二甲双胍对巨核细胞白血病细胞株Dami细胞增殖的抑制作用及其机制

目的:研究二甲双胍对巨核细胞白血病细胞株Dami细胞生长的影响,初步探讨二甲双胍抑制Dami细胞增殖的分子机制。方法:将培养的Dami细胞分为空白对照组,1、2、4、8、16和32mmol·L-1二甲双胍处理组;MTT法检测不同浓度二甲双胍作用后Dami细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期分布,免疫印迹分析Cdc2和Cyclin B1蛋白的表达以及Cdc2蛋白的磷酸化修饰。结果:MTT检测,与空白对照组比较,32mmol·L-1二甲双胍处理组0、24、48、72和96h Dami细胞增殖抑制率明显升高[(35.1±2.3)%、(49.7±5.1)%、(78.8±0.9)%、(79.1±3.0)%和(85.2±3.2)%](P<0.01);在二甲双胍处理72h后,1、2、4、8、16和32 mmol·L-1处理组Dami细胞增殖抑制率分别为(33.8±1.3)%、(51.9±2.2)%、(59.4±1.6)%、(65.5±2.0)%、(75.5±0.9%)和(79.1±3.0)%,二甲双胍对Dami细胞的增殖抑制作用呈时间和剂量依赖性。流式细胞术检测,与空白对照组比较,1、2和4mmol·L-1二甲双胍处理组G2/M期细胞比例从(26.0±0.5)%升高至(38.5±1.5)%、(48.4±1.1)%和(58.2±2.7)%,4mmol·L-1二甲双胍处理组G2/M期细胞比例明显高于对照组(P<0.01)。免疫印迹分析,与空白对照组比较,4mmol·L-1二甲双胍处理组Cdc2和Cyclin B1的表达水平明显下降,Cdc2在Try15位点磷酸化明显上调,而在Thr161位点的磷酸化明显下调。结论:二甲双胍能抑制Dami细胞增殖并诱导其发生G2/M期阻滞,其机制可能与Cdc2/Cyclin B1复合物的活化受到抑制有关。

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急性巨核细胞白血病变1例

患者,男,41岁,因左上腹持续性胀痛半天于2009年09月21日入我科,经骨髓穿刺等检查确诊慢性粒细胞性白血病,苏大附一院染色体检查示46,XY,del（5）（q12q31）,t（9;22）（q34;q11）,予口服羟基脲化疗后好转,以后一直在院外口服羟基脲1.0g,2次/d维持治疗。2010年9月5日因＂发热1周＂再次入院,体温最高达39℃以上,伴咳嗽咯痰,无骨骼肌肉疼痛,查体：贫血貌,全身皮肤无出血点,浅表淋巴结未触及肿大,胸骨无压痛,心肺听诊无异常,腹部平软,无压痛反跳痛。

急性巨核细胞白血病14例临床分析并文献复习

目的 分析急性巨核细胞白血病(AMKL)的临床特征、诊治及预后情况,并进行文献复习。方法 回顾性分析2016年1月-2021年5月福建医科大学附属协和医院、赣南医学院第一附属医院收治的共14例AMKL患者的临床资料,总结AMKL患者的临床特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后等,并检索国内外文献资料进行文献复习。结果 共纳入14例AMKL患者,其中儿童6例,男4例,女2例,中位年龄2岁(13个月至6岁);成人8例,男5例,女3例,中位年龄57(19~78)岁。患者临床表现主要以血液病非特异性症状为主,所有患者均完善骨髓穿刺活检术,镜下可见大量原始巨核细胞,除2例未完善流式细胞术免疫分型、细胞遗传学及分子生物学检测外,余12例均有巨核系抗原(CD41、CD61、CD42b)表达,且伴随遗传学或分子生物学异常。除1例骨髓移植后尚存活、1例失访外,余12例死亡,中位生存期5.5(0~21)个月。2002-2022年中国(不包括港澳台地区)共报道AMKL患者249例,其中由其他血液病转化16例:6例由慢性粒细胞白血病(CML)转化,4例由骨髓增生异常综合征(MDS)转化,3例由骨髓纤维化(MF)转化,2例由原发免疫性血小板减少症(ITP)转化,1例由急性淋巴细胞白血病(ALL)转化。249例AMKL患者中,尚存活24例,死亡225例,死因多为化疗后病情进展或复发、移植后复发、重症感染及致命性出血等。结论 AMKL罕见且预后极差,临床表现缺乏特异性,通过骨髓常规和病理、流式细胞术免疫分型、细胞遗传学、分子生物学检查以及电镜技术等综合判断有助于其诊断及鉴别。治疗上应首选参加临床研究,同时密切监测可检测残留病(MRD),诱导缓解化疗联合表观遗传学药物及靶向治疗可能使AMKL患者受益,在标准化疗诱导缓解第1次完全缓解后应尽早行造血干细胞移植,以最大程度改善预后。

