新风胶囊含药血清通过调控环状RNA Cbl原癌基因B(circ-CBLB)影响类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖和凋亡

目的探讨新风胶囊(XFC)含药血清通过调控环状RNA Cbl原癌基因B(circ-CBLB)对类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)增殖、凋亡的影响。方法XFC灌胃大鼠,制备含药血清。人RA-FLS来源于RA患者滑膜组织,用100μL的10 ng/mL肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激RA-FLS建立模型。构建pcDNA3.1-circ-CBLB及阴性对照,分别转染至RA-FLS中。实验分为对照组、TNF-α处理的RA-FLS组、XFC处理的RA-FLS组、pcDNA3.1-circ-CBLB-NC转染的RA-FLS组(过表达空转组)、pcDNA3.1-circ-CBLB转染的RA-FLS组(过表达组)、pcDNA3.1-circ-CBLB联合XFC处理的RA-FLS组(过表达给药组)。采用CCK-8法检测细胞活力,采用流式细胞术检测细胞周期与凋亡,采用实时定量PCR检测circ-CBLB表达水平,采用ELISA检测抗炎因子白细胞介素4(IL-4)、IL-10,促炎因子IL-6、TNF-α水平。结果XFC最佳含药血清量为200 mL/L,处理时间为72 h;与同一时间模型组相比,XFC组、过表达组、过表达给药组的细胞活力均下降。与模型组比较,XFC组、过表达组、过表达给药组circ-CBLB表达水平升高、凋亡率升高,S期和G2期细胞比例增加,IL-4、IL-10含量升高,IL-6、TNF-α含量降低。结论XFC处理上调RA-FLS中circ-CBLB表达,提高抗炎因子的水平,降低促炎因子的水平,抑制RA-FLS的细胞活力,提高其凋亡率,延长细胞周期,抑制RA-FLS增殖并促进其凋亡。

胃粘膜癌前病变和胃癌组织中细胞增殖核抗原表皮生长因子凋亡抑制基因-2的表达及其意义

目的 :探讨胃粘膜癌前病变与胃癌之间的关系。方法 :应用免疫组化SP法检测异型增生、肠上皮化生和萎缩性胃炎等胃癌前病变组织中细胞增殖核抗原 (PCNA)、表皮生长因子 (EGFR)、凋亡抑制基因 2 (bcl 2 )的表达 ,并与胃癌及正常胃组织进行对照比较。结果 :胃癌与异型增生比较 ,PCNA、EGFR、bcl 2的表达均无显著性差异 (P均 >0 .0 5 ) ;与肠上皮化生和萎缩性胃炎比较 ,PCNA、EGFR的表达有高度显著性差异 (P均 <0 .0 1) ,bcl 2的表达有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;与正常胃粘膜比较 ,PCNA、EGFR、bcl 2的表达均有高度显著性差异 (P均 <0 .0 1)。结论 :PCNA、EGFR、bcl 2的表达在胃粘膜的恶性转化过程中起着重要作用 ,联合检测这些指标有助于癌前病变和早期胃癌的诊断。

癌基因、增殖细胞核抗原与宫颈癌放射敏感性和预后的关系

癌基因、增殖细胞核抗原与宫颈癌放射敏感性和预后的关系张美琴综述蔡树模施达仁审校（上海医科大学附属肿瘤医院，上海２０００３２）放射治疗是宫颈癌的主要治疗方法之一，特别是对ⅡＡ期以上的宫颈癌，大多采用放射治疗。但近２０年来放疗的效果未见提高，其原因之一为...

