药品制剂中所用原料药产地变更关键问题探讨

药品制剂所用原料药的产地变更是药品上市后变更的一种常见情形。鉴于原料药质量与制剂质量直接相关,而原料药产地的变更可能对自身质量产生不利影响,进而影响制剂的最终质量,因此这种变更实际是较大的一种变更,必须进行充分的研究和验证。美国、欧盟以及我国药品管理机构均发布了原料药产地变更的指导原则。本文根据指导原则要求并结合审评工作实际,阐述了药品制剂所用原料药产地变更研究中应关注的重点问题,供研究参考。

原料药产地变更对药品质量的影响

GMP实施往往"重硬件,轻软件",造成与药品生产质量控制(CMC)研发的脱节,尤其表现在因原料药产地变更而导致药品出现质量问题。本文分析了企业变更原料药产地的内外因以及原料药产地变更可能给药品质量控制带来的影响,归纳药品原料药产地变更相关的法规和政策,总结原料药产地变更的现状和存在问题。如果不对原料药产地变更做充分的产品研发,仅依靠注册质量标准的检测办法,可能难以发现变更导致的原料药杂质和粒径的变化对产品质量的影响。企业决定是否变更时,除考虑原料药成本的降低外,还应考虑研发和生产成本的增加、以及对合规性和质量信誉的影响。政府监管机构应提高对原料药产地变更的管理级别,统一评价标准和要求。