新生儿巨核细胞性白血病一例报道

巨核细胞性白血病是一种少见的白血病,尤其新生儿巨核细胞性白血病尚未见报导,今将我校所见尸检一例报导如下: 患者女,第一胎,足月。因羊水呈胎便样,胎儿宫内窒息行剖腹产。胎儿出生后呈现紫绀窒息,经吸痰后大声啼哭。查体:体温不升,脉搏160次/分。愚型面容。颈软。

老年人急性巨核细胞白血病合并骨髓纤维化2例

急性巨核细胞白血病(AMKL)是一种罕见的急性白血病,目前尚无统一的治疗方案。常见于儿童,成人少见,大于70岁老年人更罕见,该病常合并骨髓纤维化增加了诊断的难度。本文报道2例老年AMKL合并骨髓纤维化病例,总结其临床特点及诊疗过程,结合相关文献进行复习总结,以期提高对该疾病的认识。

CD41标记微小巨核细胞染色法及其临床应用价值探讨

微小巨核细胞是一种病态巨核细胞，胞体直径〈15μm，胞核大小如淋巴细胞，胞质量少，常伴血小板的生成^[1]。瑞特-姬姆萨染色微小巨核细胞常与原始巨核细胞、淋巴细胞等混淆，漏检率高，而细胞免疫化学标记的CD41染色易于辨认，可以显著提高微小巨核细胞的检出率^[2]。

维奈克拉治疗老年人继发性急性巨核细胞白血病1例并文献复习

目的探讨维奈克拉对骨髓增生异常综合征(MDS)转化的急性巨核细胞白血病(AML-M7)老年患者的疗效和安全性。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2021年2月收治的1例应用维奈克拉治疗的老年继发性AML-M7患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者经老年综合评估(CGA),为不适合组(unfit),应用维奈克拉治疗后临床症状好转,骨髓原始细胞明显降低,但出现严重感染。患者最终死于脓毒性休克、呼吸衰竭。结论维奈克拉治疗CGA不适合组AML患者疗效明显,但是骨髓抑制期需要做好感染预防,可作为老年AML患者的一种新治疗选择。

儿童急性巨核细胞白血病14例临床特征分析

目的:探讨儿童急性巨核细胞白血病(AMKL)的临床特征。方法:回顾性分析2012年1月至2021年7月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的14例儿童AMKL的临床资料,并复习相关文献。结果:14例AMKL患儿中男性5例,女性9例,中位发病年龄19月龄(0.1~109月龄);唐氏综合征相关AMKL 1例,非唐氏综合征相关AMKL 13例。多以发热、贫血或出血症状就诊,少数以关节疼痛为首发表现。部分患儿可伴有肝大、脾大或淋巴结肿大等髓外浸润表现。14例患儿初诊中位白细胞计数10.67×109/L[(6.56~83.62)×109/L],中位血红蛋白浓度84 g/L(55~121 g/L),中位血小板计数37×109/L[(8~1443)×109/L],中位外周血幼稚细胞比例0.09(0.00~0.79)。骨髓涂片观察示原始巨核细胞胞体大小不等,边缘不规则,少数细胞有空泡形成,中位骨髓原始巨核细胞比例0.636(0.332~0.976);胞核类圆形或不规则,可见多个核仁或隐匿的核仁。PAS染色部分阳性,免疫组织化学检测示POX、AS-DNCE及α-NBE均阴性。流式细胞术检测示,巨核细胞相关抗原CD41a、CD61阳性各12例,CD42b阳性10例。3例患儿完成化疗,其中1例唐氏综合征相关和1例非唐氏综合征相关患儿均无事件生存,另1例非唐氏综合征相关患儿骨髓复发后死亡。结论:儿童AMKL临床表现及生物学特征复杂,预后差。部分患儿可通过单纯化疗达到无病生存。