人错配修复基因2、细胞增殖核抗原在宫颈癌组织中的表达及意义

目的研究判定宫颈癌患者预后的分子生物学指标。方法通过免疫组织化学方法观察人错配修复基因2(hMSH2)、细胞增殖核抗原(Ki-67)在宫颈鳞癌、腺癌组织中的表达。结果在宫颈癌组织中hMSH2、Ki-67阳性表达率高于正常宫颈组织(均P<0.01);hMSH2高表达与宫颈癌淋巴结转移、癌细胞分化程度密切相关(均P<0.05);hM-SH2表达阳性者Ki-67表达强度明显高于hMSH2表达阴性者(P<0.05)。结论hMSH2、Ki-67可能参与宫颈癌的发生、发展及转移过程,hMSH2在宫颈癌中的过表达与细胞增殖密切相关。

胆囊癌癌基因表达与DNA含量和增殖细胞核抗原关系的初步研究

用ABC免疫组化测定45例胆囊疾病中P53、P21和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达，其中28例胆囊癌和12例胆囊腺瘤标本作DNA图像分析测定。结果胆囊癌中P53阳性表达率48.1％，P21阳性表达率为37％，PCNA指数在良恶性胆道肿瘤手均值分别为46.13±42.79和343.67±128.79。P53、P21和PCNA指数在良恶性胆道疾病中有显著性差异（P＜0．05）。与组织类型及Nevin分期无相关性（P＞0．05）。结石组与非结石组胆囊癌癌基因表达有显著差异（P＜0．05）。P21和P53表达与DNA异倍体有关，异倍体肿瘤恶性程度高，预后差。

配对盒基因2、增殖细胞核抗原在肾细胞癌中的表达及意义

肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，在所有恶性肿瘤中其发病率列第14位。RCC的发病机制及发生、发展的分子生物学基础尚不明了，至今仍未发现一种真正意义上可靠的RCC特异性分子标志物。本文就配对盒基因（PAX）2和增殖细胞核抗原（PCNA）在RCC中的研究进展综述如下。

原癌基因C-erbB-2和增殖细胞核抗原PCNA与胃癌生物学行为间的关系

目的 探讨胃癌C -erbB -2、PCNA表达及其与病理分化程度、浸润、转移的生物学行为间的关系。 方法 采用S -P法 ,对胃癌组织切片中C -erbB -2和PCNA进行免疫组化标记及原位观察 ,统计其与胃癌临床病理生物学行为间的相关性。结果 48例中C -erbB -2阳性表达65 % ,阳性程度与肿瘤组织的不同分化程度之间显著相关 ,PCNA阳性表达77 % ,阳性程度与淋巴结有否转移之间有显著相关。C -erbB -2与PCNA之间无密切关系。结论 C -erbB -2和PCNA检测可作为判断胃癌生物学行为和指导治疗的良好指标 ,但代表的临床意义不同。

胆囊癌组织中增殖细胞核抗原和癌基因蛋白的表达及相关性研究

为探索胆囊癌中PCNA和c -erbB - 2表达及其分化、浸润及转移的关系和临床意义。应用HE和免疫组化 (S -P)方法对 98例胆囊癌进行组织学分型、分级、浸润和转移的观察 ,对其中 85例进行PCNA和c -erbB - 2免疫标记。女性 5 7例 ,男性 4 1例。组织学以腺癌为主 6 3例 (占 6 4 3% ) ,免疫组化标记 85例 ,高分化 38例 ,中分化2 7例 ,低分化 2 0例。PCNA阳性表达率为 88 2 % ,其中高表达率在三种分化中分别为 2 9 9%、5 1 9%和 5 5 % ,各组织学分级之间的差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;c-erbB - 2阳性率为 36 5 % ,与组织学分级有关 (P <0 0 5 ) ;PCNA高表达的胆囊癌 ,其c-erbB - 2阳性率显著高于低表达者 (P <0 0 5 ) ,PCNA的表达与胆囊癌的组织学分级和转移有关 ;c-erbB - 2的阳性表达与胆囊癌增殖活性、组织学分级和浸润深度有关 ,提示c -erbB -

