。

原因不明性复发性流产患者月经周期外周血调节性T细胞水平变化

目的观察原因不明性复发性流产(URSA)患者外周血调节性T细胞(Treg)在月经周期中的变化情况。方法选择URSA患者35例(URSA组)、健康女性40例(对照组),分别于月经周期的月经期、增殖期和分泌期采集两组外周血,应用流式细胞术检测Treg的百分比。结果 URSA组月经期、增殖期、分泌期外周血Treg比例分别为0.897%±0.432%、1.523%±0.519%、1.109%±0.336%,对照组分别为1.055%±0.390%、1.910%±0.554%、1.113%±0.364%,与同组月经期、分泌期相比,两组增殖期外周血Treg比例均升高(P均<0.01),且URSA组较对照组增殖期外周血Treg比例降低(P<0.01)。结论外周血Treg水平在URSA患者月经周期中呈现典型的动态变化,且在增殖期URSA患者的比例低于健康女性。

主动免疫联合黄体酮治疗不明原因复发性流产50例

目的对主动免疫联合黄体酮治疗不明原因复发性流产的临床效果进行分析,研究封闭抗体对妊娠结局的警示作用。方法选取确诊的95例封闭抗体缺乏导致的复发性流产患者,随机分为两组,研究组50例实施淋巴细胞主动免疫联合黄体酮加人绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗;对照组45例实施传统安胎治疗(黄体酮加HCG)。对两组的治疗效果进行比较分析。结果妊娠成功率研究组为74.00%,对照组为35.56%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论对患者封闭抗体的检查可以从中分析妊娠情况,实施主动免疫联合黄体酮治疗不明原因复发性流产成功率较高,可成为治疗复发性流产的有效方法。

子宫动脉血流动力学参数预测原因不明性复发流产价值

目的:探究彩色超声测定临床原因不明性复发流产(URSA)患者的子宫动脉血流动力学参数以及预测价值。方法:回顾性收集2015年8月-2019年8月收治URSA患者135例、同期产前检查正常妊娠孕妇140例临床资料。均接受彩色多普勒超声检查,比较两组以及不同流产次数患者间搏动指数(PI)、收缩期峰值流速/舒张末期峰值流速(S/D)、阻力指数(RI),分析各参数对URSA影响以及预测URSA价值。结果:流产组PI、S/D、RI等参数高于正常组,流产组随着流产次数增加检测参数均逐渐增加(均P<0.05);多元logistic回归分析显示,PI、S/D、RI等参数指标上升会增加URSA发生风险(P<0.05);ROC曲线显示,PI、S/D、RI AUC分别为0.632、0.768、0.853。结论:URSA患者子宫动脉血流动力学参数异常升高,且各血流动力学参数均有预测URSA价值,提示临床可用于URSA筛查。

不明原因性流产患者蜕膜组织液中Galectin-1变化初步研究

目的通过检测半乳糖凝集素-1(Galectin-1)在不明原因性流产(UHA)患者蜕膜组织液中的表达及变化,探讨Galectin-1蛋白对胎盘形成的影响。方法选取2010年6月至2011年12月我科收治的流产患者40例以及正常非孕妇女志愿者20例为研究对象,其中以非孕妇女志愿者20例为A组,20例自愿要求人工流产的正常早孕妇女为B组,20例不明原因性流产患者为C组,分析三组受试对象的年龄、孕周、蜕膜组织液中Galectin-1蛋白表达、外周血中CD4+%、CD4+CD25+%、CD4+CD25+Foxp3+%变化。结果 1 B组与C组蜕膜组织液中Galectin-1表达均明显高于A组,B组Galectin-1表达明显高于C组,差异均有统计学意义(P<0.05);2 C组外周血中CD4+CD25+Foxp3+%显著低于B组(P<0.05),且CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值低于A组和B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 UHA患者蜕膜组织中Galectin-1表达下降,且外周血CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值下降,两者均不利于胚胎发育,早期介入调节两者的异常表达有望成为治疗UHA的新途径,值得引起关注。

雌、孕激素受体在不明原因性复发性流产蜕膜组织中的表达及意义

目的:探讨复发性流产患者蜕膜组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达与不明原因性复发性流产发生的关系。方法:以2014年1月至2015年12月收治的不明原因性复发性流产患者30例为观察组,同期行人工流产的正常早孕者30例为对照组。两组患者分别采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学检测子宫蜕膜细胞中ER、PR的表达。结果:免疫组化检测显示,观察组患者ER在蜕膜组织中表达阳性率低于对照组患者(χ2=5.455,P=0.020),两组患者PR在蜕膜组织中的表达差异无统计学意义(χ2=0.268,P=0.605);RT-PCR检测显示,观察组患者ER表达低于对照组患者(t=2.374,P=0.033)。两组患者PR的表达差异无统计学意义(t=0.893,P=0.500);两种方法分别检测两组蜕膜组织中ER与PR的相关性比较均呈正相关(P<0.05),两种方法相关性比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:孕激素缺乏可能不是导致流产的唯一因素,对于习惯性流产病人单用孕激素治疗可能无法获得理想的保胎效果。采用免疫组化或PCR的检测方法检测PR、ER的表达结果一致,故临床中单独采用其一即可。

原因不明性复发性流产淋巴细胞免疫治疗的剂量及疗效研究

目的探讨原因不明性复发性流产(urexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者再次妊娠结局及治疗前后患者外周血调节性T细胞水平的变化。方法对165例URSA患者进行主动免疫治疗,观察患者治疗后再次妊娠结局。同时检测和分析治疗前后患者外周血的CD4^+CD25^+Tr水平。将试验过程中供体血浆析出较少致使分离得到的淋巴细胞较少的患者37例作为低剂量组,较多者84例作为高剂量组。结果 165例患者中,再次妊娠121例,仍在治疗中44例。再次妊娠的患者中成功分娩87例,再次发生早期流产14例,继续妊娠20例,主动免疫治疗成功率88.5%。其中低剂量组成功分娩29例,再次早期流产8例,主动免疫治疗成功率(72.4%)显著低于高剂量组(92.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。所有患者治疗后CD4^+CD25^(bright)T表达水平均显著高于治疗前(P<0 05);妊娠成功患者外周血CD4^+CD25^+Tr及CD4^+CD25^(bright)均较妊娠失败者显著升高(P<0.05)。结论主动免疫治疗对URSA患者有效,治疗时应注射高剂量淋巴细胞,主动免疫治疗可显著提高患者CD4^+CD25brightT的表达水平,CD4^+CD25^(bright)可能是调控母胎界面局部免疫耐受形成的一个重要因素。