22例急性巨核细胞白血病的实验室检查特点分析

目的分析急性巨核细胞白血病（AMKL）患者实验室检查特点。方法采集22例AMKL患者骨髓，分离有核细胞，一部分用于制备普通透射电镜标本，观察AMKL患者巨核细胞的形态结构；另一部分用于制备血小板过氧化物酶（PPO）细胞组化电镜标本，分析AMKL患者巨核细胞PPO阳性反应。同时结合分析患者骨髓细胞形态学、细胞化学和染色体核型等检查结果。结果22例患者中，17例患者骨髓巨核细胞以Ⅰ期巨核细胞为主，核圆，胞质含少量微管、膜性囊腔及微小致密颗粒，无分界膜和表面连接管道系统等特征性结构，致密颗粒和α颗粒少；5例患者骨髓巨核细胞大小不等，除Ⅰ期巨核细胞外，同时含有大量Ⅱ、Ⅲ期巨核细胞。22例患者巨核细胞PPO阳性率0～80%。22例患者骨髓涂片中均可见原始和幼稚巨核细胞，CD41免疫组化染色呈阳性反应。复杂染色体核型异常多见。结论大部分AMKL患者骨髓巨核细胞以Ⅰ期巨核细胞为主，少数患者除Ⅰ期巨核细胞外还伴有大量Ⅱ、Ⅲ期巨核细胞；PPO阳性反应差别明显；巨核细胞CD41免疫组化染色具有特异性；染色体核型复杂。

MLL-AF4阳性急性巨核细胞白血病一例并文献复习

目的探讨急性巨核细胞白血病（AMKL）患者的实验室综合诊断特点及方法。方法报道1例3岁10月AMKL患儿，利用细胞形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学（MICM）方法综合诊断AMKL。结果形态学发现异常细胞胞体大，胞核椭圆形或不规则，核染色质浓厚，隐约可见1～3个核仁，胞质嗜碱，量中等，边缘不完整，多数细胞可见伪足，双核及多核细胞易见；该类细胞表达CD41a、CD61、CD71和CD42b，白血病43种融合基因筛查MLL-AF4阳性，染色体为复杂核型。结论儿童AMKL较为少见，而MLL-AF4阳性AMKL更为罕见，完善相关检查明确MICM分型诊断，有利于治疗及改善预后。

儿童急性淋巴细胞白血病继发治疗相关性急性巨核细胞白血病一例并文献复习

目的探讨治疗相关性急性巨核细胞白血病(t-AMKL)的实验室诊断特点及方法。方法回顾性分析中国医学科学院血液病医院2014年9月收治的1例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿资料,其在诱导缓解43个月余后确诊为t-AMKL。结果该患儿在确诊ALL后接受规范儿童ALL方案化疗,43个月后经形态学、细胞遗传学及分子生物学方法综合诊断为t-AMKL。骨髓形态可见原始细胞比例为0.44;流式细胞术分析表型为异常髓系原始细胞;病理检查示异常细胞弱表达CD42b、CD61;电子显微镜观察示血小板过氧化物酶(PPO)阳性、髓过氧化物酶(MPO)阴性;骨髓免疫组织化学示CD41阳性率34%;染色体为复杂核型。结合病史,诊断为t-AMKL。结论t-AMKL较少见,完善相关检查以早期确诊有助于改善患者预后。

肿瘤

920640 先天性白血病1例/张称金…∥铁道医学。-1991,19（4）。-201 男患儿,生后4小时左右出现发热,伴气促。出生时有窒息,其母妊娠期有服药史,近亲配婚。颜面皮肤及躯干可见出血点及淤斑,肝肋下2.5cm,脾肋下1.5cm。实验室检查:血红蛋白85g/L,红细胞2.8×1012/L。