凋亡抑制基因Bcl-2和增殖细胞核抗原在乳腺导管浸润癌中的表达及意义

目的 :探讨凋亡抑制基因 Bcl- 2和增殖细胞核抗原 ( PCNA)在乳腺导管浸润癌中的表达及与各临床参数的关系。方法 :免疫组织化学染色法对 35例乳腺导管浸润癌患者进行检测。结果 :Bcl- 2和 PCNA蛋白表达均为 68.6% ;Bcl- 2表达与癌组织分级及有无淋巴结转移呈负相关( P<0 .0 1 ) ,与雌激素 ( ER)水平及 5年生存期呈正相关 ( P<0 .0 1 ) ,与肿物大小无关 ;PCNA表达与癌组织分级及肿物大小呈正相关 ( P<0 .0 5 ) ,与 ER水平及 5年生存期呈负相关 ( P<0 .0 5 ) ,与淋巴结有无转移无关 ;Bcl- 2与 PCNA表达呈负相关。结论 :Bcl- 2高表达、ER水平高、PCNA表达低者生存期长、预后好 ,Bcl- 2和

抗癌基因p53、增殖细胞核抗原与肺癌分期、组织学类型的关系

抗癌基因ｐ５３、增殖细胞核抗原与肺癌分期、组织学类型的关系陈至善，郑颂国一、材料和方法１、材料取自外科手术标本，经病理证实原发性肺癌１１２例。２、方法免疫组织化学ＡＢＣ法。３、临床资料１１２例肺癌的Ｔ、Ｔ２、Ｔ３分别为３２、５０、３０例；Ｎ０、Ｎ１、...

肿瘤转移抑制基因nm23/NDPK、p53和癌基因p21及增殖细胞核抗原的表达与胃癌浸润、转移的关系

目的：研究肿瘤抑制基因um23／NDPK、p53和癌基因p21及胃癌增殖细胞核抗原（PCNA）表达与胃癌浸润、转移的关系。方法：用链霉卵白素-生物素（SAB）免疫组织化学方法对55例经手术切除后的胃癌标本进行um23／NDPK、p53、p21和PCNA的检测。结果：55份胃癌标本中nm23／NDPK、p53、p21、PCNA阳性率分别为71％、29％、38％、84％，其中um23／NDPK、p21及PCNA表达与胃癌浸润深度有关，p21、PCNA阳性和nm23／NDPK表达降低者，癌细胞多已侵入浆膜及装膜外组织；um23／NDPK、p53、PCNA的表达与胃癌的淋巴结转移有关，um23／NDPK表达降低及p53、PCNA阳性者淋巴结转移明显增高（P＜0．05）。结论：胃癌组织中存在多种癌基因及抑癌基因表达异常，um23／NDPK的表过降低，p53、p21及PCNA阳性与胃癌浸润范围及淋巴结转移有关系。

胰腺癌p57^(kip2)、视网膜母细胞瘤基因蛋白和增殖细胞核抗原表达及与临床病理关系

为探讨细胞周期负性调控因子p57^(kip2)、视网膜母细胞瘤(Rb)基因蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)在胰腺癌发生、发展中的作用,应用免疫组织化学技术(SP法),对32例胰腺癌及癌旁组织中p57^(kip2)、Rb蛋白和PCNA表达进行检测。结果表明。p57^(kip2)蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为46.9%,显著低于癌旁组织(P<0.05),并与胰腺癌组织分化程度相关(P<0.05),而与淋巴结转移无关(P>0.05);Rb基因蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为50.0%,显著低于癌旁组织(P<0.05);PCNA阳性表达率在胰腺癌组织中为71.9%,显著高于癌旁组织(P<0.05),并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均相关(P<0.05)。p57^(kip2)阳性组胰腺癌中Rb基因蛋白的阳性表达率为53.3%,p57^(kip2)阴性胰腺癌中Rb基因蛋白的阳性表达率为47.1%,两者差异无显著意义(x^2=0.125,P>0.05),且无相关性(r=0.16507,P>0.05)。结论:p57^(kip2)、Rb蛋白和PCNA与胰腺癌发生或发展密切相关。

