大鼠口服泻心汤及其配伍组方中原小檗碱类成分尿排泄动力学

目的研究大鼠灌服泻心汤及其配伍组方中3种原小檗碱类生物碱（小檗碱、巴马汀、黄连碱）尿排泄动力学的变化。方法取SD大鼠20只随机分成黄连、大黄黄连、黄芩黄连、泻心汤4组，采集灌胃给药前及给药后不同时间段尿液，用HPLC法测定尿药浓度，由尿排泄-时间数据计算尿排泄动力学参数，采用方差分析比较各组中3种原小檗碱类生物碱尿排泄动力学参数的差异。结果3种原小檗碱类生物碱排泄速率常数相近，排泄半衰期为9～16h。与黄连组比较，泻心汤组、大黄黄连组、黄芩黄连组中黄连碱尿排泄量占给药量比值减少，其中泻心汤组与之比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论3种原小檗碱类生物碱具有类似的尿排泄特征，大黄、黄芩和黄连配伍能减少黄连碱的尿排泄量。

四氢原小檗碱类药物对培养大鼠单个心肌细胞内游离Ca^（2＋）的影响

用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ技术和ＡＲ－ＣＭ－ＭＩＣ阳离子测定系统，直接测定了四氢小檗碱（ｔｅｔｒａｈｙ－ｄｒｏｂｅｒｂｅｒｉｎｅ，ＴＨＢ）、左旋四氢巴马汀（ｌ－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐａｌｍａｔｉｎｅ，ＴＨＰ）和左旋千金藤立定（ｌ－ｓｔｅｐｈｏｌｉｄｉｎｅ，ＳＰＯ）对培养大鼠单个心室肌细胞内游离钙（［Ｃａ１＋］ｉ）的影响，并与维拉帕米（Ｖｅｒ）做了比较。结果显示，ＴＨＢ，ＴＨＰ，ＳＰＤ浓度为１０～１００μｍｏｌ·Ｌ－１时，均可使静息［Ｃａ２＋］ｉ轻度升高，河豚毒素不能抑制之；浓度为１～１００μｍｏｌ·Ｌ－１时，可明显抑制高Ｋ＋引起的［Ｃａ２＋］ｉ增高；３０μｍｏｌ·Ｌ－１对胞外高Ｃａ２＋和去甲肾上腺素引起的［Ｃａ２＋］ｉ增高也有明显的抑制作用，但均较Ｖｅｒ的抑制作用为弱；ＴＨＰＢ对哇巴因引起的［ｃａ２＋］ｉ升高无明显抑制作用。结果提示，ＴＨＢ，ＴＨＰ，ＳＰＤ在抑制电压依赖性钙通道从而影响细胞膜［ｃａ２＋］ｉ内流方面与Ｖｅｒ相似，但比Ｖｅｒ弱。

黄连原小檗碱类生物碱快速制备及清除超氧阴离子活性研究

为建立两步法快速制备黄连原小檗碱类生物碱,并研究其体外清除超氧阴离子的活性,通过制备薄层色谱法分离黄连95%乙醇提取物,半制备型高效液相色谱纯化,快速得到6个主要的原小檗碱类生物碱。再以黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶反应体系产生超氧阴离子,WST-1作为超氧阴离子的探针,采用微孔板法评价黄连原小檗碱类生物碱对超氧阴离子的体外清除活性。结果表明:(1)两步法操作简单,分离快速,所得单体纯度高。(2)非洲防己碱、药根碱和表小檗碱对体外超氧阴离子有一定程度的清除活性且呈浓度依赖关系,具有一定的抗氧化作用。这一研究为黄连的深入研究提供了一定的理论依据。

原小檗碱类生物碱降糖作用差异的机理研究

目的 小檗碱等原小檗碱类生物碱是一种异喹啉类生物碱，广泛存在于多种属植物体内，通过实验观察原小檗碱型生物碱小檗碱、黄连碱、巴马汀降糖作用的差异，并从理论上初步分析这类生物碱的抗糖尿病作用机理。方法 尾静脉注射四氧嘧啶制造糖尿病小鼠模型，连续灌胃给药5天测空腹血糖，比较这三种生物碱降糖作用的差异；用PM3方法，将原小檗碱及现有的常用降糖药苯磺酰胺类、二甲双胍类、α～葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂的代表药物进行结构优化，比较它们结构的相似性；

原小檗碱类生物碱的药理活性

原小檗碱类和四氢原小檗碱类为苄基异喹啉类生物碱的重要组成部分。它们可以由许多科植物中分得。番荔枝科(Annonaceae)、小檗科(Berberidaceae)、旋花科(Convolvulaceae)、蓝堇科(Fumariaceae)、樟科(Lauraceae)、防己科(Menispermaceae)、罂粟科(Papaveraceae)、毛茛科(Ranuculaceae)和芸香科(Rutaceae)为这类生物碱的主要来源。近十年来大量具有原小檗碱结构的化合物被分离出来,其中有些进行了药理研究。它们的主要活性为:抗微生物、降压、镇静、抗白血病和抗肿瘤。

千金藤属植物中生物碱成分的分布及其生物活性

迄今已对千金滕属34种植物中的生物碱成分进行了研究，发现了莲花烷类、阿朴碱类、原阿朴碱类、原小檗碱类、双苯甲基异喹啉类、吗啡烷二烯酮类以及其它基核共150种生物碱成分。有的一种植物中可发现5－6种基核类型的生物碱，有的单体生物碱则很少同时分布2－3种植物中，另又列举了一些千金藤属植物民间的医疗效用，和所含的一些生物碱的生物活性。

原小檗碱骨架的合成及其抗炎活性研究进展

以小檗碱为典型代表的原小檗碱类生物碱具有丰富的生物活性,在癫痫、心脑血管等多种炎症性疾病中均表现出了优良的抗炎效果.鉴于其存在从自然界分离提纯难以及生物利用度较低等问题,众多研究人员将研究重心放在了原小檗碱的全合成及结构改造上.对原小檗碱骨架的全合成、抗炎通路与抗炎构效关系进行了综述,以期为全新原小檗碱骨架类抗炎新药的研发和临床应用提供参考.