增殖细胞核抗原及肿瘤转移抑制基因nm23在外阴鳞状细胞癌的表达及其临床意义

目的通过检测增殖细胞核抗原(PCNA)及nm23在不同外阴组织中的表达情况,了解PCNA指数及nm23蛋白表达与外阴鳞状细胞癌临床参数的关系及其临床意义。方法采用ABC免疫组织化学方法,对正常外阴上皮、VIN及外阴鳞状细胞癌组织中PCNA及nm23的表达进行检测。结果 nm23蛋白均在正常外阴上皮、VIN及外阴鳞状细胞癌中表达;外阴鳞状细胞癌较VIN及正常外阴上皮显著降低(P<0.05),不同级别VINnm23蛋白阳性值差异无统计学意义(P>0.05);VINⅡ、Ⅲnm23蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05)。高分化癌与中分化癌及高分化癌与低分化癌之间nm23蛋白表达的阳性值差异有统计学意义(P<0.05),中分化癌与低分化癌nm23蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05);淋巴结有转移者,原发灶nm23阳性值与转移灶nm23蛋白阳性值差异无统计学意义(P>0.05);但淋巴结无转移者原发灶与淋巴结有转移者原发灶nm23蛋白阳性值差异有统计学意义(P<0.05),nm23蛋白的表达与临床分期及预后有关,而与绝经状态及年龄无关。对PCNA在不同外阴组织表达进行检测表明正常外阴上皮、VIN及外阴鳞状细胞癌PCNA指数差异有统计学意义(P<0.05),PCNA指数随VIN级别的增加而升高,VINⅠ与ⅢPCNA指数差异有统计学意义(P<0.05),而VINⅠ与Ⅱ及VINⅡ与ⅢPCNA指数差异无统计学意义(P>0.05);外阴鳞状细胞癌PCNA指数随着组织学分级的增加而升高,其中Ⅰ、Ⅱ级PCNA指数差异无统计学意义(P>0.05);而Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级PCNA指数差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结有转移者原发灶PCNA指数较淋巴结无转移者原发灶PCNA指数明显升高,但两者差异无统计学意义(P>0.05);在淋巴结有转移患者PCNA指数在原发灶与转移灶之间差异有统计学意义(P<0.05),转移灶较原发灶高。PCNA指数随着外阴鳞状细胞癌临床期别增加而升高(P<0.05),Ⅰ期与Ⅳ期PCNA指数差异有统计学意义(P<0.05),年龄及绝经状态对PCNA指数无影响,死亡患者nm23蛋白阳性值低,PCNA指数高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VIN和外阴鳞状细胞癌PCNA指数较正常外阴上皮高而nm23蛋白表达降低,在外阴鳞状细胞癌中,随着组织学分级增加,PCNA有升高趋势,nm23蛋白表达有下降趋势,反之亦然。Nm23蛋白的表达与肿瘤转移呈负相关,PCNA指数与肿瘤转移呈正相关,故对于PCNA指数高,而nm23蛋白表达阴性的未转移病例应加强随访,密切注意病情变化。

虎杖苷调节Akt/MDM2/p53信号通路对胆囊癌细胞增殖、迁移和细胞周期的影响

目的探讨虎杖苷(PD)调节蛋白激酶B/原癌基因MDM2/抑癌基因p53信号通路对胆囊癌细胞增殖、迁移和细胞周期的影响。方法以人胆囊癌细胞株(GBC-SD)为研究对象,体外培养人胆囊癌细胞株(GBC-SD),使用浓度为10~160 mmol/L的虎杖苷处理细胞24、48、72 h,采用CCK-8法检测细胞的增殖能力,确定最佳实验浓度。将GBC-SD细胞分为对照组(Control组)、虎杖苷低、中、高浓度组(PD-L组、PD-M组、PD-H组)、虎杖苷+Akt激活剂组(PD+SC79组),Transwell小室法评价细胞的迁移能力,Hoechst染色观察细胞的凋亡,流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡,Western blot检测Akt、MDM2、p53磷酸化水平,建立荷瘤小鼠模型评价虎杖苷对胆囊癌肿瘤生长的影响。结果浓度为10~160 mmol/L的虎杖苷处理细胞24 h,可显著抑制GBC-SD细胞的增殖活性,选择10、20、40 mmol/L的虎杖苷进行后续实验;与Control组比较,PD-L组、PD-M组、PD-H组GBC-SD细胞的迁移数、细胞凋亡率、G2/M期细胞比例及S期细胞比例、P-Akt、P-MDM2蛋白表达显著降低,G0/G1期细胞比例、P-p53蛋白表达显著升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);与PD-H组比较,PD+SC79组GBC-SD细胞的迁移数、细胞凋亡率、G2/M期细胞比例及S期细胞比例、P-Akt、P-MDM2蛋白表达显著升高,G0/G1期细胞比例、P-p53蛋白表达显著降低(P<0.05);虎杖苷干预治疗后,小鼠移植瘤的生长速度显著降低(P<0.05)。结论虎杖苷可以通过调节Akt/MDM2/p53信号通路使细胞周期阻滞,抑制胆囊癌细胞增殖、迁移。

肿瘤抑制基因P^(53)和增殖细胞核抗原在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤抑制基因P53和增殖细胞核抗原（PCNA）与子宫内胰腺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学（ABC）法，检测28例子宫内膜腺癌和36使子宫内膜增殖症组织中的P”和PCNA的表达状况。结果①肿瘤抑制基因P53蛋白在子宫内膜腺癌中的阳性表达率为50％（14／28）。每高倍视野（40×）内P53免疫阳性细胞数为224±35。而在子宫内股增殖症中未见P53蛋白表达，差异非常显著（P＜0．01）。②PCNA在子宫内胰腺癌和子宫内膜增殖症中均有表达，但每高倍视野内PCNA免疫阳性细胞数前者（274±70）明显高于后者（121±44），有显著性差异。③子宫内膜腺癌组织中P53免疫阳性细胞数与PCNA呈明显正相关（r=0．798，P＜0．01）结论肿瘤抑制基因P53蛋白表达可能与细胞增殖状况及于子宫内膜腺癌的恶性生物学行为有关。

P27、P53和增殖细胞核抗原在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 :探讨 P2 7、P5 3和增殖细胞核抗原 (PCNA)在胃癌组织中的表达及其与临床病理指标及预后的相关性。方法 :应用免疫组织化学 SP法 ,检测 6 2例人胃癌组织中 P2 7、P5 3、PCNA的表达。结果 :胃癌组织中 ,P2 7、P5 3、PCNA表达的阳性率分别为 37.1%、40 .4%、83.9%。 P2 7的表达与 Bormann分型、肿瘤浸润深度、淋巴结及远处转移、临床分期有关 ;P5 3表达与患者性别、远处转移、临床分期有关 ;而 PCNA仅与患者年龄、肿瘤分化程度有关。P2 7阳性组 5年生存率高于阴性组 ,P2 7与 PCNA表达呈显著负相关。 结论 :胃癌组织中 P2 7、P5 3、PCNA的表达可作为判断肿瘤恶性程度、有无转移及预后的重要参考指标。

增殖细胞核抗原及Bcl-2癌基因蛋白在鼻咽癌的表达及与预后的关系

用单克隆抗体ＰＣ１０及抗Ｂｃｌ－２蛋白对６６例鼻咽癌进行回顾性免疫组化研究。结果，增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）增殖指数（ＰＩ）分级在生存期长短两组之间差异显著（Ｐ＜０．０１），而在非角化鼻咽癌亚型之间无明显差异（Ｐ＞０．０５）；Ｂｃｌ－２蛋白在４８／６３例鼻咽癌中呈阳性表达，在不同生存期及不同亚型非角化鼻咽癌中的表达均无明显差异。结果表明：ＰＣＮＡ增殖指数可反映鼻咽癌的增殖状态，是较好的判断预后的指标，ＰＩ分级高者预后较差，低者预后较好。Ｂｃｌ－２蛋白可做为鼻咽癌较好的肿瘤标记物，在鼻咽癌的发生上可能起重要作用。